Расильоз

Расілез – це препарат, що інгібує ренін.

[ 1 ]

Показання до застосування Расілеза

Використовується для зниження артеріального тиску при розвитку гіпертонії.

Форма випуску

Випуск у таблетках; по 7 штук у блістері. Всередині окремої упаковки знаходиться 2 або 4 блістерні пластини. Також може випускатися з 14 таблетками у блістері; у цьому випадку в упаковку вкладається 1 або 2 такі блістерні пластини.

Расілез нст

Расілез НСТ – це препарат, що діє на РААС. Препарат комбінується з гідрохлоротіазидом.

Застосовується для лікування первинної гіпертензії у осіб з недостатнім контролем артеріального тиску (при застосуванні монотерапії аліскіреном або гідрохлоротіазидом) або у осіб з адекватним контролем артеріального тиску (при застосуванні гідрохлоротіазиду з аліскіреном, які приймаються в комбінації – у дозах, подібних до тих, що спостерігаються при застосуванні комбінованого препарату).

Фармакодинаміка

Аліскірен – потужний непептидний інгібітор реніну людини (прямий селективний агент із сильною дією).

Пригнічуючи фермент ренін, активна речовина аліскірен пригнічує систему РАА негайно в момент її активації. Це відбувається шляхом блокування процесу перетворення елемента ангіотензиногену в ангіотензин I, і разом з цим знижуючи показники ангіотензину I, а також II.

Інші препарати, що пригнічують функцію РААС (такі як інгібітори АПФ та блокатори ангіотензину II), викликають компенсаторне підвищення активності реніну в плазмі. Аліскірен, навпаки, знижує активність цього ферменту у людей з підвищеним артеріальним тиском (приблизно на 50-80%). Подібний ефект спостерігався у разі спільного застосування аліскірену та інших антигіпертензивних препаратів. Медичне значення такої різниці у впливі на активність реніну в плазмі ще не визначено.

Фармакокінетика

Після прийому препарату аліскірен абсорбується, піковий рівень досягається через 1-3 години. Біодоступність речовини становить приблизно 2-3%. Слід враховувати, що надмірно жирна їжа знижує піковий рівень на 85%, а AUC – на 70%.

Стаціонарні рівні у плазмі спостерігаються через 5-7 днів після прийому однієї добової дози. Стаціонарні значення Расілезу приблизно вдвічі перевищують показники, отримані після прийому початкової дози.

Доклінічні випробування показали, що MDR1/Mdr1a/1b (P-глікопротеїн) є основною системою виведення, що бере участь у кишковому всмоктуванні та виведенні аліскірену з жовчю.

Після прийому таблетки середній об'єм розподілу (стаціонарне значення) становить приблизно 135 л, що свідчить про те, що активний компонент препарату добре розподіляється в позасудинному середовищі.

Синтез компонента з білками плазми досить помірний (близько 47-51%). Показники концентрації на нього не впливають.

Період напіввиведення становить приблизно 40 годин (діапазон 34-41 година). Аліскірен виводиться переважно у незміненому вигляді з калом (78%). Близько 1,4% від загальної дози препарату піддається метаболізму (за нього відповідає фермент CYP3A4). Після перорального застосування 0,6% дози виявляється в сечі. Середня швидкість кліренсу при внутрішньовенному введенні становить приблизно 9 л/год.

Параметри експозиції аліскірену збільшуються більш ніж пропорційно зі збільшенням дози. У діапазоні разових доз 75-600 мг подвоєння дози призвело до збільшення пікової концентрації та AUC (відповідно у 2,6 та 2,3 раза).

Нелінійність препарату за стаціонарних параметрів може бути ще більш вираженою. Не вдалося встановити механізм, що викликає відхилення в лінійності препарату. Причиною може бути насичення носіїв у місці абсорбції або шлях гепатобіліарної екскреції.

Спосіб застосування та дози

Рекомендовано приймати 150 мг препарату один раз на день. Людям, чий артеріальний тиск неможливо адекватно контролювати, дозволяється збільшити дозу до разової дози 300 мг на день.

Гіпотензивний ефект препарату розвивається протягом 2 тижнів (приблизно на 85-90%) від початку прийому препарату в разовій дозі 150 мг.

Расілез також можна приймати в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами (єдиним винятком є інгібітори АПФ, а також блокатори рецепторів ангіотензину II (БРА) у людей з цукровим діабетом або з проблемами нирок (час поліклітинного кровотоку <60 мл/хвилину/1,73 м2 ⁾.

Рекомендується приймати ліки з легкою їжею. Також бажано приймати таблетки щодня в один і той самий час. Під час курсу терапії Расілезом необхідно утримуватися від вживання грейпфрутового соку.

[ 2 ]

Використання Расілеза під час вагітності

Немає інформації щодо застосування речовини вагітними жінками. Расілез не мав тератогенної дії при тестуванні на тваринах. Інші препарати, що мають прямий вплив на функцію РААС, спричиняли розвиток серйозних вроджених аномалій, а також смерть новонароджених.

