Пренатальна діагностика вроджених захворювань

Пренатальна діагностика - найбільш ефективний метод профілактики вроджених захворювань. Вона дозволяє в багатьох випадках однозначно вирішувати питання про можливе ураження плода і подальшому перериванні вагітності.

Проведення пренатальної діагностики в I триместрі вагітності включає визначення наступних біохімічних маркерів: PAPP-A і вільної β-субодиниці ХГ (β-ХГ) - з 8-ї по 13-й тиждень вагітності, а потім - ультразвукове дослідження комірного простору плода з 11 й по 13-й тиждень. Даний алгоритм - найбільш ефективна система скринінгу в першу чергу на синдром Дауна, а також інші хромосомні аномалії (синдроми Едвардса, Кляйнфелтера, Тернера і ін.), Що дозволяє виявити їх приблизно в 90% випадків при частоті хибнопозитивних результатів 5%.

Крім виявлення хромосомних порушень комбіноване визначення зазначених біохімічних маркерів дозволяє оцінити ризик наявності ряду морфологічних дефектів плоду і акушерських ускладнень.

Кордоном ризику прийнято вважати ймовірність 1: 540 (тобто не вище, ніж в середньому в популяції).

Дослідження біохімічних маркерів в ході II триместру вагітності (14-18 тижнів) дозволяє оцінити ризик наявність таких порушень:

• хромосомних аномалій у плода (синдроми Дауна, Едвардса та ін.);
• дефектів нервової трубки та черевної стінки у плода;
• акушерських ускладнень в III триместрі вагітності.

Ризик народження дитини з синдромом Дауна залежить від віку вагітної і становить у жінок старше 35 років - 1: 380, в 40 років - 1: 100. Дефекти нервової трубки - найбільш поширені морфологічні порушення, які виявляються у 0,3-3 з 1000 новонароджених.

Можливість пренатального виявлення синдрому Дауна і дефектів нервової трубки заснована на взаємозв'язку між змінами концентрації ряду біохімічних маркерів, присутніх в крові вагітних, і наявністю вроджених вад розвитку.

Пренатальна діагностика в II триместрі вагітності базується на використанні потрійного або квадро-тесту.

Потрійний тест включає визначення в крові вагітної концентрації АФП, вільної β-субодиниці хоріонічного гонадотропіну і вільного естріолу. Оптимальний термін проведення скринінгу - 16-18 тижнів. Ефективність виявлення синдрому Дауна при використанні даних маркерів становить приблизно 69% (частота хибнопозитивних результатів - 9,3%).

Квадро-тест - найбільш поширений і загальноприйнятий на сьогоднішній день метод пренатального скринінгу на синдром Дауна і трисомії 18. Він включає визначення концентрації в крові вагітної АФП, вільного естріолу, ингибина А і хоріонічного гонадотропіну. Тест проводять між 15 і 22 тижнями вагітності. Ефективність квадро-тесту для виявлення синдрому Дауна становить 76% (частота хибнопозитивних результатів - 6,2%).

Для виявлення вроджених вад розвитку плоду в I-II триместрах вагітності використовують інтегральний тест (двоетапний пренатальний скринінг на синдром Дауна та інші хромосомні аномалії, а також дефекти нервової трубки). Першу стадію оптимально проводити на 12-му тижні вагітності (між 10-й і 13-м тижнями), вона включає визначення концентрації PAPP-A, β-хоріонічного гонадотропіну в крові вагітної і ультразвукове дослідження плоду. Другу стадію проводять через 3-4 тижні після першої, вона включає дослідження концентрації АФП, вільного естріолу і хоріонічного гонадотропіну в крові вагітної. При позитивних результатах скринінгу вагітної пропонують додаткове ультразвукове дослідження і, в ряді випадків, амніоцентез.

Використання інтегрального тесту засноване на тому, що маркери I триместру не корелюють з маркерами II триместру, тому можна розрахувати ризик незалежно по двом триместрах. Чутливість інтегрального тесту досягає 85%.

Референтний рівень маркерів (PAPP-A, АФП, β-ХГ, вільного естріолу) може змінюватися в різних популяціях та етнічних групах населення і залежить від методу визначення. У зв'язку з цим індивідуальні рівні маркерів у вагітних прийнято оцінювати за допомогою показника МОМ (Multiple of Median). Цей показник являє собою відношення індивідуального значення маркера до медіані відповідного референтного ряду, встановленого для певної популяції. Референтними значеннями сироваткових маркерів для будь-якого терміну вагітності служать величини МОМ від 0,5 до 2.

На великому статистичному матеріалі встановлено, що при синдромі Дауна середній рівень АФП становить 0,7 МОМ, ХГ - 2 МОМ, естріолу - 0,75 МОМ. При синдромі Едвардса рівень АФП, лХГ і естріолу дорівнює 0,7 МОМ. При розгляді кривих розподілу значень основних маркерів спостерігається велика зона перекривання норми і патології, що не дозволяє використовувати тільки один показник для скринінгу, тому необхідний повний комплекс маркерів.

[1], [2], [3], [4], [5]