Причини і патогенез галактоземии
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Галактоземия, тип I
Аутосомно-рецесивне захворювання, пов'язане з мутаціями в гені галактозо-1-фосфат-уріділтрансферази (GALT). Ген GALT картирован на 9р13. На сьогоднішній день описано більше 180 різних мутацій, переважно представлених міссенс-мутаціями. Найбільш поширені - мутації Q188R і K285N, в сукупності вони складають в європейських популяціях більше 70% всіх мутантних алелів і обумовлюють розвиток класичної форми галактоземії. У гені GALT також описано велике число як внутріінтронних, так і внутріекзонних нуклеотидних замін, наявність яких самостійно або в різних комбінаціях з мутантними алелями може впливати на залишкову активність ферменту. Одна з найбільш вивчених внутрігенних замін - мутація N314D, так званий варіант Дуарте. Присутність тільки N314D, навіть в гомозиготному стані, як правило, не призводить до розвитку захворювання, однак змінює рівень активності ферменту. Комбінації N314D / нормальний аллель і N314D / Q188R обумовлюють, відповідно, 75 і 25% нормальної активності ферменту. Частота народження аллеля N314D серед здорових індивідуумів в різних популяціях становить, за літературними даними, 6-8%.
Галактоземия, тип II
Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Мутації в гені GK1, картірован на 17q24, описані у більшості хворих, в тому числі і мутація Р28Т, виявлена у циган.
Галактоземия, тип III
Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Ген УДФ-галактози-4-епімерази (GALE) картирован на хромосомі 1р36. Описано декілька мутацій, в тому числі і мутація V94M, асоційована з важкою формою хвороби.
патогенез галактоземии
Галактоземия, тип I
Галактозо-1-фосфат-уріділтрансферази поряд з іншими ферментами, які беруть участь у метаболізмі галактози - галактокінази і галактоепімеразой, - здійснює перетворення галактози, яка входить в молочний цукор, в глюкозу. Слідство недостатності галактозо-1-фосфат-уріділтрансферази - накопичення галактози і галактозо-1-фосфату. Ці речовини токсично діють на метаболізм багатьох тканин - мозку, печінки, нирок, кишечника. Один з проявів синдрому токсичності - інгібування бактерицидної активності лейкоцитів, що сприяє розвитку сепсису. Гіперхлоремічний ацидоз може бути обумовлений як інтоксикацією, що супроводжується нирково-тубулярной дисфункцією, так і виникати вдруге внаслідок хронічного розлади шлунково-кишкового тракту.
Галактітол і галактонат накопичуються в тканинах поряд з галактозо-1-фосфатом. Розвиток катаракти при недостатності галактозо-1-фосфат-уріділ-трансферази обумовлено накопиченням галактітола. Недостатня ефективність безгалактозной дієти при галактоземії I типу пояснюється механізмом самоінтоксикацію хворих, що включає постійний біосинтез галактози (з глюкози) за рахунок утворення галактозо-1-фосфату з урідіндіфосфогалактози. Зниження концентрації урідіндіфосфогалактози порушує синтез галактозидов; можливо, це причина неврологічних порушень.
Галактоземия, тип II
При недостатності ферменту порушується стадія фосфорилювання галактози. Катаракта виникає в результаті накопичення галактатітола в кришталику, що порушує структуру його волокон і призводить до денатурації білка.
Галактоземия, тип III
УДФ-галактози-4-епімерази поряд з іншими ферментами - галактокінази і галактозо-1-фосфатуріділтрансферази - здійснює перетворення галактози, яка входить в молочний цукор, в глюкозу. Цей фермент біфункціонален і бере участь також у взаимопревращении УДФ-N-ацетілгалактозаміна і УДФ-N-ацетилглюкозамін - важливих складових полісахаридів і галактоліпідів. Недостатність ферменту призводить до накопичення УДФ-галактози і галактозо-1-фосфату. Патогенез системної недостатності УДФ-галактози-4-епімерази схожий з таким при галактоземії, тип I, але феномен токсичності менш виражений.
[