Як і інші препарати, що безпосередньо впливають на РААС, Расілез не слід застосовувати під час планування вагітності або в 1 триместрі. Він також протипоказаний у 2-му та 3-му триместрах. При призначенні будь-якого препарату з вищезазначеної групи необхідно попередити тих, хто планує вагітність, про можливий ризик ускладнень при застосуванні препарату під час вагітності. Необхідно скасувати препарат, якщо вагітність виявлена під час терапії.

Немає інформації про потрапляння аліскірену в грудне молоко, тому прийом препарату під час грудного вигодовування заборонений.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• гіперчутливість до активного компонента препарату або будь-якого з його додаткових елементів;
• ангіоневротичний набряк в анамнезі, що виник внаслідок застосування аліскірену;
• ідіопатична або спадкова форма набряку Квінке;
• комбінація аліскірену з ітраконазолом або циклоспорином (вони є високоефективними інгібіторами елемента P-gp), а також іншими потужними інгібіторами компонента P-gp (наприклад, з хінідином);
• комбінація препарату з препаратами, що блокують ангіотензинові провідники, або з інгібіторами АПФ – для людей з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (SCF <60 мл/хвилину/1,73 м2 ⁾;
• немовлята віком до 2 років.

Побічна дія Расілеза

Застосування препарату може спричинити появу певних побічних ефектів:

• імунні реакції: зрідка виникають анафілактичні реакції та ознаки гіперчутливості;
• проблеми з рівновагою та органами слуху: іноді може виникати запаморочення;
• порушення у функціонуванні серця: часто спостерігається запаморочення; рідше виникають периферичні набряки та тахікардія;
• реакції судинної системи: зрідка спостерігається зниження тиску;
• дихальна система: може виникнути кашель;
• Шлунково-кишкові розлади: часто виникає діарея. Може виникнути блювання або нудота;
• реакції гепатобіліарної системи: можуть виникнути порушення функції печінки, а також гепатит, жовтяниця або печінкова недостатність;
• підшкірні шари, а також шкіра: зрідка розвиваються шкірні прояви, включаючи синдроми Стівенса-Джонсона або Лайєлла, свербіж та висипання, а також кропив'янка, а також прояви на слизовій оболонці рота. Іноді розвивається еритема або набряк Квінке;
• реакції сполучних тканин та опорно-рухового апарату: часто з'являється артралгія;
• сечовидільна система та нирки: зрідка розвивається порушення функції нирок або гостра ниркова недостатність;
• результати лабораторних аналізів: переважно спостерігається гіперкаліємія. Рідше підвищується рівень печінкових ферментів. Рідко спостерігається зниження рівня гемоглобіну або гематокриту, а крім того, підвищення рівня креатиніну в крові.

Передозування

Інформація щодо передозування препаратом обмежена. Можна припустити, що найімовірнішим результатом передозування є зниження артеріального тиску, що зумовлено гіпотензивними властивостями аліскірену. Якщо розвивається симптоматичне зниження тиску, слід призначити підтримуючу терапію.

Взаємодія з іншими препаратами

Клінічні випробування показали, що препарат не має фармакокінетичної взаємодії з такими речовинами: целекоксиб з аценокумаролом, а також алопуринол та атенолол з піоглітазоном та гідрохлоротіазид з ізосорбід-5-мононітратом.

Деякі препарати у комбінації з аліскіреном можуть змінювати його піковий рівень (на 20-30%) або AUC. Серед них метформін (знижує пікове значення на 28%), амлодипін (знижує на 29%) та циметидин (збільшує на 19%).

Комбінація з аторвастатином призвела до 50% збільшення пікових значень та AUC препарату. Расілез не має суттєвого впливу на фармакокінетичні характеристики метформіну, аторвастатину та амлодипіну. Як наслідок, корекція дози при поєднанні цих препаратів з аліскіреном не потрібна.

Прийом разом з Расілезом може дещо знизити рівень біодоступності речовини дигоксин.

Попередні дані вказують на те, що ірбесартан може знижувати пікові значення та значення AUC препарату.

Взаємодія з елементом CYP450.

Діюча речовина не інгібує ізоферменти CYP450 (також CYP1A2 з 2C8, а також 2C9 та 2C19 з 2D6, 2E1 з 3A). Крім того, вона не індукує елемент CYP3A4. Тому немає підстав очікувати, що аліскірен впливатиме на AUC препаратів, які індукуються, інгібуються або метаболізуються цими ферментами.

Аліскірен мінімально метаболізується ферментами гемопротеїну P450, тому розвиток взаємодій після пригнічення або стимуляції ізоферментів CYP450 не очікується. Однак інгібітори елемента CYP3A4 досить часто впливають на P-gp. Це дозволяє очікувати збільшення AUC аліскірену в період спільного застосування з інгібіторами елемента CYP3A4, які уповільнюють дію P-gp.

Взаємодія з елементом P-gp.

Доклінічні випробування показали, що MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) є основною системою виведення, що бере участь у кишковому всмоктуванні та виведенні аліскірену з жовчю. Клінічні випробування показали, що рифампіцин (індуктор P-gp) знижує біодоступність аліскірену приблизно на 50%. Інші індуктори P-gp (такі як звіробій) також можуть знижувати біодоступність препарату.

