Причини раку

ВООЗ визначає такі основні причини раку: харчування (35%), куріння (30%), статеві стосунки, репродуктивна система (10%), інсоляція (5%), іонізуюче випромінювання (3,5%), професійні шкідливості (3,5%), забруднення навколишнього середовища (3,5%), зловживання алкоголем (2,7%), спадковість (2,3%).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Дієта як причина раку

Надлишок будь-якого з основних харчових інгредієнтів – білків, жирів і вуглеводів – у раціоні сприяє розвитку раку, оскільки цей надлишок тим чи іншим чином створює порушення обміну речовин. Наприклад, підвищений вміст холестерину в раціоні збільшує захворюваність на рак легенів. Існує висока кореляція між ризиком раку молочної залози та калорійністю раціону, споживанням легкозасвоюваних вуглеводів. Збільшення тваринних білків у раціоні понад норму також збільшує захворюваність на рак, що значною мірою пов'язано з впливом тваринних жирів та холестерину.

Вживання солоного м'яса, особливо в поєднанні з копченням, вважається основним фактором ризику розвитку раку гортані. Виявлено зв'язок між кількістю цукру в раціоні та захворюваністю на рак молочної залози. Встановлено зворотну кореляцію між споживанням крохмалю та захворюваністю на рак товстої кишки. Крохмаль є добрим субстратом для вироблення бутирату, який має захисну дію на епітелій товстої кишки. Мікронутрієнти, що містяться в консервованих продуктах (сіль, нітрити) та фосфати, пошкоджують слизову оболонку в травному тракті, що збільшує можливість мутагенного впливу.

До захисних факторів належать кальцій, який знижує проникність слизової оболонки, та антиоксиданти (вітамін С, каротиноїди), мікроелементи (селен) та рослинні антиканцерогени (фітоестрогени, флавоноїди, поліфеноли чаю).

Епідеміологічні дослідження показують, що надлишок жирів у раціоні (як рослинного, так і тваринного походження) сприяє розвитку раку. Фактори проканцерогенної дії жирів такі:

• вплив на метаболізм канцерогенів (в тому числі на кишкову мікрофлору, яка, як вважається, збільшує перетворення жовчних кислот у канцерогенні метаболіти);
• пряма дія на тканини, в яких розвивається пухлина;
• вплив на ендокринну систему;
• вплив на імунну та гемокоагуляційну системи.

Надмірна маса тіла збільшує ризик розвитку майже всіх форм раку, і чим вона більша, тим вища небезпека. У науковій літературі накопичено багато даних, що підтверджують зв'язок між ожирінням та розвитком раку нирок, товстої кишки, легень, молочних залоз та жіночої статевої сфери.

При тяжкому ожирінні ризик смерті від раку на 52% вищий у чоловіків і на 62% вищий у жінок порівняно з людьми з нормальною масою тіла.

Дослідження, проведене у Сполучених Штатах, показало, що серед жінок з найбільшою масою тіла рак матки зустрічався в 6 разів частіше, рак нирок — у 5 разів, рак шийки матки — у 3 рази частіше, а рак молочної залози, жовчного міхура, підшлункової залози та стравоходу — у 2 рази частіше, ніж у контрольних групах.

Серед чоловіків з найбільшою масою тіла рак печінки був причиною смерті в 6 разів частіше, рак підшлункової залози в 2 рази частіше, рак жовчного міхура, шлунка та прямої кишки на 75% частіше порівняно з контрольними групами.

В останні роки значна увага приділяється можливій захисній ролі так званих рослинних волокон, до яких належать целюлоза, пектин тощо. Вважається, що їжа, що містить рослинні волокна (зокрема, капуста, горох, квасоля, морква, огірки, яблука, сливи тощо), може допомогти знизити захворюваність на рак шлунково-кишкового тракту. Досі не встановлено, чи пов'язана захисна властивість харчових волокон з їх кількістю, чи з функцією певних компонентів. Харчові волокна впливають на процес ферментації в товстій кишці (що призводить до вироблення коротколанцюгових жирних кислот, таких як бутират, інгібітор апоптозу) та збільшують об'єм калових мас (що призводить до зниження концентрації канцерогенних речовин у просвіті товстої кишки).

