Порушення обміну галактози (галактоземія) у дітей

Галактоземія – це спадкове захворювання, спричинене дефектами метаболізму галактози. Симптоми галактоземії включають дисфункцію печінки та нирок, когнітивне зниження, катаракту та передчасну недостатність яєчників. Діагноз ставиться на основі аналізу ферментів еритроцитів. Лікування полягає в дотриманні безгалактозної дієти. Прогноз для фізичного розвитку зазвичай сприятливий при лікуванні, але вербальні та невербальні тести на інтелект часто погіршуються.

Код МКХ-10

E74.2 Порушення метаболізму галактози.

Епідеміологія галактоземії

Галактоземія I типу — це панетнічне захворювання із середньою частотою виникнення у 1 випадку на 40 000 живонароджених у європейських країнах.

Галактоземія, тип II – у європейських країнах рівень захворюваності становить 1 на 150 000 живонароджених. Вища захворюваність відзначається в Румунії та Болгарії. З високою частотою зустрічається у ромів – 1 на 2500.

Галактоземія III типу – це рідкісне спадкове порушення обміну речовин. Доброякісна форма поширена в Японії (1 на 23 000 народжень).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Що викликає галактоземію?

Галактоземія викликається спадковим дефіцитом одного з ферментів, що перетворює галактозу на глюкозу.

Причини та патогенез галактоземії

Симптоми галактоземії

Галактоза присутня в молочних продуктах, фруктах та овочах; 3 клінічні синдроми спричинені аутосомно-рецесивним спадковим дефіцитом різних ферментів.

Дефіцит галактозо-1-фосфатуридилтрансферази

Дефіцит цього ферменту призводить до класичної галактоземії. Частота становить 1/62 000 народжень; частота носійства — 1/125. У немовлят розвиваються анорексія та жовтяниця протягом кількох днів або тижнів після вживання грудного молока або суміші, що містить лактозу. Розвиваються блювота, гепатомегалія, поганий ріст, млявість, діарея та сепсис (зазвичай через Escherichia coli) та ниркові порушення (наприклад, протеїнурія, аміноацидурія, синдром Фанконі), що призводить до метаболічного ацидозу та набряків. Також може розвинутися гемолітична анемія. Якщо не лікувати, діти залишаються низького зросту та розвивають когнітивні, мовленнєві, ходові та рівноважні порушення в підлітковому віці; у багатьох також розвивається катаракта, остеомаляція (через гіперкальціурію) та передчасна недостатність яєчників. Пацієнти з варіантом Дуарте мають значно легші клінічні прояви.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Дефіцит галактокінази

У пацієнтів розвивається катаракта через вироблення галактитолу, який осмотично пошкоджує волокна кришталика; ідіопатична внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина головного мозку) зустрічається рідко. Частота становить 1/40 000 народжень.

Дефіцит уридилдифосфат-галактозо-4-епімерази

Можуть зустрічатися доброякісні та тяжкі форми захворювання. Частота доброякісної форми становить 1 на 23 000 народжень у Японії; для більш важких форм частота невідома. Доброякісна форма обмежується еритроцитами та лейкоцитами та не викликає клінічних проявів. Важка форма викликає синдром, який не відрізняється від класичної галактоземії, хоча іноді також відзначається втрата слуху.

Симптоми галактоземії

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Класифікація галактоземії

На сьогоднішній день відомі три спадкові захворювання, що спричинені дефіцитом ферментів, що беруть участь у метаболізмі галактози: галактоземія I типу (дефіцит галактозо-1-фосфатуридилтрансферази, класична галактоземія), галактоземія II типу (дефіцит галактокінази) та галактоземія III типу (дефіцит галактозо-4-епімерази).

[ 15 ], [ 16 ]

Діагностика галактоземії

Діагноз підозрюють клінічно, про що свідчать підвищений рівень галактози та наявність у сечі відновлювальних речовин, крім глюкози (наприклад, галактози, галактозо-1-фосфату); діагноз підтверджується шляхом тестування ферментів в еритроцитах та тканині печінки. У більшості штатів вимагають скринінгу новонароджених на дефіцит галактозо-1-фосфатуридилтрансферази.

Діагностика галактоземії

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Скринінг на галактоземію

Серед цих захворювань галактоземія I типу є найважчою патологією, що потребує термінової корекції. Масовий скринінг новонароджених, що проводиться в багатьох країнах, спрямований на виявлення цієї форми галактоземії.

Лікування галактоземії

Лікування галактоземії передбачає виключення з раціону всіх джерел галактози, насамперед лактози, яка є джерелом галактози, присутньої у всіх молочних продуктах, включаючи дитячі суміші на основі молока, та підсолоджувачів, що використовуються в багатьох продуктах харчування. Безлактозна дієта запобігає гострій токсичності та усуває деякі симптоми (наприклад, катаракту), але може не запобігти нейрокогнітивним порушенням. Багатьом пацієнтам потрібен додатковий кальцій та вітаміни. Пацієнти з дефіцитом епімерази повинні споживати невелику кількість галактози, щоб забезпечити постачання уридил-5'-дифосфат-галактози (УДФ-галактози) для різних метаболічних процесів.

Лікування галактоземії