Psihostimulyatorı

Психостимулятори (церебростімулятори, псіхотопікі) - засоби аналептичну дії, що викликають психомоторну активацію як у хворих, так і у здорових.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Показання до призначення психостимуляторів

Основні показання для лікування психостимуляторами - нарколепсії і важкі астенічні стани.

Перед початком прийому цих препаратів хворі повинні пройти медичний огляд. Особливу увагу слід звертати на ЧСС, серцевий ритм і АТ. Хворим з артеріальною гіпертензією психостимулятори призначаються обережно, з обов'язковим подальшиммоніторуванням АТ. Слід утриматися від призначення психостимуляторів хворим з тахіаритміями. При огляді звертають увагу на тики і порушення координації рухів (психостимулятори можуть провокувати або погіршувати перебіг синдрому Жиль де Ля Туретта і дискінезії). Слід уникати призначення психостимуляторів у випадках з колишнім зловживанням ними, а можливо, і всім хворим, схильним до зловживання лікарськими засобами. Оскільки при прийомі цих препаратів можливе формування фізичної і психічної лікарської залежності, тривалість безперервного лікування не повинна перевищувати 3-4 тижнів. Слід також враховувати, що психостимулятори, включаючи мезокарб, у хворих з психотичними розладами призводять до загострення стану.

Нарколепсія

Для нарколепсії характерні надмірна денна сонливість, що поєднується з непереборними, короткочасними епізодами засипання. Крім того, у хворих може відзначатися каталепсії - періоди часткової або повної втрати рухового тонусу (часто провокуються сильним емоційним збудженням), сонний параліч і / або гипнагогические галюцинації. Симптоми денної сонливості і епізоди засинання найбільш ефективно купируют психостимулятори.

Важкі астенічаскіе стану

У важких соматичних хворих може розвиватися апатія, соціальна відгородженість і втрата апетиту без явних проявів великого депресивного епізоду. Такий стан нерідко призводить до відмови від лікування, втрати інтересу до життя і вживання менш калорійного харчування. Поліпшення стану хворих при лікуванні антидепресантами можливо, але оскільки необхідний тривалий курс терапії (кілька тижнів), то хворі можуть припинити лікування. Психостимулятори, при раціональному їх застосуванні, підвищують настрій, інтерес до життя, дотримання хворим режиму терапії і в деяких випадках - апетит. Ефект психостимуляторів розвивається швидко.

Механізм дії і фармакологічні ефекти

Психостимулятори впливають переважно на кору головного мозку. Вони тимчасово підвищують працездатність, концентрацію уваги і підтримують стан неспання. Деякі з них надають ейфорізуючу ефект і можуть призводити до розвитку лікарської залежності. На відміну від більшості антидепресантів психостимулятори знижують апетит і масу тіла, тобто мають аноректіческіе дією. У психіатричній практиці психостимулятори використовуються рідко, в вигляді короткого курсу, в основному при важких астенічних станах і нарколепсії. Механізм дії полягає в прямій стимуляції симпатомиметических рецепторів постсинаптичної мембрани і полегшенні пресинаптического вивільнення медіаторів. Амфетаміни (фенамін, .метілфенідат) стимулюють дофамінові рецептори; сиднониминов (мезокарб, фепрозіднін) мають переважно норадренергической активністю. У Російській Федерації більшість психостимуляторів заборонено до застосування в якості лікарських засобів. Винятки - оригінальні вітчизняні препарати мезокарб (сиднокарб) і фепрозіднін гідрохлорид (сиднофен).

Мезокарб за хімічною будовою подібний з фенаміном, в порівнянні з яким він менш токсичний, не має вираженої периферичної адреностимулюючу активність, сильніше діє на норадренергические, ніж на допамінергічні структури мозку. Стимулює зворотне захоплення катехоламінів і активність МАО. Стимулююча дія розвивається поступово (відсутній різкий початковий активуючий ефект), в порівнянні з фенаміном воно триваліше, не супроводжується ейфорією, руховим збудженням, тахікардією, різким підвищенням артеріального тиску. У період післядії препарат не викликає загальної слабкості і сонливості. Менш виражені явища звикання.

Фармакокінетика. Після прийому всередину швидко абсорбується з травного тракту. Метаболізується шляхом С-гідроксилювання алифатической ланцюга фенілізопропілового заступника і бензольного кільця фенілкарбамоільного радикала з утворенням альфа-оксісіднокарба. В результаті зменшується стимулюючу дію, так як цей метаболіт погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Нирками виводиться 60%, з травного тракту - близько 30%, з повітрям, що видихається - 10%. Протягом 48 годин виводиться 86%. Не володіє кумулюються здатністю.

Взаємодії. Несумісний з інгібіторами МАО, ТА. Мезокарб зменшує миорелаксацию і сонливість, викликані анксиолитиками бензодіазепінового ряду, при цьому анксіолітичну дію останніх не зменшується. Глутамінова кислота підсилює психостимулирующее дію мезокарб.