Деякі рослинні компоненти, в першу чергу ті, що містять лігнін, можуть підвищувати рівень естрогену в організмі в результаті метаболізму в кишечнику. Соя є однією з таких рослин.

Найбільш сприятливий вплив раціонального способу життя відзначено серед некурців, які не вживають алкоголь та м'ясо і щодня їдять свіжі овочі. У цій групі людей щорічна смертність від пухлин за стандартизованими показниками становила 324 випадки на 100 тисяч осіб порівняно з 800 випадками на 100 тисяч осіб серед людей з протилежним способом життя. Водночас білкове голодування сприяє значному зниженню імунної активності та також є дуже небажаним.

Причини раку: куріння

За словами експертів Комітету ВООЗ з боротьби з курінням, наразі існують переконливі докази причинно-наслідкового зв'язку між курінням та раком легень. Він базується на численних ретроспективних дослідженнях, проведених у низці країн. Ці дослідження незмінно виявляють тісний зв'язок між раком легень та споживанням сигарет. Водночас ступінь ризику розвитку раку легень безпосередньо залежить від кількості викурених сигарет, віку початку куріння, частоти та глибини вдихання тощо.

Для ілюстрації залежності захворюваності на рак легень від кількості викурених сигарет можна навести такі дані: у Сполучених Штатах люди, які викурюють дві пачки сигарет або більше на день, мають у 24 рази вищий ризик розвитку раку легень, ніж некурці.

Куріння та вживання алкоголю є основними факторами ризику раку голови, шиї та рота, включаючи рак губи, язика, ясен, гортані та глотки. Щороку у світі діагностується приблизно 400 000 нових випадків цих захворювань, і більшість із них трапляється в країнах, що розвиваються. Дослідники виявили, що тютюновий дим руйнує молекули антиоксидантів у слині, перетворюючи її на суміш небезпечних хімічних речовин. Миш'як, нікель, кадмій та берилій, які присутні в сигаретному тютюні, можуть (до 10% для деяких) переходити в тютюновий дим під час куріння. Коли слина піддається впливу тютюнового диму, вона не тільки втрачає свої захисні властивості, але й навіть стає небезпечною та сприяє руйнуванню клітин у ротовій порожнині.

Куріння також збільшує захворюваність на рак стравоходу, жовчного міхура та підшлункової залози. Опубліковані проспективні дослідження, проведені у Сполучених Штатах, встановили зв'язок між курінням та ризиком розвитку раку підшлункової залози. У курців було показано дво-трикратне збільшення ризику розвитку раку підшлункової залози порівняно з некурцями.

Механізм, за допомогою якого куріння впливає на захворюваність на рак, невідомий. Вважається, що певні канцерогени потрапляють у підшлункову залозу гематогенним шляхом або через жовчний рефлюкс. Відмова від куріння може запобігти 25% смертей від раку підшлункової залози.

Існує велика кількість публікацій, що вказують на канцерогенний вплив алкоголю у розвитку раку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, первинного раку печінки, раку молочної залози, раку прямої кишки тощо.

Незважаючи на значну кількість наукової інформації, що підтверджує канцерогенність вживання алкоголю для людини, механізм канцерогенної дії алкоголю досі незрозумілий. Згідно з експериментальними дослідженнями, етанол як такий не є канцерогенним. Вважається, що етанол відіграє роль промотора канцерогенезу.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Репродуктивна історія

