Причини і патогенез гіпертрофічної кардіоміопатії
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Причини гіпертрофічної кардіоміопатії
На сучасному етапі розвитку наших знань накопичилося достатньо даних, що дають підставу вважати, що гіпертрофічна кардіоміопатія - спадкове захворювання, що передається по аутосомно-домінантним типом з різною пенетрантностью і експресивністю. Випадки захворювання виявляють у 54-67% батьків і найближчих родичів хворого. Частину становить так звана спорадична форма, в цьому випадку у хворого немає родичів, які хворіють на гіпертрофічної кардіоміопатії або мають гіпертрофію міокарда. Вважають, що більшість, якщо не всі випадки спорадичною гіпертрофічної кардіоміопатії також мають генетичну причину, тобто викликані випадковими мутаціями.
Гіпертрофічна кардіоміопатія - генетично гетерогенне захворювання, його спричиняє більше 200 описаних мутацій декількох генів, що кодують білки миофибриллярного апарату. До теперішнього часу відомо 10 білкових компонентів серцевого саркомера, що виконують контрактільную, структурну або регуляторну функцію, дефекти яких виявляють при гіпертрофічній кардіоміопатії. Причому в кожному гені безліч мутацій може бути причиною захворювання (полигенное мультіаллельное захворювання).
Сучасний рівень розвитку медичної генетики, розробка та впровадження в широку клінічну практику високоточних методів ДНК-діагностики з використанням ПЛР визначають значний прогрес в розпізнаванні багатьох патологічних процесів. Наявність тієї чи іншої асоційованої з гіпертрофічною кардіоміопатією мутації визнано «золотим стандартом» діагностики захворювання. При цьому описані генетичні дефекти характеризуються різним ступенем пенетрантности, виразністю морфологічних і клінічних проявів. Тяжкість клінічних проявів залежить від присутності і ступеня гіпертрофії. Мутації, асоційовані з високою пенетрантностью і поганим прогнозом, проявляються більшою гіпертрофією лівого шлуночка і товщиною міжшлуночкової перегородки. Ніж характеризуються низькою пенетрантностью і хорошим прогнозом. Так, було показано, що лише окремі мутації асоційовані з поганим прогнозом і високою частотою раптової смерті. До них відносять заміни Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln в гені важкого ланцюга b-міозину, InsG791 в гені міозінсвязивающего білка С і Aspl75Asn в гені а-тропомиозина. Для мутацій в гені тропоніну Т характерна помірна гіпертрофія міокарда, однак прогноз досить несприятливий і висока ймовірність раптової зупинки серця. Інші генетичні аномалії, як правило, супроводжуються доброякісним перебігом і сприятливим прогнозом або займають проміжне положення по тяжкості спричинених ними проявів. Вважають, що в 60-70% сімей відповідальні за це захворювання гени ще не ідентифіковані.
Патогенез гіпертрофічної кардіоміопатії
При гіпертрофічній кардіоміопатії генетична неповноцінність скорочувальних білків обумовлює порушення обмінних і скорочувальних процесів в гіпертрофованої м'язі. Морфологічні зміни лівого шлуночка визначають стан кардіогемодинаміки.
Основні патогенетичні фактори гіпертрофічної кардіоміопатії такі:
- зниження еластичності і скорочувальної здатності гіпертрофованого міокарда лівого шлуночка з погіршенням його діастолічного наповнення, в результаті чого робота міокарда в перерахунку на одиницю маси міокарда істотно зменшується;
- невідповідність коронарного кровотоку в незмінених судинах ступеня гіпертрофії міокарда;
- здавлення коронарних судин гіпертрофованим міокардом;
- порушення швидкості проведення збудження в шлуночках з асинхронним скороченням різних відділів міокарда;
- асінергізм скорочення окремих ділянок міокарда зі зниженням пропульсивной здатності лівого шлуночка.
[