Рапіміг

Рапіміг – це препарат від мігрені. Він належить до категорії селективних агоністів рецепторів серотоніну 5HT1. Діючою речовиною є золмітриптан.

Показання до застосування Рапіміга

Показаний для полегшення нападів мігрені (може супроводжуватися аурою або розвиватися без неї).

Форма випуску

Випускається в таблетках; 1 блістер по 2 або 6 штук. Всередині окремої упаковки - 1 блістерна пластина.

Фармакодинаміка

Золмітриптан є селективним агоністом рекомбінантних серотонінових 5-HT1B/1D судинних рецепторів. Він має помірну спорідненість до серотонінових рецепторів типу 5HT1A, але не має значної спорідненості чи лікарської активності до серотонінових провідників типів 5HT2 та 5HT3 або 5HT4. Крім того, він не виявляє активності до α1-, α2- або β1-адренергічних рецепторів, гістамінових H1-H2 рецепторів, m-холінових провідників або дофамінових D1-D2 рецепторів.

Препарат має вазоконстрикторні властивості, переважно щодо черепних судин, а також запобігає вивільненню нейропептидів (включаючи вазоактивний кишковий поліпептид, який є основним ефекторним переносником рефлекторної реакції збудження) та стимулює вазодилатацію, що є основою механізму мігрені. Він гальмує розвиток нападу мігрені, не надаючи прямого знеболювального ефекту.

Окрім купірування нападу, препарат зменшує блювоту разом з нудотою (особливо у випадку нападів з лівого боку), акустичнофобію та світлобоязнь. Він суттєво впливає на центри стовбура мозку, які пов'язані з розвитком мігрені – це пояснює стабільність багаторазового впливу у разі усунення серій, що складаються з кількох послідовно розвиваються нападів мігрені у однієї людини.

Рапіміг дуже ефективний у комбінованій терапії мігрені (серії багаторазових, повторюваних, сильних нападів мігрені, що тривають 2-5 днів). Він полегшує мігрень, пов'язану з менструацією.

Лікарський ефект починається через 15-20 хвилин, досягаючи свого піку через 1 годину після прийому таблетки. Найбільший ефект досягається при прийомі під час розвитку нападу.

Фармакокінетика

Після перорального застосування препарат добре всмоктується в органах травлення. Ступінь всмоктування не залежить від прийому їжі. Середній рівень абсолютної біодоступності становить приблизно 40%. Синтез речовини з білками плазми становить 25%. Для досягнення пікового рівня потрібно 1 годину після прийому препарату. Цей показник зберігається протягом наступних 4-6 годин. Препарат не накопичується в організмі при багаторазовому застосуванні.

Усередині печінки відбувається інтенсивний процес біотрансформації, в результаті якого утворюється N-десметил метаболіт, який має в 2-6 разів більшу лікувальну активність, ніж властивості вихідної речовини. Приблизно за 1 годину цей елемент досягає 85% від максимального рівня концентрації.

Виведення золмітриптану значною мірою зумовлене процесами внутрішньопечінкової біотрансформації, в результаті яких продукти розпаду виводяться з сечею.

Існує 3 основні продукти розпаду: гетероауксин (основний продукт розпаду в сечі та плазмі), N-оксид та N-десметильні аналоги. Активним є лише N-десметильований продукт розпаду. Значення цієї речовини в плазмі приблизно в 2 рази нижчі за значення вихідного компонента препарату. Цей елемент здатний посилювати лікувальні властивості золмітриптану.

Після одноразового перорального прийому понад 60% речовини виводиться з сечею (переважно у вигляді продукту розпаду, гетероауксину), а ще 30% виводиться з калом у вигляді вихідного елемента. Після введення препарату загальна швидкість кліренсу становить приблизно 10 мл/хвилину/кг (третина цього показника – швидкість кліренсу всередині нирок). Кліренс у нирках швидший за швидкість клубочкової фільтрації, що свідчить про секрецію всередині ниркових канальців.

Об'єм розподілу після внутрішньовенного введення становить 2,4 л/кг. Синтез золмітриптану та його N-десметильованого продукту розпаду з білками плазми досить низький (близько 25%). Середній період напіввиведення активного інгредієнта становить 2,5-3 години. Період напіввиведення метаболітів речовини приблизно однаковий, з чого можна зробити висновок, що їх виведення обмежене швидкістю утворення.

