Рабдовіруси - збудники сказу та везикулярного стоматиту

Сказ - гостре інфекційне захворювання, що викликається рабдовирусами, - виникає при укусі людини хворою твариною або при попаданні на пошкоджену шкіру або слизову оболонку слини хворої тварини. Ця інфекція центральної нервової системи майже завжди закінчується летально.

Перші згадки про захворювання, що передається через укус собаки і вельми нагадує по опису сказ, зустрічаються в клинописних глиняних табличках Стародавньої Месопотамії, що відносяться до III тисячоліття до н. Е. Вірус був виділений і аттенуированного шляхом пасажів на мозку кролика в 1882 р І. Пастером.

Везикулярний стоматит - захворювання коней, великої рогатої худоби і свиней, іноді людей, що протікає у них доброякісно, - також викликається рабдовирусами. Для людини цей вірус слабо патогенний. Він вивчений краще за всіх рабдовірусів.

[1], [2], [3], [4]

Життєвий цикл

Рабдовіруси - сімейство, в якому налічується 3 роду: Vesiculovirus (10 вірусів ссавців, типовий - вірус везикулярного стоматиту, або ВПС); yssavirus (6 серологічно споріднених вірусів, типовий - вірус сказу); Sigmavirus (єдиний представник - вірус сигма-дрозофіл). Некласифікованими залишаються 6 вірусів, що викликають захворювання риб, і 13 вірусів, що вражають рослини. Для рабдовірусів характерна паличкоподібна або пулевідной форма віріона: довжина 60-400 нм, ширина 60-85 нм. Частинки оточені двошаровою ліпідної мембраноподобная оболонкою з виступаючими шипами довжиною 10 нм і шириною 3 нм. Під оболонкою знаходиться рібонуклеокапсід, що має спіральний тип симетрії, в якому при електронної мікроскопії видно смуги. Геном рабдовірусів представлений негативної однонитевой лінійної нефрагментовані молекулою РНК з молекулярною масою 3,8 МД; виявлено п'ять генів, що кодують синтез структурних білків, і визначено порядок їх розташування. На -кінці розташовується ген нуклеокапсідний білка N (50 кБ). За ним слідує ген білка NSV (30 кБ) - одного з компонентів вірусної транскриптази, що входить до складу нуклеокапсида. Наступний ген кодує матриксний білок М (30 кБ) і вистилає двуслойную липидную мембрану з внутрішньої сторони. Так-леї йде ген білка G (65 кБ) - зовнішнього гликопротеида вірусного суперкапсиду. На 5'-кінці знаходиться ген високомолекулярного компонента вірусної транскриптази - білка L (160 кБ).

Взаємодія рабдовірусів з клітинами і їх репродукція йдуть за наступною схемою: адсорбція вірусу на клітці (гликопротеид G) - проникнення в клітину шляхом ендоцитозу - злиття з мембраною лізосоми - депротеїнізація вірусу. Під дією віріонної транскриптази (РНК-полімерази) утворюється кРНК, що служить матрицею для синтезу вРНК та виконує функцію мРНК. Далі синтезуються вірус-специфічних білків на рибосомах клітини-господаря. Білки М і G вбудовуються в плазматичну мембрану. Утворюється при взаємодії вРНК з білками N, L і NS нуклеокапсид, проходячи через мембрану, обволікається зсуперкапсідом. Дозрілий вирион відділяється від клітини шляхом брунькування.

Вірус сказу за будовою і особливостям внутрішньоклітинної репродукції дуже схожий з вірусом везикулярного стоматиту. Важливою особливістю цих вірусів є виражене пригнічення процесів біосинтезу білка в клітині-хазяїні за рахунок блокування ініціації трансляції. Існує кілька серовариантов вірусів везикулярного стоматиту, які розрізняються по білку G, що є також протективного антигеном.

