Причини та патогенез гіпертрофічної кардіоміопатії

Причини гіпертрофічної кардіоміопатії

На сучасному етапі розвитку наших знань накопичено достатньо даних, які дають підстави вважати, що гіпертрофічна кардіоміопатія – це спадкове захворювання, що передається за аутосомно-домінантним типом з різною пенетрантністю та експресивністю. Випадки захворювання виявляються у 54-67% батьків та близьких родичів пацієнта. Решта – це так звана спорадична форма, у цьому випадку у пацієнта немає родичів, які страждають на гіпертрофічну кардіоміопатію або мають гіпертрофію міокарда. Вважається, що більшість, якщо не всі випадки спорадичної гіпертрофічної кардіоміопатії також мають генетичну причину, тобто зумовлені випадковими мутаціями.

Гіпертрофічна кардіоміопатія – генетично гетерогенне захворювання, його причиною є понад 200 описаних мутацій кількох генів, що кодують білки міофібрилярного апарату. Наразі відомо 10 білкових компонентів серцевого саркомера, що виконують скоротливу, структурну або регуляторну функцію, дефекти яких виявляються при гіпертрофічній кардіоміопатії. Причому в кожному гені причиною захворювання може бути багато мутацій (полігенне мультиалельне захворювання).

Сучасний рівень розвитку медичної генетики, розробка та впровадження в широку клінічну практику високоточних методів ДНК-діагностики з використанням ПЛР визначають значний прогрес у розпізнаванні багатьох патологічних процесів. Наявність тієї чи іншої мутації, пов'язаної з гіпертрофічною кардіоміопатією, визнана «золотим стандартом» діагностики захворювань. Водночас описані генетичні дефекти характеризуються різним ступенем пенетрантності, тяжкістю морфологічних та клінічних проявів. Тяжкість клінічних проявів залежить від наявності та ступеня гіпертрофії. Мутації, пов'язані з високою пенетрантністю та поганим прогнозом, проявляються більшою гіпертрофією лівого шлуночка та товщиною міжшлуночкової перегородки, ніж ті, що характеризуються низькою пенетрантністю та хорошим прогнозом. Таким чином, було показано, що лише окремі мутації пов'язані з поганим прогнозом та високою частотою раптової смерті. До них належать заміни Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln у гені важкого ланцюга b-міозину, InsG791 у гені міозин-зв'язуючого білка C та Aspl75Asn у гені a-тропоміозину. Мутації в гені тропоніну Т характеризуються помірною гіпертрофією міокарда, але прогноз досить несприятливий і існує висока ймовірність раптової зупинки серця. Інші генетичні аномалії, як правило, супроводжуються доброякісним перебігом і сприятливим прогнозом або займають проміжне положення за тяжкістю викликаних ними проявів. Вважається, що у 60-70% сімей гени, відповідальні за це захворювання, ще не виявлені.

Патогенез гіпертрофічної кардіоміопатії

При гіпертрофічній кардіоміопатії генетична неповноцінність скоротливих білків спричиняє порушення метаболічних та скоротливих процесів у гіпертрофованому м'язі. Морфологічні зміни в лівому шлуночку визначають стан кардіогемодинаміки.

Основними патогенетичними факторами гіпертрофічної кардіоміопатії є:

• зниження еластичності та скоротливості гіпертрофованого міокарда лівого шлуночка з погіршенням його діастолічного наповнення, внаслідок чого робота міокарда на одиницю маси міокарда значно знижується;
• невідповідність між коронарним кровотоком у незмінених судинах та ступенем гіпертрофії міокарда;
• здавлення коронарних судин гіпертрофованим міокардом;
• порушення швидкості проведення збудження у шлуночках з асинхронним скороченням різних частин міокарда;
• асинергізм скорочення окремих ділянок міокарда зі зниженням пропульсивної здатності лівого шлуночка.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]