Цей фактор відіграє важливу роль в етіології пухлин жіночих статевих органів. Це, перш за все, особливості менструальної, статевої, репродуктивної та лактаційної функцій. Так, ранній вік початку менструації (менархе) та пізня менопауза підвищують ризик розвитку раку молочної залози, раку тіла матки та яєчників. У жінок, вік яких настав у 15 років і старше, порівняно з жінками, які почали менструацію до 13 років, онкологічний ризик раку молочної залози знижується вдвічі. У жінок з пізньою менопаузою (54 роки і старше) онкологічний ризик збільшується в 4 рази порівняно з жінками, менопауза яких настала до 47 років. Пологи знижують ризик розвитку раку молочної залози. Порівняно з жінкою, яка ніколи не народжувала, у жінки, яка народила одну дитину, онкологічний ризик знижується на 50%. Більше того, зі збільшенням кількості вагітностей, що закінчуються пологами, ризик розвитку раку молочної залози продовжує знижуватися, і жінка, яка народила трьох і більше дітей, має на 65% менший ризик, ніж у жінок, які ніколи не народжували. Ранні пологи також є фактором, що знижує ризик розвитку раку молочної залози. Так, жінки, які народили свою першу дитину до 25 років, мають на 35% нижчий ризик раку, ніж жінки, які народили свою першу дитину після 35 років.

Причини раку: іонізуюче випромінювання, інсоляція

Іонізуюче випромінювання, що знаходиться в середовищі існування людини, складається з природного (екологічного) фонового випромінювання та іонізуючих джерел, походження яких зумовлене діяльністю людини.

Радіаційний (іонізуючий) природний фон складається з трьох типів джерел іонізуючого випромінювання. Перший з них – це космічні промені, що досягають поверхні Землі, другий – випромінювання радіоактивних елементів, що входять до складу земної кори (ґрунт, гірські породи, морська вода, а в деяких випадках і підземні води). Наявність радіоактивних елементів у гірських породах призводить до їх присутності в будівельних матеріалах та іонізуючого випромінювання від кам'яних будівель. Радон, радіоактивний газ, повільно вивільняється в різних кількостях з гірських порід та з отриманих з них будівельних матеріалів. Він також вивільняється з конструкційних елементів кам'яних будівель. Ці обставини визначають наявність радону в морській воді та водах деяких джерел, а також у промислових та житлових приміщеннях. Нарешті, третій тип – це іонізуюче випромінювання радіоактивних нуклідів, що входять до складу організму людини (і тварин). Цікаво, що кожен з цих трьох типів джерел іонізуючого випромінювання наразі робить приблизно однаковий внесок у загальний рівень природного радіаційного фону.

Загальне радіаційне навантаження на людину в сучасному суспільстві, за існуючими оцінками, приблизно на 2/3 визначається дією природного фону іонізуючого випромінювання та на 1/3 впливом його антропогенних джерел. Серед останніх найбільшу питому вагу має використання іонізуючого випромінювання в медицині (діагностика та терапія). Радіаційне навантаження цього походження сягає приблизно 30% від загального навантаження на людину іонізуючого випромінювання від усіх можливих джерел. Радіаційне навантаження від інших джерел антропогенного походження, включаючи радіоактивні атмосферні опади, професійні радіаційні небезпеки та радіоактивні відходи, становить лише кілька відсотків (близько 2%) від загального навантаження, що виникає від усіх джерел.

За оцінками фахівців з радіаційної гігієни, сукупний канцерогенний вплив іонізуючого випромінювання становить лише близько 1–10% усіх злоякісних пухлин у людини.

Аналіз випадків лейкемії в Греції з 1980 року показав, що захворюваність на це захворювання у дітей віком до 12 місяців серед тих, хто зазнав впливу радіації внаслідок Чорнобильської аварії внутрішньоутробно, у 2,6 раза вища, ніж у тих, хто не зазнав опромінення.

Вплив низьких доз опромінення на щитовидну залозу дітей є причиною різкого зростання захворюваності на папілярні форми раку щитовидної залози. Пік їх виникнення спостерігається у 20-25-річний період після опромінення в дозах 10-60 Гр.

Другим важливим радіаційним канцерогенним фактором навколишнього середовища людини є сонячне ультрафіолетове випромінювання. На основі епідеміологічних досліджень зроблено висновок, що переважну більшість різних форм раку шкіри слід розглядати як географічну патологію, пов'язану з тривалим надмірним впливом сонячного ультрафіолетового випромінювання. Сонячне ультрафіолетове випромінювання також має важливе етіологічне значення для раку губи та злоякісної меланоми шкіри.

