Медичний експерт статті
Нові публікації
Патогенез синдрому Чедіака-Хігаші
Останній перегляд: 04.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Синдром Чедіака-Хіґаші успадковується за аутосомно-рецесивним типом і має в основі порушення внутрішньоклітинного транспорту білків. У 1996 році була розшифрована генетична природа синдрому Чедіака-Хіґаші, який пов'язаний з мутаціями в гені LYST/CHS1; він локалізований на довгому плечі хромосоми 1 (lq42-43). Продукт цього гена бере участь у біогенезі лізосом, меланосом та секреторних гранул цитотоксичних клітин.
Мутація в гені CHS призводить до порушення внутрішньоклітинного (ранулового) утворення в різних клітинах. Лейкосоми лейкоцитів та фібробластів, щільні тільця тромбоцитів, азурофільні гранули нейтрофілів та меланосоми меланоцитів при CHS зазвичай значно більші за розміром та морфологічно змінені, що вказує на єдиний шлях синтезу органел, відповідальних за зберігання синтезованих речовин. На ранніх стадіях дозрівання нейтрофілів нормальні азурофільні гранули зливаються до розмірів мегагранул, тоді як на пізніших стадіях (наприклад, на стадії мієлоцитів) можуть утворюватися гранули нормального розміру. Зрілі нейтрофіли містять обидві популяції. Подібне явище спостерігається і в моноцитах.
Порушення вироблення меланіну меланосомами призводить до розвитку альбінізму. У меланоцитах спостерігається аутофагоцитоз меланосом.
Приблизно у 80% пацієнтів із синдромом Чедіака-Хіґаші розвивається так звана фаза акселерації, яка являє собою незлоякісну лімфомоподібну інфільтрацію різних органів, найчастіше спричинену інфекцією вірусом Епштейна-Барр. Клінічно спостерігаються анемія, епізодичні кровотечі, важкі, часто смертельні інфекції. Інфекційний процес, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes та Pneumococcus sp, найчастіше вражає шкіру, дихальні шляхи та легені. Фаза акселерації нагадує таку при інших захворюваннях, що супроводжуються синдромом активації лімфоцитів/макрофагів, зокрема, HLH та синдромі Грізеллі.
Як правило, фаза акселерації та/або тяжка інфекція призводять до смерті пацієнтів у ранньому віці, проте в літературі є описи дорослих пацієнтів. У таких пацієнтів домінуючим симптомом захворювання була прогресуюча неврологічна дисфункція, найчастіше у вигляді периферичної нейропатії, механізм розвитку якої залишається незрозумілим. Аксональний та демієлінізуючий типи периферичної нейропатії також описані у пацієнтів із синдромом Чедіака-Хігаші.
[