Рапіміг

Рапіміг є ліками проти мігрені. Входить в категорію виборчих агоністів серотонінових 5НТ1-рецепторів. Активним компонентом є золмитриптан.

Показання до застосування рапіміга

Показаний для позбавлення від нападів мігрені (можуть супроводжуватися аурою або розвиватися без неї).

Форма випуску

Випуск в таблетках; в 1-му блістері по 2 або 6 штук. Усередині окремої пачки - 1 блістер пластинка.

Фармакодинаміка

Золмітриптан - це виборчий агонист рекомбінантних серотонінових 5-НТ 1В / 1D судинних рецепторів. У нього є помірне спорідненість з рецепторами серотоніну типу 5НТ 1А, але при цьому немає помітної аффинности або лікарської активності щодо провідників серотоніну типів 5НТ2 і 5НТ3, а також 5НТ4. Крім цього не проявляє активності щодо α1-, α2-, а також β1-адренорецепторів, рецепторів Н1-Н2 гістаміну, м-холінового провідників і D1-D2 дофамінових рецепторів.

Ліки володіє судинозвужувальними властивостями, в основному по відношенню до краніальним судинах, а крім того перешкоджає виділенню нейропептидів (серед них вазоактивний інтестинального поліпептид, який є головним еффекторним переносником рефлекторної реакції збудження) і стимулює вазодилатацію, яка знаходиться в основі механізму появи мігрені. Гальмує розвиток мігреневі нападу, не надаючи прямого знеболюючого ефекту.

Крім зупинки нападу, ліки послаблює блювоту разом з нудотою (особливо в разі розвитку лівосторонніх атак), акустікофобіі і світлобоязнь. Помітно впливає на центри головномозгового стовбура, які взаємопов'язані з розвитком мігрені - це пояснює стійкість повторного впливу в разі усунення серій, що складаються з декількох послідовно розвиваються мігреневих нападів у однієї людини.

Рапіміг дуже ефективний у разі комбінованої терапії при мігреневі статус (це серія, що складається з декількох, що повторюються один за одним, важких мігреневих нападів, які тривають в період 2-5-ти днів). Позбавляє від мігрені, пов'язаних з менструацією.

Лікарський вплив починається через 15-20 хвилин, досягаючи свого піку через 1 годину після вживання таблетки. Найбільшого ефекту досягає в разі прийому під час розвивається нападу.

Фармакокінетика

Після прийому всередину ліки добре абсорбується всередині органів травлення. Ступінь всмоктування від вживання їжі не залежить. Середній рівень абсолютної біодоступності становить близько 40%. Синтез речовини з білком плазми становить 25%. Для досягнення пікового рівня потрібно 1 годину після прийому ЛЗ. Цей показник утримується протягом подальших 4-6-ти годин. Ліки не накопичується в організмі при повторних вживаннях.

Проходить інтенсивний процес біотрансформації всередині печінки, в результаті якого формується N-десметилметаболіт, що володіє в 2-6 разів більшою лікарської активністю, ніж властивості вихідної речовини. Приблизно за 1 годину цей елемент досягає 85% від максимального рівня концентрації.

Екскреція золмітриптану здебільшого обумовлюється звнутрішньопечінковий процесами біотрансформації, в результаті яких здійснюється екскреція з сечею продуктів розпаду.

Є 3 головних продукту розпаду: гетероауксин (основний продукт розпаду всередині сечі і плазми), N-оксид-, а також N-десметіл- аналоги. При цьому активність має тільки N-десметильований продукт розпаду. Значення цієї речовини всередині плазми приблизно в 2 рази нижче за показники вихідного компонента ЛЗ. Даний елемент здатний підсилювати лікарські властивості золмітриптану.

Після одноразового внутрішнього прийому більше 60% речовини виводиться із сечею (в основному у вигляді продукту розпаду - гетероауксину), а ще близько 30% виводиться разом з фекаліями у вигляді вихідного елемента. Після застосування ліків показник загального кліренсу дорівнює приблизно 10-ти мл / хвилина / кг (третина цієї цифри - показник кліренсу всередині нирок). Кліренс у нирках швидший, ніж швидкість фільтрації клубочків, з чого можна зробити висновок про секреції всередині канальців нирок.

Розподільчий обсяг після в / в ін'єкції дорівнює 2,4 л / кг. Синтез з плазмовим білком речовини золмитриптан, а також його N-десметильований продукту розпаду досить низький (близько 25%). Середнє значення часу напіврозпаду активної компонента одно 2,5-3-м годинах. Час напіврозпаду метаболітів речовини приблизно таке ж, з чого можна зробити висновок, що їх екскреція обмежена швидкістю формування.