Активацію протоонкогена викликає ультрафіолетове випромінювання з довжиною хвилі 160 - 320 нм, яке поглинається ДНК з переходом її основ у збуджений стан. Після цього ДНК може перебудувати свою молекулярну структуру та перейти в новий стабільний стан. Одночасно з перетворенням нормальних клітин на ракові, кванти ультрафіолету пригнічують імунну та репаративну системи організму.

Відомо, що внаслідок антропогенного впливу на стратосферу товщина її озонового шару може зменшуватися, що призводить до збільшення потоку ультрафіолетових променів, що досягають середовища проживання людини. Тим часом збільшення інтенсивності ультрафіолетового випромінювання Сонця на 1% збільшує захворюваність на рак шкіри на 2%.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Забруднення навколишнього середовища як причина раку

Вважається, що зростання кількості злоякісних новоутворень пов'язане зі збільшенням рівня забруднення навколишнього середовища різними хімічними та фізичними агентами з канцерогенними властивостями. Загальновизнано, що до 85-90% усіх випадків раку спричинені канцерогенами навколишнього середовища. З них близько 80% – це хімічні канцерогени, переважно поліароматичні вуглеводні (ПАВ) та нітрозаміни (НК). Систематичні дослідження рівня забруднення ПАВ у природному середовищі виявили глобальну закономірність розподілу. Було встановлено, що концентрація ПАВ, насамперед бенз(а)пірену, у навколишньому середовищі пов'язана з бластомогенним впливом.

Наразі серйозне занепокоєння викликає зростаюче загальне забруднення ґрунту та водойм нітритами та нітратами, зокрема через збільшення використання азотовмісних добрив. Це призводить до появи цих речовин у рослинах та продуктах рослинного походження, кормах і навіть продуктах тваринництва, таких як молоко.

Важливим аспектом цієї проблеми є те, що нітрозосполуки можуть утворюватися в організмі тварин і людини. Існує достатньо доказів того, що ендогенний синтез нітрозосполук може відбуватися в організмі людини та тварин за концентрацій нітритів і нітратів, які фактично надходять в організм з їжею.

Проблема нітратного (нітритного) забруднення досі залишається актуальною для деяких європейських країн, але дослідження показали, що вищезгадані канцерогени можуть утворюватися в шлунково-кишковому тракті людини лише за певних умов – неправильне харчування, зниження кислотності шлункового соку, поява аномальної мікрофлори тощо. Усунення порушень травлення робить ризик розвитку раку під впливом нітратів і нітритів мінімальним.

Встановлено, що хімічні речовини (анілін, етаноламін), присутні в предметах навколишнього середовища людини, посилюють канцерогенну дію азосполук та викликають рак печінки в експериментах на тваринах.

Епідеміологічні дослідження виявили низку факторів, що вказують на можливість розвитку раку при вживанні овочів та фруктів, вирощених в умовах використання пестицидів. Встановлено, що зі збільшенням площі полів, оброблених гербіцидами, статистично значуще зростає кількість онкохворих серед місцевого сільського населення. Виявлено, що в сім'ях, у яких у дітей розвивалися пухлини головного мозку, інсектициди застосовувалися (до 80% сімей) для санітарної обробки домашніх тварин, особливо якщо це збігалося з першими 6 місяцями життя новонароджених.

Згідно з останньою класифікацією ВООЗ, достовірно доведено, що миш'як та його сполуки, хром та деякі його сполуки є канцерогенними для людини; процеси рафінування нікелю також є небезпечними. Кадмій і нікель, а також деякі їхні сполуки належать до групи речовин з високою ймовірністю канцерогенної активності для людини. Нарешті, є дані про канцерогенну активність берилію та деяких його сполук для людини.

Як показали дослідження, в Татарстані висока захворюваність на рак товстої кишки корелює зі збільшенням вмісту стронцію, свинцю та кадмію в ґрунті та рослинному шарі, а в прямій кишці - з хромом, свинцем, стронцієм та кадмієм.