Фепросіднін гідрохлорид належить до групи фенілалкілсіднонімінов і близький за будовою до мезокарб. Виявляє стимулюючий вплив на ЦНС і в той же час володіє антидепресивний активністю. Антидепресивну дію препарату пов'язана з його здатністю оборотно пригнічувати активність моноаміноксидази. Він зменшує депримирующие ефекти резерпіну, підсилює дію адреналіну гідрохлориду і норадреналіну, викликає помірне підвищення артеріального тиску. Володіє антихолінергічну активність.

Взаємодії. Препарат не можна застосовувати одночасно з антидепресантами - інгібіторами МАО і ТА. Між застосуванням фепросіднін гідрохлориду та антидепресантів зазначених груп, так само як між антидепресантами і цим засобом, необхідно робити перерву не менше тижня.

Крім того, до слабких стимуляторів відносять кофеїн, який входить до складу багатьох анальгетиків.

За кордоном в клінічній практиці використовують декстроамфетамин, метилфенидат і пемолин. Декстроамфетамін - D-ізомер фенілізопропаноламіна, який як стимулятор ЦНС в три рази активніший, ніж L-ізомер (амфетамін). Метилфенидат - похідне піперидину, яке володіє структурною подібністю з амфетаміном. Пемолін за хімічною структурою відрізняється від інших психостимуляторів.

Побічні ефекти психостимуляторів

Побічна дія на ЦНС займає основне місце в структурі побічних ефектів. До центральних побічних ефектів відносять втрату апетиту, безсоння (зменшується при прийомі препарату в першій половині дня), порушення рівня неспання (або підвищена дратівливість і тривога, або, навпаки, млявість і сонливість) і зміна настрою (або ейфорія, або, рідше, зневіру і підвищена чутливість до зовнішніх подразників). Дисфорические реакції найбільш часто зустрічаються у дітей. Іноді при прийомі терапевтичних доз розвиваються токсичні психози. Великі дози (найчастіше застосовуються при нарколепсії і зловживанні лікарськими засобами) можуть викликати психози з вираженою галюцинаторно-божевільною симптоматикою.

У хворих зі стабільною або нестабільною на артеріальну гіпертензію можливе помірне підвищення артеріального тиску. Іноді, при значному підвищенні артеріального тиску, прийом психостимуляторів припиняють. Синусова тахікардія та інші тахіаритмії при використанні терапевтичних доз виникають рідко. Крім того, при використанні психостимуляторів можуть відзначатися головні болі і болі в животі.

Передозування психостимуляторами

При передозуванні психостимуляторів виникає синдром симпатичної гіперактивності (гіпертензія, тахікардія, гіпертермія). Цей синдром часто супроводжується розвитком токсичного психозу або делірієм. Характерно поява дратівливості, агресивної поведінки або параноїдних ідей. Гіпертензія, гіпертермія, аритмії або неконтрольовані напади можуть стати причиною смерті. Лікування передозування - підтримуюча фізіологічні функції організму терапія. При втраті свідомості або епілептичних припадках необхідно забезпечити прохідність дихальних шляхів. При вираженій лихоманці рекомендують жарознижуючі лікарські засоби, що охолоджують обгортання. Для усунення нападів проводять внутрішньовенне введення бензодіазепінів.

При делірії або параноидном психозі зазвичай призначають антипсихотичні препарати. Хворим з артеріальною гіпертензією краще призначати хлорпромазин, який блокує як альфа-адренорецептори, так і дофамінові рецептори. Для досягнення додаткового седативного ефекту можна призначити бензодіазепіни, наприклад лоразепам. Делірій зазвичай проходить через 2-3 дня, а параноїдні психози, що виникли в результаті тривалого зловживання великими дозами психостимуляторів, можуть тривати довше. Для лікування вираженого гіпертензійного синдрому або серцевої тахиаритмии

Зловживання психостимуляторами

Основний недолік застосування психостимуляторів внаслідок їх здатності викликати ейфорію - можливість зловживання, розвитку лікарської залежності і звикання. Хворі зловживають амфетаминами, приймаючи їх всередину або вводячи внутрішньовенно. Метилфенидат приймають тільки всередину. Пемолін зазвичай не викликає зловживання. При застосуванні великих доз з'являються ознаки адренергічної гіперактивності (частий пульс, підвищення артеріального тиску, сухість у роті і розширення зіниць). У великих дозах амфетамін може викликати стереотипии, дратівливість, емоційну лабільність і божевільну симптоматику. При тривалому зловживанні можливий розвиток розгорнутого бредового психозу з параноїчним маренням, ідеями відносини, а також слуховими, зоровими або тактильними галюцинаціями.

[8], [9],

Скасування психостимуляторів

Незважаючи на відсутність фізичних симптомів відміни після тривалого прийому великих доз препаратів у хворих деякий час спостерігають виражені ознаки ураження ЦНС, включаючи стомлюваність, сонливість, гіперфагію, депресію, також тривалий час зберігається ангедония, дисфорія і потяг до прийому препарату. В даний час не існує ефективного фармакологічного лікування лікарської залежності і синдрому відміни, спричиненого психостимуляторами. Зазвичай проводять комплексне лікування. Для своєчасного виявлення депресії або повторного зловживання хворому необхідно лікарське спостереження.

[10], [11], [12], [13], [14]