Причини і патогенез аутоімунного хронічного тиреоїдиту

Дослідження системи HLA показало, що тиреоїдит Хашимото асоціюється з локусами DR5, DR3, В8. Спадковий генез хвороби (тиреоїдиту) Хашимото підтверджується даними про часті випадки захворювання серед близьких родичів. Генетично обумовлений дефект імунокомпетентних клітин веде до зриву природної толерантності та інфільтрації щитовидної залози макрофагами, лімфоцитами, плазматичними клітинами. Дані про субпопуляція лімфоцитів периферичної крові хворих з аутоімунними захворюваннями щитовидної залози суперечливі. Однак більшість авторів дотримуються точки зору первинного якісного антігензавісімого дефекту Т-супресорів. Але деякі дослідники не підтверджують цю гіпотезу і припускають, що безпосередньою причиною захворювання є надлишок йоду і інших лікарських препаратів, яким відводиться роль дозволяє фактора в зриві природної толерантності. Доведено, що вироблення антитіл відбувається в щитовидній залозі, здійснюється похідними бета-клітин, є Т-залежним процесом. Утворення антитіл до тиреоглобуліну (АТА), мікросомального антигену (АМА), рецептора ТТГ веде до появи імунних комплексів, виділенню біологічно активних речовин, що в кінцевому підсумку викликає деструктивні зміни в тиреоцитах і веде до зниження функції щитовидної залози. Результатом хронічного тиреоїдиту є гіпотиреоз. Надалі патоморфологічні зміни можуть бути гіпертрофічна або атрофическими.

Зниження концентрації в крові тиреоїдних гормонів сприяє збільшенню викиду гіпофізом тиреотропного гормону, що провокує посилення зростання зберігся тиреотропного епітелію (з подальшою інфільтрацією лімфоцитами) шляхом утворення комплексів антиген-антитіло і деструкції фолікулярного епітелію. Цитотоксичний ефект залежить від впливу К-клітин в комплексі з аутоантителами. Таким чином, поступове наростання симптомів гіпотиреозу супроводжується збільшенням розмірів залози і в кінцевому підсумку утворенням зоба.

Атрофічна форма характеризується клінікою гіпотиреозу без збільшення залози навіть при високому рівні ТТГ в крові. Така ситуація передбачає нечутливість тиреоїдного епітелію до гормону. У літературі були повідомлення, автори яких пояснювали цей феномен дією на мембранні рецептори ТТГ вийшов в кров тиреоглобуліну. При цьому відзначалася зворотна залежність між концентрацією тиреоглобуліну і чутливістю рецепторів.

Т. Feit користуючись цитохімічним методом, продемонстрували, що у хворих з атрофією щитовидної залози можуть бути імуноглобуліни G, здатні блокувати ТТГ-індукований зростання тиреоїдної тканини. Такі ж антитіла були виявлені при тиреотоксикозі без збільшення залози. Помічено, що у хворих з тиреоїдною атрофією іноді народжуються діти з сімейною формою вродженого гіпотиреозу. Іншою особливістю рідко зустрічаються видів тиреоїдиту Хашимото є атиповий варіант клінічних проявів, коли гіпертиреоїдних фаза змінюється гіпотиреоїдний, а потім знову розвивається гіпертиреоз. Однак до теперішнього часу точно не відомі причини такого перебігу хронічного тиреоїдиту. Але той факт, що в крові хворих з хронічним тиреоїдитом зрідка визначаються тиреостимулюючого імуноглобуліни, дозволяє припустити, що гіпо і гіпертиреоїдних фази відображають співвідношення тіреостімулірующіх і тіреоблокірующіх антитіл.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Патанатомія

При тиреоїдиті Хашимото щитовидна залоза збільшена до 50-150 г і більше; щільна, іноді дерев'яниста, з горбистою поверхнею. На розрізі речовина її часто біло-мармурового або білувато-рожевого, іноді жовтуватого кольору, крупнодольчатого будови. На такому тлі часті вузли різного розміру і виду. Залоза не спаяна з навколишніми тканинами. Строма залози рясно інфільтрована лімфоїдними елементами, в тому числі плазматичними клітинами. Спостерігається формування типових лімфоїдних фолікулів різного розміру зі світлими центрами і чіткої мантийной зоною. У рідкісних випадках інфільтрація носить дифузний характер і обумовлена або накопиченням малих лімфоцитів, або переважно плазматичними клітинами. Інфільтрати викликають роз'єднання тиреоїдних фолікулів, іноді зберігаються великі часточки, в яких виявляють фолікули з морфологічними ознаками підвищення функціональної активності (явища хасітоксікоза). В інших ділянках фолікули дрібні, вистелені або ущільненими, або гіпертрофованими, трансформованими в клітини Гюртля-Ашкеназі епітеліальними клітинами. Колоїд густий або відсутній. У дегенеративно-змінених фолікулах виявляються спущені фолікулярні і гігантські багатоядерні клітини, формуються з фолікулярного епітелію. Лімфоїдні елементи іноді розташовуються в стінці фолікула, здавлюють фолікулярні клітини, але руйнують їх мембрану і зберігають власну. Трансформація фолікулярного епітелію в клітини Гюртля-Ашкеназі відбувається і в уцілілих фолікулах; клітини ці нерідко з гігантськими потворними ядрами, двоядерні і т. Д. Строма залози нерідко фіброзірующего, особливо в междолькових септах. Ступінь вираженості фіброзу рання. Він може надавати залозі щільну, іноді дерев'янисту консистенцію. Тоді заліза важко відрізнити від тиреоїдиту Ріделя. Це фіброзний варіант хвороби Хашимото. Існує точка зору, що зміни в щитовидній залозі при цій хворобі в часі якщо і прогресують, то дуже повільно.

При плазмоцитарна-клітинному варіанті хвороби інфільтрація носить дифузний характер переважно плазматичними клітинами. У цих випадках трансформація тиреоцитов в клітини Гюртля-Ашкеназі особливо інтенсивна, як і деструкція паренхіми залози, але фіброзірованіе строми виникає рідко.

При атрофической формі маса залози не перевищує 5-12 г, в її значної частини паренхіма заміщена гиалинизированной сполучною тканиною, що містить лімфоїдні елементи з домішкою плазматичних клітин. У збережених фолікулах відзначається або трансформація тиреоцитов в клітини Гюртля-Ашкеназі, або плоскоклеточная метаплазия.