Усі метали у вигляді мінералів присутні в різних кількостях у навколишньому середовищі, що оточує людину. У вигляді різних сполук метали можуть потрапляти в атмосферу. Їх джерелами є високотемпературні процеси переробки природних матеріалів, що містять ці метали: плавка руд, виробництво скла, спалювання вугілля, виробництво пестицидів тощо.

Деякі дослідження вказують на підвищений ризик розвитку раку прямої кишки при вживанні брудної води, а пухлин сечового міхура – при вживанні хлорованої води. Встановлено, що в процесі очищення води (головним чином при використанні хлору як дезінфікуючого засобу) утворюються принципово нові хімічні сполуки, більшість з яких здатні викликати мутації та злоякісні новоутворення.

Останнім часом ще один фізичний фактор середовища існування людини почав привертати увагу з точки зору потенційної онкологічної небезпеки. Йдеться про магнітні поля. З розвитком науково-технічного прогресу зростає ймовірність впливу на людей змінних і постійних магнітних полів. Тим часом вже є дані, на основі яких можна хоча б підозрювати канцерогенний вплив такого впливу на людей. На сьогоднішній день механізми, за допомогою яких низькочастотні поля можуть впливати на розвиток раку чи іншої патології, до кінця не визначені. Водночас є дані, що підтверджують гіпотезу про зв'язок між впливом електромагнітних полів та захворюваністю на лейкемію у дітей.

Спадковий рак

Частка спадкових форм раку, за різними оцінками, становить від 2,3 до 7,0% усіх злоякісних захворювань. Виникнення «спадкових пухлин» пов'язане з мутаціями в статевих клітинах.

Незважаючи на генетичну природу всіх видів раку, не всі вони є спадковими захворюваннями, оскільки в більшості випадків вони пов'язані із соматичними мутаціями, які не передаються у спадок.

За характером успадкованої ознаки спадкові форми раку включають такі групи:

• успадкування гена, що викликає певну форму раку (наприклад, пухлина Вільмса; спадкова ретинобластома);
• успадкування гена, що підвищує ризик раку – спадкова схильність до раку (наприклад, пігментна ксеродерма);
• полігенне успадкування – пухлина або схильність до неї виникає при поєднанні у пацієнта кількох спадкових ознак (наприклад, колагенози).

Сімейний кишковий поліпоз

Множинні аденоми товстої кишки у вигляді поліпів. До 40 років рак товстої кишки розвивається у 100% випадків. Спадкування аутосомно-домінантне.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Синдром Гарднера (спадковий аденоматоз)

Захворювання проявляється у віці 20-30 років поліпами товстої кишки, атеромами, лейоміомами та дермоїдними кістами шкіри, остеомами черепа. Кишкові поліпи завжди злоякісують.

Синдром Пейтца-Турена-Єгерса

Одночасне ураження кишечника (поліпоз з диспептичними розладами) та шкіри (порушення пігментації). Аденоми кишечника злоякісними стають у 5% випадків.

Пухлина Вільмса (нефробластома, ембріональний рак нирки)

На нього припадає близько 20% усіх видів раку у дітей. Він виникає, коли нирка не розвивається належним чином у будь-якому віці, але найчастіше приблизно у 3 роки. Понад 30% пухлин є спадковими.

Рак молочної залози

Приблизно 5-10% випадків раку молочної залози є спадковими, їхня частка зумовлена вертикальною передачею мутованих генів BRCA1 та BRCA2. Спадковий рак молочної залози найчастіше діагностується у молодих жінок репродуктивного віку. Ризик розвитку раку в 2-3 рази вищий у жінок, чиї родичі хворіли на рак молочної залози. Підвищений ризик розвитку злоякісних пухлин молочної залози передається від батьків до дітей.

Рак яєчників

Від 5 до 10% випадків раку яєчників є спадковими формами, близько 10% усіх злоякісних меланом успадковуються за аутосомно-домінантним типом. Частка спадкових форм раку шлунка невелика. Ймовірність розвитку раку шлунка у дітей або братів і сестер пацієнта в 2-3 рази вища, ніж ризик у загальній популяції. Велике значення надається генетичним факторам у формуванні первинних множинних злоякісних новоутворень.