Причини жовчнокам'яної хвороби

Немає єдиної причини утворення жовчних каменів. Жовчнокам'яна хвороба, незалежно від віку, є багатофакторним захворюванням. Провідна роль в утворенні каменів у дітей відводиться спадковим факторам, передбачається вроджене порушення обміну фосфоліпідів. Зниження активності лецитин-холестерин-ацилтрансфераз, а також дефект ліпопротеїнів. Провідна роль відводиться генам і транспортним білкам, що беруть участь у внутрішньопечінковому виділенні жовчі в канальці, а також генам, що визначають ліпідний склад крові та жовчі. Згідно з системою HLA, детермінантними генами жовчнокам'яної хвороби є антигени гістосумісності I класу - B12 та B18.

Безсумнівною є роль аномалій розвитку біліарної системи, що призводять до застою жовчі як у сечовому міхурі, так і у внутрішньопечінкових жовчних протоках. Особливості харчування (споживання жирів, легкозасвоюваних білків і вуглеводів, дефіцит вітамінів, свіжих овочів і фруктів) мають свій вплив. Довічна профілактика гіперліпідемії, гіперінсулінемії, гіперхолестеринемії, ожиріння забезпечується грудним вигодовуванням. Грудне молоко містить багато таурину, який покращує всмоктування ліпідів, збільшує секрецію жовчних кислот і знижує швидкість секреції холестерину. Таурин має захисну дію щодо утворення холестеринових каменів.

Не можна недооцінювати негативний вплив ксенобіотиків, ліків, біологічно активних речовин тощо. Мікрофлора шлунково-кишкового тракту здійснює гідролітичні, відновлювальні та анаеробні процеси. При зниженні детоксикаційної функції мікрофлори шлунково-кишкового тракту відбувається метаболічне (ендотоксемія) та структурне пошкодження клітинних органел, гепатоцитів та печінки в цілому, а жовч набуває літогенних властивостей. У зв'язку з цим вважається можливим як вроджене, так і набуте каменеутворення.

Виняткове значення має гіподинамія, що супроводжується порушенням екзокринної функції печінки, пасажу жовчі та гіпотензією жовчного міхура. Великий вплив невротичних факторів (перевантаження шкільною програмою, надмірне використання аудіовізуальної апаратури, раннє залучення до виробничої діяльності тощо). Наслідки алкоголізму, активного та пасивного куріння, зловживання психоактивними речовинами вкрай негативні.

Патогенез жовчнокам'яної хвороби

У патогенезі жовчнокам'яної хвороби значну роль відіграють зміни співвідношення жовчних кислот та інших компонентів жовчі. У механізмі утворення холестеринових жовчних каменів провідну роль відіграє порушення синтезу та ентерогепатичної циркуляції холестерину, жовчних кислот, гіперсекреція мукоїдних речовин, зниження евакуаторної функції жовчного міхура.

Утворення літогенної жовчі – складний біохімічний процес, первинною ланкою якого є порушення синтезу печінкових ферментів (підвищення активності 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим-А-редуктази та зниження активності холестерин-7b-гідролази). В результаті печінка синтезує надмірну кількість холестерину та недостатню кількість жовчних кислот.

Підвищена секреція мукоїдних речовин (муцину, глікопротеїнів) слизовою оболонкою та зниження евакуаторної функції жовчного міхура сприяють формуванню ядра майбутнього каменю. Активація анаеробної кишкової мікрофлори призводить до порушення декон'югації жовчних кислот, посилення утворення вторинних жовчних кислот (дезоксихолевої та літохолевої) та зменшення вмісту третинної жовчної кислоти (урсодеоксихолевої). Всі вищезазначені стадії підвищують літогенність жовчі.

У пігментному літогенезі основне значення надається високій концентрації некон'югованої вільної фракції білірубіну в жовчі та холестатичним процесам у печінці та жовчних протоках. Встановлено, що утворенню пігментних жовчних каменів у дитячому віці сприяє поступове накопичення міді та заліза в жовчі. Обидва мікроелементи утворюють міцні сполуки з високомолекулярними білками та вільним білірубіном жовчі, що призводить до утворення жовчних каменів. Чорні пігментні камені виникають у поєднанні з жовчнокам'яною хворобою та цирозом печінки, з гемолітичною жовтяницею, вродженими вадами серця та тиреотоксикозом. Коричневі камені виникають в результаті вторинної інфекції жовчних проток, частіше первинно формуючись у жовчних протоках. Вважається, що під впливом Escherichia coli або Clostridium spp. білірубін, що вивільняється з диглюкуроніду всередині жовчних проток, зв'язується з кальцієм, утворюючи нерозчинний у воді білірубінат кальцію, і під впливом органічної матриці він випадає в осад у вигляді коричневого пігменту.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]