Патологічна алгічна система: антиноцицептивна система

Накопичені факти об'єднані в цілісну теорію генераторних систем Г.Н. Крижановським (1980, 1997). Основою патологічного болю є виникнення в ЦНС генератора патологічно посиленого збудження (ГПЗ). Генератор патологічно посиленого збудження являє собою сукупність гіперактивних нейронів, що продукують надмірний неконтрольований потік імпульсів. ГПЗ формується в пошкодженій нервовій системі з первинно та вторинно змінених нейронів і являє собою нову патологічну інтеграцію, незвичну для діяльності нормальної нервової системи, що виникає на рівні міжнейронних зв'язків. Особливістю генератора є його здатність розвивати самопідтримувану активність. ГПЗ може формуватися майже у всіх відділах ЦНС, його формування та активність пов'язані з типовими патологічними процесами.

Виникнення генератора служить ендогенним механізмом розвитку патологічного процесу в нервовій системі та нервових розладів. ГППВ формується під впливом різних патогенних факторів як екзогенного, так і ендогенного походження: цей процес має поліетіологічну природу. Активність генератора та характер імпульсного потоку, що ним продукується, визначаються його структурною та функціональною організацією. В експерименті моделюються больові синдроми шляхом створення ГППВ (аплікація або ін'єкція проконвульсанту) в різних відділах нервової системи: больовий синдром спінального походження (генератор у задніх рогах спинного мозку), невралгія трійчастого нерва (генератор у каудальному ядрі трійчастого нерва), таламічний больовий синдром (генератор у ядрах таламуса).

Гіперактивація (розгальмування) нейронів та виникнення генератора можливі за допомогою синаптичних та несинаптичних механізмів. Тривало існуючий генератор, по-перше, закріплює свою структуру з нейропластичними змінами, а, по-друге, має патологічний вплив на інші структури ноцицептивної системи, залучаючи їх до патологічної алгічної системи (ПАС). Клінічно синдром виття проявляється при включенні соматосенсорної та орбітофронтальної кори до патологічної алгічної системи. Передумовою формування ГПУС та ПАС є слабкість ромтичних систем, тобто антиноцицептивної системи (АНКС).

Фундаментальна організація патологічної алгічної системи: рівні та утворення зміненої системи больової чутливості, що складають основний стовбур ПАС.

Периферичні ділянки: сенсибілізовані ноцицептори, вогнища ектопічного збудження (пошкоджені та регенеруючі рани, демієлінізовані ділянки нервів, невроми); групи гіперсенсибілізованих нейронів спинномозкових гангліїв.

Спинномозковий рівень: Скупчення гіперактивних нейронів (генераторів) в аферентних ноцицептивних рецепторах – у задніх рогах та ядрах спинномозкового тракту трійчастого нерва (каудальному ядрі).

Надспинний рівень: ядра ретикулярної формації стовбура мозку, ядра таламуса, сенсомоторна та орбітофронтальна кора, емотіогенні структури.

Таким чином, завданням ноцицептивної системи є інформування про шкідливі ефекти. Однак надмірні, тривалі ноцицептивні імпульси можуть спричинити порушення діяльності ЦНС, а потім численні дисфункції та органічні зміни в інших органах і системах.

Захист від надмірної ноцицептивної інформації забезпечується системою захисту від болю - антиноцицептивною системою (реципрочна регуляція функцій). Активація антиноцицептивної системи здійснюється ноцицептивним стимулом. Це окремий приклад фізіологічного явища подвійності збуджувального повідомлення. Один і той самий сигнал йде у двох напрямках:

1. вздовж ноцицептивного шляху, що забезпечує сприйняття болю,
2. до структур больового захисту, активуючи їх для придушення ноцицептивної інформації.

Крім того, антиноцицептивна система бере участь у придушенні незначних ноцицептивних подразників, які не становлять загрози для організму. Слабкість антиноцицептивної системи може призвести до того, що людина починає відчувати ці ноцицептивні сигнали, відчуваючи постійний біль, як, наприклад, при фіброміалгії. Водночас клінічне та інструментальне обстеження не виявляє соматичної чи нейронної патології, яка може пояснити хронічний біль. Це пояснює дію нейротропних препаратів (посилення гальмівних функцій центральної нервової системи, активація антиноцицептивної системи при фіброміалгії). Слабкість антиноцицептивної системи може призвести до хронічного болю при клінічно очевидній патології соматичної сфери або нервової системи.

Зараз показано, що в забезпеченні аналгезії (роботі антиноцицептивної системи) беруть участь задні стовпи спинного мозку, ядра шва центральної сірої речовини, парагігантоцелюлярні та гігантоцелюлярні ядра ретикулярної формації, блакитне місце (locus coeruleus), парабрахіальні ядра, чорна субстанція, червоне та хвостаті ядра, ядра септальної області, тегментум, гіпоталамус, мигдалина, специфічні та неспецифічні ядра таламуса, лобова, рухова та соматосенсорна кора великих півкуль головного мозку, а також мозочок. Між цими структурами існують тісні двосторонні зв'язки. Активація вищезазначених структур пригнічує активність ноцицептивних нейронів на різних рівнях центральної нервової системи, причому найбільший гальмівний ефект відчувають нейрони заднього рогу спинного мозку.

В антиноцицепції найбільше значення надається опіоїдергічній, моноамінергічній (серотонін, норадреналін) системам. Препарати, що активують ці медіаторні системи, можуть бути використані в лікуванні гострого та хронічного болю (інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну, опіоїди). Опіоїдна система починає контролювати ноцицепцію, починаючи з терміналів А-сигма та С-аферентів, на яких знаходяться опіатні рецептори. Ендогенними опіоїдами є ендорфіни та енкефаліни, які мають морфіноподібну дію на ці рецептори. ГАМК-ергічна система також активно бере участь у механізмах регуляції больової чутливості. Ендогенні канабіноїди (анандамід та гліцероларахідонат) також відіграють значну роль.

[ 1 ], [ 2 ]