Проведення клінічних досліджень при остеоартрозі: OMERACT III

Різні ревматологічний і неревматологіческіе організації (наприклад, EULAR, FDA, SADOA, ORS) опублікували рекомендації по дизайну досліджень остеоартрозу. В даний час найбільш широке поширення отримали рекомендації OMERACT III (Outcome Measures in Arthritis Clinical Trials) і рекомендації ORS (Osteoarthritis Research Society) по дизайну і проведення клінічних досліджень при остеоартрозі.

Рекомендації по дизайну клінічних досліджень остеоартрозу (по Bellamy N., 1995)

Рекомендації	Показник
EULAR 1	Індекс тяжкості остеоартрозу колінних і тазостегнових суглобів (Лекена) Загальна оцінка стану хворого дослідником Біль за ВАШ Загальна оцінка стану хворого самим хворим Час проходження певної дистанції (при гонартрозе - час підйому на один сходовий проліт)
FDA 2	припухлість Почервоніння шкіри над суглобом Хворобливість при пальпації Біль у спокої або при рухах обсяг рухів Час проходження певної дистанції або час підйому на один сходовий проліт Оцінка стану хворого дослідником в день візиту Оцінка хворим його стану в день візиту
SADOA 3	ВАШ Функціональний індекс (W0MAC або Лекена) індекс Дойла Зменшення рухливості суглоба Час проходження певної дистанції або час підйому на один сходовий проліт Споживання анальгетиків і / або нестероїдними протизапальними засобами Число загострень за певний період часу (особливо наявність випоту в колінному суглобі) Загальна оцінка ефективності лікування хворим Загальна оцінка ефективності лікування дослідником Якість життя

Примітка. ¹ EULAR - Європейська Ліга проти ревматизму. ² FDA - Управління з харчових продуктів та медикаментів. ³ SADOA - повільне діюче препарат при остеоартриті.

Основним результатом першої конференції OMERACT (OMERACT I), яка відбулася в 1992 році, була розробка рекомендацій щодо проведення клінічних досліджень при ревматоїдному артриті. Саме ці рекомендації лягли в основу з'явилися пізніше критеріїв поліпшення ревматоїдного артриту. У ході наступної конференції OMERACT II розглядалися питання виміру токсичності лікарських препаратів, які використовуються в лікуванні ревматичних хвороб, оцінки якості життя хворих ревматичного профілю і питання фармакоекономіки. Третя конференція OMERACT (1996) закінчилася розробкою рекомендацій щодо проведення клінічних досліджень при остеоартрозі і остеопорозі.

З усього вищесказаного видно, що рух OMERACT вийшло за межі вивчення ревматоїдного артриту, що було спочатку відображено в його назві. Тому було запропоновано перейменувати його в OMR (Outcome Measures in Rheumatology), а після включення остеопорозу - в OMMSCT (Outcome Measures in Musculoskeletal Clinical Trials). Головним чином через благозвучності першої абревіатури було вирішено залишити назву OMERACT.

Ще до початку конференції учасникам запропонували заповнити анкети для визначення показників, які потенційно могли служити критеріями ефективності при проведенні клінічних досліджень остеоартрозу. Потім була запропонована інша анкета, в якій учасників просили ранжувати за значимістю показники в залежності від локалізації остеоартрозу (колінного, тазостегнового суглобів, суглобів кистей і генералізований остеоартроз), від класу досліджуваних лікарських препаратів (симптоматичні або модифікують структуру хряща), від класу показників (клінічні , інструментальні та біологічні маркери). Друге завдання виявилося складним, оскільки лише 15 заповнених анкет були повернуті до секретаріату конференції.

Уже в ході OMERACT III учасники конференції мали запропонувати перелік показників для включення їх в:

• основний перелік критеріїв ефективності (обов'язковий для клінічних досліджень III фази хворих на остеоартроз колінних, тазостегнових суглобів, суглобів кистей);
• додатковий перелік критеріїв ефективності (тобто тих, які в майбутньому можуть бути включені в основний);
• перелік критеріїв, які не ввійдуть ні в основний, ні в додатковий.

