Патогенез синдрому Чедіака-Хигаши
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Синдром Чедіака-Хигаши успадковується аутосомно-рецесивно, і в його основі лежить порушення внутрішньоклітинного білкового транспорту. У 1996 році була розшифрована генетична природа синдрому Чедіака-Хигаши, яка пов'язана з мутаціями в гені LYST / CHS1; він локалізується на довгому плечі 1 хромосоми (lq42-43). Продукт даного гена бере участь в біогенезу лізосом, меланосом, секреторних гранул цитотоксичних клітин.
Мутація в гені СНS призводить до порушення формування внутрішньоклітинних (Ранул в різних клітинах. Ліеосоми лейкоцитів і фібробластів, щільні тільця тромбоцитів, азурофільние гранули нейтрофілів, меланосоми меланоцитів при CHS зазвичай значно більше за розміром і змінені морфологічно, що говорить про єдиний шлях синтезу органел, відповідальних за зберігання синтезованих речовин. На ранніх стадіях дозрівання нейтрофілів, нормальні азурофільние гранули зливаються до розмірів мегагранул, тоді як в більш пізні терміни (наприклад, на стад імиелоцитов) можуть утворюватися гранули нормальних розмірів. Зрілі нейтрофіли містять обидві популяції. Подібний феномен спостерігається і в моноцитах.
Порушення вироблення меланіну меланосомами призводить до розвитку альбінізму. У меланоцитах спостерігається аутофагоцитоза меланосом.
Приблизно у 80% пацієнтів з синдромом Чедіака-Хигаши відзначається розвиток так званої фази акселерації, яка представляє собою незлоякісними лімфомоподобную інфільтрацію різних органів, причиною якої найчастіше є Епштейн-Барр вірусна інфекція. Клінічно відзначаються анемія, епізодичні кровотечі, важкі, нерідко фатальні, інфекції. В інфекційний процес, причиною якого зазвичай стають Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes u Pneumococcus sp "найчастіше залучені шкіра, респіраторний тракт, легені. Фаза акселерації напомнает таку в рамках інших захворювань, що супроводжуються синдромом активації лімфоцитів / макрофагів, зокрема, при ГЛГ і синдромі Гріселлі.
Як правило, фаза акселерації і / або важка інфекція призводять до смерті пацієнтів а ранньому віці, проте в літературі зустрічаються описи дорослих пацієнтів. У таких пацієнтів домінуючим симптомом хвороби виявлялася прогресуюча неврологічна дисфункція, частіше за все, у вигляді периферичної нейропатії, механізм розвитку якої до кінця залишається неясним. Описано також аксональний і демієлінізуючих типи периферичноїнейропатії у хворих з синдромом Чедіака-Хигаши.
[