Віруси добре розмножуються в курячих ембріонах, клітинах нирок новонароджених хом'ячків і в культурах диплоїдних клітин людини. У культурах клітин вірус везикулярного стоматиту зазвичай викликає цитопатичної ефект і загибель клітин, іноді - сімпластообразованіе.

Вірус сказу має широке коло господарів. Чутливі до нього все теплокровні тварини. Ступінь патогенності різних штамів вірусів сказу для різних тварин неоднакова. У деяких видів кажанів вірус адаптувався тільки до слинних залоз, не викликаючи ознак захворювання; зараження інших тварин завжди веде до загибелі.

Штами вірусів сказу, що циркулюють в природі у тварин, називаються вуличними. Вони викликають захворювання з досить тривалим інкубаційним періодом і зазвичай утворюють специфічні тільця-включення в цитоплазмі клітин. У заражених тварин може спостерігатися тривалий період збудження і агресивності. Вірус може проникати в слинні залози і центральної нервової системи. Послідовні пасажі в мозку кроликів призводять до утворення фіксованого вірусу, яка здатна надалі розмножуватися в будь-яких клітинах, крім нервових. Фіксований вірус розмножується швидко, інкубаційний період короткий, включення в клітинах виявляються рідко. Цей вірус патогенний тільки для кроликів.

Вірус сказу мало стійкий у зовнішньому середовищі, швидко інактивується при дії на нього ультрафіолетових променів або сонячного світла. При кип'ятінні він гине через 2 хв, при 60 ° С - через 5 хв. Швидко інактивується розчинами лізолу, хлораміну, фенолу, жірорастворітелямі і трипсином. У трупах тварин, особливо при низьких температурах, зберігається до 4 міс.

Імунітет

Оскільки захворювання на сказ закінчується смертю, постінфекційний імунітет не вивчений. Встановлено, що антитіла можуть утворюватися під час захворювання і після вакцинації. Поствакцинальний імунітет зберігається до 1 року.

Епідеміологія сказу

Сказ - типовий зооантропонозов. Основним джерелом і резервуаром вірусу є дикі і домашні м'ясоїдні тварини: собаки, кішки, вовки, шакали, лисиці, скунси, мангусти, кажани. Захворювання зазвичай передається через укус або при ослюнение пошкодженої шкіри або слизової оболонки, так як вірус розмножується в слинних залозах тварини. Хвора тварина заразно не тільки під час хвороби, але і в інкубаційному періоді за 2 3 дні, іноді більше, до появи перших ознак захворювання.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Симптоми сказу

Первинне розмноження вірусу сказу відбувається в м'язовій тканині поблизу вхідних воріт, потім збудник впроваджується в рецептори периферичних чутливих нервів і по ендоневрій шванновских клітин або по періневральним просторів потрапляє в ЦНС. Там вірус розмножується в нейронах гіпокампу, довгастого мозку, черепних нервів, симпатичних гангліїв, викликаючи запальні, дистрофічні і некротичні зміни нервової системи. У цей період вірус також розмножується в клітинах слинних залоз.

Найбільш короткий інкубаційний період буває при укусі голови і кистей рук, більш тривалий - при укусі нижніх кінцівок; в цілому варіює від 8 до 90 днів. У розвитку захворювання виділяють три стадії: провісників (депресії), порушення, паралічів. Спочатку з'являються занепокоєння, страх, тривога, неприємні відчуття в області укусу. Через 1-3 дні наступають виражене збудження, судоми дихальної та ковтальної мускулатури, з'являється виражена водобоязнь (гідрофобія - друга назва цієї хвороби). У цей період характерні агресивність, слухові і зорові галюцинації. Далі розвиваються паралічі, і через 5-7 днів від початку хвороби настає смерть від паралічу серцевого або дихального центрів.