Коефіцієнт очищення золмітриптану з усіма його продуктами розпаду всередині нирок у людей з важкими або помірними формами недостатності нирок знижений в 7-8 разів в порівнянні зі здоровими людьми. Рівень АUC вихідної речовини з активним продуктом розпаду трохи підвищився (відповідно на 16, а також 35%), а час напіврозпаду подовжився на 1 годину, досягнувши показника 3-3,5 години. Дані значення спостерігаються в межах, які були виявлені при тестуванні на добровольцях.

Спосіб застосування та дози

Ліки не можна використовувати для профілактики нападів. Потрібно випити таблетку максимально швидко після початку мігреневі атаки, хоча в цілому ефективність ЛЗ ніяк не залежить від часу прийому таблетки після розвитку нападу.

Дозволяється не запивати таблетку водою - її можна покласти на язик, щоб вона розчинилася, а потім проковтнути зі слиною. Дана форма ЛЗ підходить для випадків, коли поруч немає води або потрібна уникнути блювоти з нудотою, яким можуть виникнути в разі запевняє рідиною.

Таблетки швидко розчиняються всередині ротової порожнини, хоча іноді все ж може виникати затримка всмоктування активного компонента, через що сповільнюється і початок дії ліки.

Блістер потрібно розкривати, очищаючи таблетку від фольги, а не шляхом продавлювання нею упаковки.

Щоб зупинити напад мігрені, слід прийняти 1-ну таблетку Рапіміга (2,5 мг). При відсутності ефекту або повторному розвитку симптомів в період 24-х годин рекомендується прийняти другу дозу.

Якщо існує потреба в прийнятті повторної дози, потрібно робити це мінімум через 2 години після 1-го прийому. Якщо дозування 2,5 мг не дає результату, дозволено підвищити одноразову дозу до 5-ти мг (таке дозування вважається максимально допустимої для одноразового прийому).

За день дозволяється використовувати не більше 10-ти мг ліки. За 24 години не можна приймати більше 2-х доз препарату.

При недостатності печінки - якщо у людини спостерігається помірна або легка форма функціонального печінкового розлади, коригувати дозу не буде потрібно. У разі тяжкої форми розлади максимальної денною дозою вважається 5 мг.

[1]

Використання рапіміга під час вагітності

Вагітним можна використовувати Рапіміг лише в ситуаціях, коли ймовірна користь для жінки вище можливості появи у плода негативних реакцій.

Немає інформації щодо потрапляння золмітриптану всередину грудного молока, внаслідок чого слід з обережністю приймати ліки під час лактації. Потрібно мінімізувати негативний вплив на дитину - проводити годування грудьми мінімум через 24 години після вживання ЛЗ.

Протипоказання

Серед протипоказань ліки:

• непереносимість складових елементів ЛС;
• помірна або важка ступінь підвищення артеріального тиску, а крім того легке неконтрольоване збільшення його показників;
• наявність ІХС (сюди входить і наявний в анамнезі у хворого інфаркт міокарда);
• варіантна стенокардія;
• наявність в анамнезі ТІА і цереброваскулярних розладів;
• показники КК менше 15-ти мл / хвилина;
• прийом в комбінації з ерготаміном і його дериватами, а крім того з суматриптаном і наратріптаном або іншими агоністами провідників 5HT 1B / 1D;
• патології в області периферичних судин;
• особи віком менше 18-ти, а також більше 65-ти років.

Побічна дія рапіміга

Можливі побічні дії через використання ЛЗ найчастіше розвиваються в легкій формі і виникають в період 4-х годин після вживання таблетки. Їх частота не збільшується при повторному прийомі, а самі прояви пропадають спонтанно без необхідності в додатковій терапії. Серед симптомів:

• реакції серцево-судинної системи: часто з'являється серцебиття; рідше розвивається тахікардія або незначно підвищується рівень артеріального тиску. Зрідка виникає стенокардія, інфаркт міокарда або коронароспазм;
• прояви з боку ПНС і центральної нервової системи: часто спостерігається розлад чутливості, а разом з цим головні болі з парестезіями або гиперестезиями, запаморочення, відчуття жару і почуття сонливості;
• травна система: в основному з'являється блювота або нудота, а також сухість слизових рота і біль у животі. Зрідка розвивається інфаркт або ішемія (интестинального типу; або інфаркт селезінки), які проявляються у вигляді проносу з кров'ю або болів в очеревині;
• урогенитальная система: зрідка виникає поліурія або частішає процес сечовипускання. В окремих випадках з'являється ургентної;
• структура м'язів і кісток: часто розвивається міалгія або м'язова слабкість;
• системні реакції і розлади: в основному спостерігається астенія, а крім того відчуття тиску, болі або тяжкості в області шиї з горлом, а також грудини і кінцівок;
• імунні реакції: зрідка можливі прояви підвищеної чутливості, серед яких симптоми анафілаксії з ангіоневротичним набряком, а також кропив'янка.

Окремі прояви можуть викликатися самої мігренню.

Передозування

Прояви передозування: у які взяли одноразову дозу ЛЗ (в розмірі 50-ти мг) добровольців розвивалося седативну дію. Контролювати стан хворого при передозуванні потрібно мінімум протягом 15-ти годин або до моменту зникнення будь-яких ознак порушення.

Для усунення розладів необхідно шлункове промивання і вживання активованого вугілля, а разом з цим симптоматичне лікування (сюди входить забезпечення прохідності повітря всередині дихальної системи, а крім того контроль за роботою ССС і підтримання її функцій). Ліки не має специфічного антидоту.

Немає інформації про вплив перитонеального діалізу або гемодіалізу на показники золмітриптану всередині сироватки.

Взаємодія з іншими препаратами

Дозволяється вживати ліки разом з парацетамолом і рифампіцином, або з речовинами пизотифен або флуоксетин, з ліками пропранолол і метоклопрамід, а також з кофеїном.

Відповідно до інформації, отриманої після тестів з добровольцями, не спостерігається фармакокінетичної взаємодії ліки з ерготаміном. Але при цьому, тому як в теорії може збільшуватися ймовірність появи коронароспазма, рекомендовано вживати Рапіміг мінімум через 24 години після використання ерготаміну. Крім того, ерготаміну рекомендовано вживати мінімум через 6 годин після прийому Рапіміга.

При використанні моклобеміду (речовина є специфічним інгібітором елемента MAO-A) виникало несуттєве підвищення рівня AUC (на 26%) золмітриптану, а також його активного продукту розпаду (в 3 рази). Внаслідок цього лицям, що вживають інгібітори MAO-A, рекомендовано вживати золмитриптан в денних дозуваннях не більш як 5-ти мг. Ліки не можна поєднувати, якщо моклобемид приймається в розмірах більших 150-ти мг 2 рази за день.

Внаслідок використання циметидину (загальний інгібітор елемента P 450) час напіврозпаду золмітриптану підвищувався на 44%, а рівень AUC - на 48%. Разом з цим циметидин збільшував в 2 рази час напіврозпаду і показник AUC N-диметильовані активного продукту розпаду (183C91). Лицям, які використовують циметидин, необхідно вживати не більше 5-ти мг золмітриптану за день. Існуючий загальний профіль лікарського взаємодії не дозволяє виключити ймовірність взаємодії активного компонента з інгібіторами елемента CYP 1A2. Через це, в разі комбінації з такими речовинами, як хінолони (наприклад, ципрофлоксацин), а також флувоксамин, теж потрібно знижувати дозування.

Чи не виникає фармакокінетичної взаємодії золмітриптану з флуоксетином (СИОЗС), а також селегиліном (інгібітор елемента MAO-B). Але в разі комбінування з виборчими інгібіторами зворотного серотонінового захоплення (або норадреналінового і серотонінового), а також триптанами можливий розвиток серотониновой інтоксикації (сюди входять зміни в стані психіки, аномалії нервово-м'язової функції, а також вегетативна лабільність). Дані прояви можуть мати важку форму. При наявності лікарської доцільності застосування золмітриптану з ліками СИОЗС або СІЗЗСіН, потрібно виконати відповідний огляд хворого (особливо це стосується початкового періоду лікування), збільшивши дозу або використовуючи інше серотонінергічна ліки.

Як і інші агоністи провідників 5HT 1B / 1D, речовина золмитриптан здатне гальмувати абсорбцію інших ліків

[2], [3]

Умови зберігання

Рапіміг потрібно утримувати в місці, недоступному маленьким дітям. При цьому температурні показники становлять максимум 30 ° C.

Термін придатності

Рапіміг дозволяється використовувати в період 3-х років з дати виготовлення лікарського препарату.