Причини та патогенез аутоімунного хронічного тиреоїдиту

Вивчення системи HLA показало, що тиреоїдит Хашимото пов'язаний з локусами DR5, DR3, B8. Спадковий генез захворювання (тиреоїдиту) Хашимото підтверджується даними про часті випадки захворювання серед близьких родичів. Генетично зумовлений дефект імунокомпетентних клітин призводить до порушення природної толерантності та інфільтрації щитоподібної залози макрофагами, лімфоцитами, плазматичними клітинами. Дані про субпопуляції лімфоцитів периферичної крові у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями щитоподібної залози суперечливі. Однак більшість авторів дотримуються точки зору первинного якісного антигензалежного дефекту Т-супресорів. Але деякі дослідники не підтверджують цю гіпотезу та припускають, що безпосередньою причиною захворювання є надлишок йоду та інших препаратів, яким відводиться роль розв'язуючого фактора у зриві природної толерантності. Доведено, що вироблення антитіл відбувається в щитоподібній залозі, здійснюється похідними бета-клітин, є Т-залежним процесом. Утворення антитіл до тиреоглобуліну (АТА), мікросомального антигену (АМА), рецептора ТТГ призводить до появи імунних комплексів, вивільнення біологічно активних речовин, що зрештою викликає деструктивні зміни в тиреоцитах та призводить до зниження функції щитоподібної залози. Результатом хронічного тиреоїдиту є гіпотиреоз. Згодом патоморфологічні зміни можуть бути гіпертрофічними або атрофічними.

Зниження концентрації гормонів щитовидної залози в крові сприяє збільшенню вивільнення гіпофізом тиреотропного гормону, що провокує посилений ріст решти тиреотропного епітелію (з подальшою інфільтрацією лімфоцитами) шляхом утворення комплексів антиген-антитіло та руйнування фолікулярного епітелію. Цитотоксичний ефект залежить від дії К-клітин у поєднанні з аутоантитілами. Таким чином, поступове наростання симптомів гіпотиреозу супроводжується збільшенням розмірів залози та, зрештою, формуванням зоба.

Атрофічна форма характеризується клінічною картиною гіпотиреозу без збільшення залози навіть при високому рівні ТТГ у крові. Така ситуація свідчить про нечутливість епітелію щитоподібної залози до гормону. У літературі були повідомлення, автори яких пояснювали це явище впливом тиреоглобуліну, що вивільняється в кров, на мембранні рецептори ТТГ. Водночас відзначалася зворотна залежність між концентрацією тиреоглобуліну та чутливістю рецепторів.

Т. Фейт, використовуючи цитохімічний метод, продемонстрував, що у пацієнтів з атрофією щитоподібної залози можуть бути імуноглобуліни G, здатні блокувати ріст тканини щитоподібної залози, індукований ТТГ. Такі ж антитіла були виявлені при тиреотоксикозі без збільшення залози. Було зазначено, що у пацієнтів з атрофією щитоподібної залози іноді народжуються діти із сімейною формою вродженого гіпотиреозу. Ще однією особливістю рідкісних видів тиреоїдиту Хашимото є атиповий варіант клінічних проявів, коли гіпертиреоїдна фаза змінюється гіпотиреоїдною, а потім знову розвивається гіпертиреоз. Однак на сьогоднішній день причини такого перебігу хронічного тиреоїдиту точно не відомі. Але той факт, що тиреостимулюючі імуноглобуліни зрідка визначаються в крові пацієнтів із хронічним тиреоїдитом, дозволяє припустити, що гіпо- та гіпертиреоїдна фази відображають співвідношення тиреостимулюючих та тиреоблокуючих антитіл.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Патологічна анатомія

При тиреоїдиті Хашимото щитоподібна залоза збільшена до 50-150 г і більше; щільна, іноді дерев'яниста, з горбистою поверхнею. На розрізі її речовина часто біло-мармурова або білувато-рожева, іноді жовтувата, з великодольовою структурою. На цьому тлі поширені вузли різних розмірів і типів. Залоза не зростається з навколишніми тканинами. Строма залози рясно інфільтрована лімфоїдними елементами, включаючи плазматичні клітини. Спостерігається утворення типових лімфоїдних фолікулів різних розмірів зі світлими центрами та чіткою мантійною зоною. У рідкісних випадках інфільтрація носить дифузний характер і зумовлена або накопиченням малих лімфоцитів, або переважно плазматичними клітинами. Інфільтрати викликають відшарування фолікулів щитоподібної залози, іноді зберігаються великі часточки, в яких виявляються фолікули з морфологічними ознаками підвищеної функціональної активності (явища хазитоксикозу). В інших ділянках фолікули дрібні, вистелені або ущільненими, або гіпертрофованими епітеліальними клітинами, перетвореними на клітини Гюртле-Ашкеназі. Колоїд товстий або відсутній. У дегенеративно змінених фолікулах виявляються здуті фолікулярні та гігантські багатоядерні клітини, що утворюються з фолікулярного епітелію. Лімфоїдні елементи іноді розташовані в стінці фолікула, стискаючи фолікулярні клітини, але руйнуючи їхню мембрану та зберігаючи свою власну. Трансформація фолікулярного епітелію в клітини Гюртле-Ашкеназі відбувається також у фолікулах, що вижили; ці клітини часто мають гігантські, потворні ядра, двоядерні тощо. Строма залози часто фіброзна, особливо в міждолькових перегородках. Ступінь фіброзу ранній. Він може надавати залозі щільну, іноді дерев'янисту консистенцію. Тоді залозу важко відрізнити від тиреоїдиту Ріделя. Це фіброзний варіант хвороби Хашимото. Існує точка зору, що зміни в щитовидній залозі при цьому захворюванні якщо й прогресують з часом, то дуже повільно.

При плазмоцитарно-клітинному варіанті захворювання інфільтрація дифузна, переважно плазматичними клітинами. У цих випадках трансформація тиреоцитів у клітини Гюртле-Ашкеназі особливо інтенсивна, як і руйнування паренхіми залози, але фіброз строми виникає рідко.

При атрофічній формі маса залози не перевищує 5-12 г, у значній її частині паренхіма заміщена гіалінізованою сполучною тканиною, що містить лімфоїдні елементи з домішкою плазматичних клітин. У збережених фолікулах спостерігається або трансформація тиреоцитів у клітини Гюртле-Ашкеназі, або плоскоклітинна метаплазія.