Швидкість кліренсу золмітриптану з усіма його продуктами розпаду всередині нирок у людей з тяжкою або помірною нирковою недостатністю знижується в 7-8 разів порівняно зі здоровими людьми. Рівень AUC вихідної речовини з активним продуктом розпаду дещо збільшився (на 16 та 35% відповідно), а період напіввиведення збільшився на 1 годину, досягнувши 3-3,5 години. Ці значення спостерігаються в межах, що були виявлені під час тестування на добровольцях.

Спосіб застосування та дози

Ліки не можна використовувати для запобігання нападам. Необхідно прийняти таблетку якомога швидше після початку нападу мігрені, хоча загалом ефективність ліків не залежить від часу прийому таблетки після нападу.

Дозволяється не запивати таблетку водою – її можна покласти на язик, щоб вона розчинилася, а потім проковтнути, запиваючи слиною. Така форма ліків підходить для випадків, коли поблизу немає води або необхідно уникнути блювоти з нудотою, яка може виникнути у разі запивання рідиною.

Таблетки швидко розчиняються в ротовій порожнині, хоча іноді все ж може спостерігатися затримка всмоктування активного компонента, що уповільнює початок дії препарату.

Блістер потрібно відкривати, відклеюючи таблетку від фольги, а не проштовхуючи її крізь упаковку.

Щоб зупинити напад мігрені, прийміть 1 таблетку Рапімігу (2,5 мг). Якщо ефекту немає або симптоми повертаються протягом 24 годин, рекомендується прийняти другу дозу.

Якщо є потреба прийняти другу дозу, необхідно зробити це щонайменше через 2 години після першої дози. Якщо дозування 2,5 мг не дає результату, допускається збільшення разової дози до 5 мг (це дозування вважається максимально допустимим для разового прийому).

Не дозволяється приймати більше 10 мг препарату на добу. Протягом 24 годин слід приймати не більше 2 доз препарату.

У разі печінкової недостатності – якщо у людини є середня або легка форма функціонального розладу печінки, корекція дози не потрібна. У разі тяжкого розладу максимальною добовою дозою вважається 5 мг.

[ 1 ]

Використання Рапіміга під час вагітності

Вагітним жінкам можна застосовувати Рапіміг лише в ситуаціях, коли потенційна користь для жінки перевищує можливість розвитку побічних реакцій у плода.

Немає інформації щодо проникнення золмітриптану в грудне молоко, тому препарат слід приймати з обережністю під час лактації. Необхідно мінімізувати негативний вплив на дитину – годувати грудьми щонайменше 24 години після прийому препарату.

Протипоказання

Серед протипоказань препарату:

• непереносимість компонентів препарату;
• помірне або сильне підвищення артеріального тиску, а також незначне неконтрольоване підвищення його показників;
• наявність ішемічної хвороби серця (сюди входить перенесений інфаркт міокарда в історії хвороби пацієнта);
• варіантна стенокардія;
• в анамнезі ТІА та цереброваскулярні розлади;
• Значення креатиніну менше 15 мл/хвилину;
• застосування в комбінації з ерготаміном та його похідними, а також із суматриптаном та наратриптаном або іншими агоністами 5HT 1B/1D;
• патології в периферичній судинній ділянці;
• особи віком до 18 років та старше 65 років.

Побічна дія Рапіміга

Можливі побічні ефекти внаслідок застосування препаратів часто розвиваються в легкій формі та виникають протягом 4 годин після прийому таблетки. Їх частота не збільшується при повторному застосуванні, а самі прояви зникають спонтанно без необхідності додаткової терапії. Серед симптомів:

