Причини та патогенез діабетичної нефропатії

Класифікація діабетичної нефропатії

Класифікацію діабетичної нефропатії розробив К. Е. Могенсен.

Виявлення трьох доклінічних оборотних стадій оптимізувало можливості запобігання розвитку та прогресуванню діабетичної нефропатії за допомогою своєчасної та адекватної патогенетичної терапії.

5-7 років стійкої протеїнурії призводить до розвитку діабетичної нефропатії V стадії - стадії уремії у 80% пацієнтів з діабетом 1 типу (за відсутності необхідного лікування). У пацієнтів з діабетом 2 типу протеїнурична стадія діабетичної нефропатії протікає менш агресивно, а хронічна ниркова недостатність розвивається значно рідше. Однак висока поширеність діабету 2 типу призводить до того, що однакова кількість пацієнтів з діабетом 1 та 2 типу потребує лікування гемодіалізом.

Наразі у всьому світі прийнято діагностувати діабетичну нефропатію на стадії мікроальбумінурії, що дозволило затвердити нове формулювання діагнозу діабетичної нефропатії (2001).

• Діабетична нефропатія, стадія мікроальбумінурії;
• Діабетична нефропатія, стадія протеїнурії зі збереженою азотвидільною функцією нирок;
• Діабетична нефропатія, стадія хронічної ниркової недостатності.

Патогенез діабетичної нефропатії

Діабетична нефропатія є результатом впливу метаболічних та гемодинамічних факторів на мікроциркуляцію нирок, модульовану генетичними факторами.

Гіперглікемія є основним метаболічним фактором у розвитку діабетичної нефропатії, що реалізується через такі механізми:

• неферментативне глікозилювання білків ниркової мембрани, що порушує їхню структуру та функцію;
• прямий глюкотоксичний ефект, пов'язаний з активацією ферменту протеїнкінази-С, який регулює проникність судин, скорочення гладких м'язів, процеси проліферації клітин та активність факторів росту тканин;
• активація утворення вільних радикалів, що мають цитотоксичну дію.

Гіперліпідемія є ще одним потужним нефротоксичним фактором. Процес розвитку нефросклерозу в умовах гіперліпідемії подібний до механізму формування судинного атеросклерозу.

Внутрішньоклубочкова гіпертензія є провідним гемодинамічним фактором розвитку та прогресування діабетичної нефропатії, яка проявляється на ранніх стадіях як гіперфільтрація (ККД понад 140-150 мл/хв х 1,73 м2 ⁾. Дисбаланс у регуляції тонусу аферентних та еферентних клубочкових артеріол при цукровому діабеті вважається відповідальним за розвиток внутрішньоклубочкової гіпертензії та подальше збільшення проникності базальних мембран клубочкових капілярів. Причиною цього дисбалансу є, перш за все, висока ефективність ренін-ангіотензинової системи нирок та ключова роль ангіотензину II.

У пацієнтів з діабетом 1 типу артеріальна гіпертензія зазвичай є вторинною та розвивається внаслідок діабетичного ураження нирок. У пацієнтів з діабетом 2 типу артеріальна гіпертензія передує розвитку діабету у 80% випадків. Однак в обох випадках вона стає найпотужнішим фактором прогресування ниркової патології, перевершуючи за своїм значенням метаболічні фактори. Патофізіологічними особливостями пацієнтів з діабетом є порушення циркадного ритму. Артеріальний тиск з ослабленням його фізіологічного зниження вночі та ортостатична гіпотензія.

Діабетична нефропатія розвивається у 40-45% пацієнтів з цукровим діабетом 1 та 2 типів, тому цілком виправданим є пошук генетичних дефектів, що визначають структурні особливості нирок в цілому, а також вивчення генів, що кодують активність різних ферментів, рецепторів та структурних білків, що беруть участь у розвитку діабетичної нефропатії.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]