Лабораторна діагностика сказу

Діагностика сказу проводиться з використанням вірусоскопіческого, біологічного та серологічного методів. У загиблих тварин і людей в гістологічних зрізах або мазках-відбитках досліджують мозкову тканину (кору великих півкуль і мозочка, амонію ріг, довгастий мозок), а також тканину слинних залоз. У пірамідальних клітинах мозкової тканини виявляють специфічні еозинофільні включення (тільця Бабеша-Негрі), які містяться в цитоплазмі біля ядра і є скупченнями вірусних нуклеокапсидов. Їх поява обумовлена утрудненим дозріванням віріонів в нервових клітинах. Тельця Бабеша-Негрі виявляють спеціальними методами забарвлення (за Романовським-Гімзою, Манну, Туревич, Муромцеву і ін.). Вони мають характерну зернисту структуру з базофільними гранулами на Ацидофільні тлі, розмір їх - 4 10 мкм. Недоліком методу є те, що скористатися ним можна тільки після смерті людини або тварини.

Вірусний антиген може бути виявлений в тих же препаратах за допомогою прямої або непрямої реакції імунофлуоресценції.

Виділити вірус сказу вдається з слини хворих людей або тварин, а також зі свіжого секційного матеріалу (мозкова тканина, тканина підщелепних слинних залоз) шляхом внутрішньомозкового зараження білих мишей і кроликів або хом'ячків - внутрішньом'язово. У тварин розвиваються паралічі з подальшою загибеллю. Мозок загиблої тварини повинен бути досліджений для виявлення тілець Бабеша-Негрі або вірусного антигену за допомогою реакції імунофлуоресценції.

Антитіла можуть бути виявлені у вакцинованих осіб за допомогою реакцій нейтралізації, зв'язування комплементу, імунофлуоресценції, а також іммуносорбентний реакцій (РИМ і ІФМ).

Специфічна профілактика і лікування сказу

Профілактика сказу полягає в боротьбі зі сказом серед тварин та попередження розвитку хвороби у людей, які зазнали укусів або ослинення хворою твариною. Програму ліквідації сказу наземних тварин необхідно розглядати в двох аспектах:

1. викорінення міського собачого сказу і
2. оздоровлення природних вогнищ рабічного інфекції.

Досвід багатьох країн переконливо доводить можливість контролю за епізоотіями міського типу шляхом реєстрації та імунізації собак. Однак для повної ліквідації рабічного інфекції необхідне оздоровлення її природних вогнищ, причому винищення диких м'ясоїдних тварин дає лише тимчасовий і локальний результат і загрожує розвитком небажаних екологічних наслідків. За кордоном уже є великий позитивний досвід профілактики сказу серед диких тварин (лисиць, єнотів) шляхом згодовування їм приманок, що містять вакцину. Вельми перспективними в цьому плані вважаються оральні антирабічний вакцини: жива модифікована цільновіріонні вакцина з аттенуірованних вакцинних штамів (САД-Берн, Внуково-32) і рекомбінантний генно-інженерна оральна вакцина з використанням в якості вектора вірусу осповакціни, експресує ген G-протеїну вірусу сказу.

При укусах або ослинення необхідно ретельно промити рану або шкіру в місці попадання слини мильною водою, рану припекти спиртовим розчином йоду і почати проведення специфічної профілактики антирабічною вакциною і антирабічним гамма-глобуліном. Замість використовувалася раніше вельми реактогенної вакцини Фермі (з мозкової тканини овець, заражених фіксованим вірусом) зараз для профілактики захворювання рекомендована антирабическая інактивована культуральна вакцина проти сказу, яка виготовлена на культурі клітин, інфікованих аттенуированного вірусом сказу (штам Внуково-32). Екстрена лікувально-профілактична вакцинація проводиться вакциною або вакциною в поєднанні з антирабічним гамма-глобуліном за схемами, зазначеними в рекомендаціях до їх застосування. Схема вакцинації визначається ступенем тяжкості укусу, його локалізацією, часом, що пройшов після укусу, інформацією про укуси тварин та іншими обставинами.