• серцево-судинні реакції: часто виникає серцебиття; рідше розвивається тахікардія або незначно підвищується артеріальний тиск. Рідко виникають стенокардія, інфаркт міокарда або коронарний спазм;
• прояви з боку ПНС та ЦНС: часто спостерігається порушення чутливості, а разом з цим головні болі з парестезією або гіперестезією, запаморочення, відчуття жару та відчуття сонливості;
• травна система: зазвичай виникає блювання або нудота, а також сухість у роті та біль у животі. Рідко розвивається інфаркт або ішемія (кишкового типу; або інфаркт селезінки), що проявляється кривавою діареєю або болем у животі;
• сечостатева система: зрідка виникає поліурія або почастішає процес сечовипускання. У деяких випадках з'являються позиви до сечовипускання;
• будова м’язів та кісток: часто розвивається міалгія або м’язова слабкість;
• системні реакції та розлади: спостерігається переважно астенія, а крім того відчуття тиску, болю або тяжкості в шиї та горлі, а також грудині та кінцівках;
• Імунні реакції: рідко можуть виникати реакції гіперчутливості, включаючи симптоми анафілаксії з ангіоневротичним набряком, а також кропив'янку.

Деякі симптоми можуть бути викликані самою мігренню.

Передозування

Прояви передозування: у добровольців, які прийняли одноразову дозу препарату (50 мг), розвинувся седативний ефект. У разі передозування стан пацієнта необхідно контролювати протягом щонайменше 15 годин або до зникнення всіх ознак розладу.

Для усунення порушень необхідні промивання шлунка та застосування активованого вугілля, а також симптоматичне лікування (це включає забезпечення прохідності повітря всередині дихальної системи, а також контроль роботи серцево-судинної системи та підтримку її функцій). Препарат не має специфічного антидоту.

Немає інформації про вплив перитонеального діалізу або гемодіалізу на рівень золмітриптану в сироватці крові.

Взаємодія з іншими препаратами

Дозволено використовувати ліки разом з парацетамолом та рифампіцином, або з речовинами пізотифен чи флуоксетин, з препаратами пропранолол та метоклопрамід, а також з кофеїном.

Згідно з інформацією, отриманою після випробувань з добровольцями, фармакокінетична взаємодія препарату з ерготаміном відсутня. Однак, оскільки теоретично може зростати ймовірність коронарного спазму, рекомендується застосовувати Рапіміг щонайменше через 24 години після застосування ерготаміну. Крім того, ерготаміни рекомендується застосовувати щонайменше через 6 годин після прийому Рапімігу.

При застосуванні моклобеміду (речовини, що є специфічним інгібітором елемента МАО-А) спостерігалося незначне збільшення рівня AUC (на 26%) золмітриптану, а також його активного продукту розпаду (у 3 рази). Внаслідок цього людям, які застосовують інгібітори МАО-А, рекомендується застосовувати золмітриптан у добових дозах не більше 5 мг. Препарати не можна поєднувати, якщо моклобемід приймається в кількостях більше 150 мг 2 рази на день.

Циметидин (загальний інгібітор елемента P450) збільшив період напіввиведення золмітриптану на 44% та AUC на 48%. Циметидин також збільшив період напіввиведення та AUC N-диметильованого активного продукту розпаду (183C91) у 2 рази. Людям, які застосовують циметидин, не слід приймати більше 5 мг золмітриптану на добу. Існуючий загальний профіль лікарської взаємодії не дозволяє виключити можливість взаємодії активного компонента з інгібіторами елемента CYP 1A2. Тому у разі комбінації з такими речовинами, як хінолони (наприклад, ципрофлоксацин) та флувоксамін, дозування також слід зменшити.

Фармакокінетична взаємодія золмітриптану з флуоксетином (СІЗЗС), а також селегіліном (інгібітор МАО-B) відсутня. Однак у разі комбінації із селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (або норадреналіном та серотоніном), а також триптанами може розвинутися серотонінова інтоксикація (це включає зміни психічного стану, порушення нервово-м'язової функції, а також вегетативну лабільність). Ці прояви можуть бути тяжкими. Якщо існує лікарська доцільність застосування золмітриптану з СІЗЗС або препаратами СІЗЗС, необхідно провести відповідне обстеження пацієнта (особливо це стосується початкового періоду лікування), збільшити дозу або застосувати інший серотонінергічний препарат.

Як і інші агоністи 5HT 1B/1D, золмітриптан може пригнічувати всмоктування інших препаратів.

[ 2 ], [ 3 ]

Умови зберігання

Рапіміг слід зберігати у недоступному для маленьких дітей місці. Температура не повинна перевищувати 30°C.

Термін придатності

Рапіміг дозволено використовувати протягом 3 років з дати виробництва препарату.