Після оприлюднення результатів голосування виникли кілька важливих питань, що потребували свого вирішення:

1. Чи є генералізований остеоартроз окремим від інших форм захворювання об'єктом для клінічного дослідження? (Резолюція - надалі генералізований остеоартроз не розглядати в якості об'єкта для клінічного дослідження).
2. Чи визначає час початку дії досліджуваного лікарського речовини необхідність різних критеріїв ефективності? (Резолюція - час початку дії визначає скоріше коли досліджувати, ніж що досліджувати).
3. Чи потребують дослідження ефективності «простих» анальгетиків і нестероїдних протизапальних засобів різних критеріїв? (Резолюція - групи критеріїв одні й ті ж, а методи їх визначення можуть варіювати).
4. Чи повинні бути різними критерії ефективності для симптоматичних лікарських препаратів (symptom modifying drugs) і препаратів, що модифікують структуру хряща (structure modifying drugs)? (Резолюція - групи показників, що входять в основний перелік, повинні бути однаковими).
5. Передбачається, що біологічні маркери в майбутньому будуть важливою частиною протоколу клінічного дослідження остеоартрозу, проте в даний час переконливих даних, що свідчать про значення біологічних маркерів в оцінці ефективності лікування хворих, а також про їх прогностичному для остеоартрозу значенні недостатньо.
6. Було визнано, що ні для одного з існуючих методів оцінки якості житті не продемонстровано переваг у порівнянні з іншими. Відзначено важливість оцінки якості життя при проведенні клінічних досліджень при остеоартрозі. (Резолюція - не включати оцінку якості життя в основний перелік критеріїв ефективності, але рекомендувати її використовувати при проведенні досліджень III фази тривалістю не менше 6 місяців; в найближчі 3 роки - 5 років визначити роль показника якості життя при проведенні клінічних досліджень).
7. Було відзначено, що не виключається використання в майбутньому при дослідженні ефективності новостворених препаратів тих критеріїв, які не ввійшли в основний і додатковий переліки.
8. Чи необхідно включати симптом «скутість» в якійсь із переліків критеріїв ефективності; чи належать біль і скутість до однієї і тієї ж групи показників; чи розуміють хворі на остеоартроз саму концепцію «скутості»; наскільки існуючі методи здатні оцінити скутість? (Резолюція - для оцінки скутості у хворих на остеоартроз колінного або тазостегнового суглоба слід використовувати WOMAC або індекс Лекена).
9. Обговорювалося питання інформативності показника «загальна оцінка лікаря» при проведенні клінічних досліджень у хворих на остеоартроз (аналогічну проблему обговорювали в ході OMERACT I щодо ревматоїдного артриту); незважаючи на те, що лише 52% учасників конференції висловилися за включення його в основний перелік критеріїв ефективності, показник не був виключений.

Уподобання учасників OMERACT III при складанні переліку критеріїв ефективності для клінічних досліджень III фази у хворих на гонартроз, коксартроз і на остеоартроз суглобів кистей (по Bellamy N. Et al., 1997)

Показник	Кількість тих, хто проголосував «за» включення,%		Кількість тих, хто проголосував «проти» включення в обидва переліку,%	Загальна кількість тих, хто голосував
	В основний перелік	До додаткового переліку
Біль	100	0	0	75
Фізична функція	97	1	1	76
Візуалізація *	92	7	1	76
Загальна оцінка хворим	91	1	1	75
Загальна оцінка лікарем	52	21	27	73
Якість життя	36	58	6	69
Ранкова скутість	14	61	25	72
Інші **	13	69	19	16
Запалення	8	70	22	74

Примітки: "стандартна рентгенографія; після демонстрації переваг в порівнянні з рентгенографією - інші методи (МРТ, УЗД та ін.)." Наприклад, болючість при пальпації, активних і пасивних рухах; число загострень, біологічні маркери.

При складанні переліку критеріїв було вирішено включати не самі показники, а їх групи, залишаючи остаточний вибір методу оцінки за дослідником. Більше 90% учасників конференції OMERACT III висловилися за включення в основний перелік таких показників (або їх груп):

• біль,
• фізична функція,
• загальна оцінка хворим,
• методи візуалізації (при тривалості дослідження 1 рік і більше в якості критерію ефективності та безпеки препаратів, мо
  діфіцірующіх структуру хряща).

[1], [2], [3], [4], [5]