Пневмоцистоз - Причини та патогенез

Причини пневмоцистозу

Збудником пневмоцистозу є P. jiroveci, мікроорганізм, таксономічне положення якого не визначено. Більшість дослідників класифікують його як найпростіших (підтип Sporozoa, клас Haplospora). Однак в останні роки накопичилися докази того, що пневмоцисти ближчі до грибів за нуклеотидними послідовностями рибосомної РНК. Це позаклітинний паразит з переважним тропізмом до тканини легень, що вражає пневмоцити першого та другого порядку. Ідентифіковано лише один вид P. jiroveci, але виявлено антигенні відмінності між штамами, виділеними від людини та деяких тварин.

Також існують розбіжності в оцінці стадій розвитку пневмоцисти. Деякі автори виділяють чотири морфологічні форми, інші ж вважають, що їх лише три. Перша форма, трофозоїт, являє собою овальну або амебоїдну клітину розміром 1-5 мкм. Від її поверхні відходять вирости, за допомогою яких трофозоїти щільно прилягають до епітелію легень, тому їх важко виявити в мокротинні. Друга форма, прециста, являє собою овальна клітина розміром 2-5 мкм, яка не має виростів. Стінка прецисти складається з трьох шарів, а в цитоплазмі є кілька грудочок (ядер, що діляться). Третя форма, циста, являє собою клітину розміром 3,5-6 мкм, її стінки також складаються з трьох шарів. У цитоплазмі виявляється до 8 внутрішньокісткових тілець діаметром 1-2 мкм та двошаровою мембраною. Внутрішньокісткові тільця виходять назовні, коли цисти руйнуються, і стають позаклітинними трофозоїтами, починаючи новий життєвий цикл збудника. Пневмоцисти не проникають у клітини хазяїна під час реплікації, а прикріплюються до їхньої поверхні. Даних про продукування токсинів пневмоцистами немає. Пневмоцисти не культивуються на поживних середовищах.

Тривалість виживання пневмоцист у навколишньому середовищі не вивчена, але ДНК збудника присутня в повітрі приміщень, де перебувають хворі. Пневмоцисти чутливі до сульфаніламідів (сульфаметоксазол) у поєднанні з піримідинами (триметоприм), сульфонами (дапсон), деякими протипротозойними засобами (пентамідин, метронідазол), нітрофуранами (фуразолідон).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Патогенез пневмоцистозу

Патогенез пневмоцистної пневмонії пов'язаний з механічним пошкодженням стінок легеневого інтерстицію. Весь життєвий цикл пневмоцист відбувається в альвеолах, до стінки яких вони дуже щільно прикріплені. Для розвитку пневмоцистам потрібна велика кількість кисню. Поступово розмножуючись, вони заповнюють весь альвеолярний простір, захоплюючи дедалі більші ділянки легеневої тканини. При тісному контакті трофозоїтів зі стінками альвеол відбувається пошкодження легеневої тканини, розтяжність легень поступово зменшується, а товщина альвеолярних стінок збільшується в 5-20 разів. В результаті розвивається альвеолярно-капілярний блок, що призводить до тяжкої гіпоксії. Утворення ділянок ателектазу посилює порушення вентиляції та газообміну. У пацієнтів з імунодефіцитними станами виражене зниження кількості CD4+ лімфоцитів (менше 0,2x109 ^/ л) є критичним для розвитку пневмоцистної пневмонії.

При пневмоцистній пневмонії розрізняють три стадії патологічного процесу в легенях: набрякову (триває 7-10 днів), ателектатичну (1-4 тижні), емфізематозну (тривалість варіюється). На розтині легені збільшені, щільні, важкі, блідо-фіолетового кольору; легенева тканина легко розривається, на розрізі має мармуровий вигляд із сірувато-синюшним відтінком, виділення в'язке.

Гістологічне дослідження на стадії набряку виявляє пінисто-клітинні маси в просвіті альвеол і термінальних бронхіол, що містять скупчення пневмоцист, навколо яких накопичуються нейтрофіли, макрофаги та плазматичні клітини. Такий пінистий альвеолярний ексудат не зустрічається при інших захворюваннях – це патогномонічна ознака пневмоцистозу. На ателектатичній стадії виявляються повнокров'я, клітинна інфільтрація міжальвеолярних перегородок з подальшим їх руйнуванням, що найбільш виражено при рецидивуючому перебігу захворювання при ВІЛ-інфекції. Якщо одужання настає на останній стадії, відбувається поступовий зворотний розвиток процесу. При рецидивах у хворих на СНІД можуть виникати фіброзно-кістозні зміни в легенях.

При СНІДі дисемінація пневмоцист відбувається в 1-5% випадків: може бути уражений практично будь-який орган. У цьому випадку може розвинутися ізольоване вогнище позалегеневого пневмоцистозу або поєднання легеневих та позалегеневих уражень.