Хоча такі дослідження з аліскіреном не проводилися, відомо, що компонент P-gp також відіграє важливу роль у поглинанні тканинами різноманітних субстратів, і що агенти, що інгібують P-gp, можуть збільшувати співвідношення тканини до плазми. Це дозволяє інгібіторам компонента P-gp мати більший вплив на рівні препарату в тканинах (підвищуючи їх), ніж на значення в плазмі. Потенціал для лікарської взаємодії в сайті P-gp, ймовірно, залежатиме від рівня інгібування цього транспортера.

Субстрати або препарати, що інгібують P-gp (зі слабкою ефективністю).

Не спостерігалося суттєвої взаємодії з дигоксином, циметидином, амлодипіном або атенололом. Після комбінації з аторвастатином (80 мг) пікова концентрація в стаціонарному стані та значення AUC аліскірену (300 мг) збільшилися на 50%. Дослідження на тваринах показали, що P-gp є основним фактором, що визначає біодоступність Расілезу.

Препарати з помірним інгібуючим впливом на P-gp.

Комбінація препарату (у дозі 300 мг) з кетоконазолом (у дозі 200 мг) або верапамілом (у дозі 240 мг) спричинила збільшення його пікових значень у плазмі (на 97%) та AUC (на 76%). Очікується, що значення аліскірену у плазмі в комбінації з верапамілом або кетоконазолом змінюватимуться в тому ж діапазоні, що й при застосуванні подвійної дози Расілезу. Клінічні випробування показали, що аліскірен у дозах до 600 мг (вдвічі більше рекомендованого значення) переносився без побічних ефектів.

Доклінічні випробування показали, що комбінація препарату з кетоконазолом посилює всмоктування аліскірену зі шлунково-кишкового тракту, а також послаблює виведення речовини з жовчю. Але очікується, що застосування інгібіторів P-gp більше сприяє збільшенню концентрації речовини всередині тканин, ніж у плазмі. У зв'язку з цим необхідно обережно поєднувати препарат з кетоконазолом або іншими інгібіторами P-gp (з помірним ефектом) - такими як телітроміцин, аміодарон, а також еритроміцин з кларитроміцином.

Препарати інгібіторів P-gp (потужні).

Тести на взаємодію одноразових доз у добровольців показали, що циклоспорин (200 та 600 мг) збільшував пікові рівні аліскірену (75 мг) приблизно у 2,5 раза та AUC приблизно у 5 разів. Підвищення також може спостерігатися при застосуванні вищих доз аліскірену.

Ітраконазол у дозі 100 мг збільшував пікові значення препарату (у дозі 150 мг) у 5,8 раза, а також рівень його AUC (у 6,5 раза) у добровольців. Через це прийом Расілезу в поєднанні з потужними інгібіторами P-gp заборонений.

Інгібітори поліпептидних транспортерів органічних аніонів.

Доклінічні випробування показують, що аліскірен є субстратом для ТПОА, що свідчить про потенційну взаємодію з інгібіторами ТПОА при комбінованому застосуванні цих препаратів.

Торасемід з фуросемідом.

Спільне пероральне застосування фуросеміду та аліскірену не впливає на фармакокінетичні характеристики останнього, але ефект фуросеміду послаблюється приблизно на 20-30% (дослідження впливу аліскірену на фуросемід, що вводиться внутрішньовенно або внутрішньом'язово, не проводилися).

Коли фуросемід (60 мг на добу) вводили багаторазово в комбінації з аліскіреном (300 мг на добу) пацієнтам із серцевою недостатністю, екскреція натрію з сечею та об'єм сечі зменшувалися протягом перших 4 годин (на 31% та 24% відповідно) порівняно з ситуаціями, коли застосовувався лише фуросемід. Середня вага пацієнтів, які приймали аліскірен (300 мг) з фуросемідом, була вищою, ніж у пацієнтів, які приймали лише фуросемід (84,6/83,4 кг).

При застосуванні препарату в дозі 150 мг спостерігалися незначні зміни ефективності та фармакокінетичних параметрів фуросеміду.

В існуючих клінічних даних немає інформації про комбінацію аліскірену з торасемідом у високих дозах. Відомо, що виведення торасеміду через нирки відбувається за непрямої участі органічних аніонних транспортерів. Мінімальні дози аліскірену виводяться через нирки, і лише 0,6% дози речовини можна спостерігати в сечі при пероральному прийомі препарату. Однак, оскільки було встановлено, що аліскірен є субстратом для поліпептиду 1A2 органічного аніонного транспортера (OATP1A2), зниження рівня торасеміду в плазмі під впливом аліскірену потенційно можливе (він впливає на процес всмоктування).

У пацієнтів, які приймають аліскірен з торасемідом або фуросемідом (перорально), слід ретельно контролювати дію цих засобів на початку лікування або під час корекції доз вищезазначених препаратів. Це необхідно для уникнення змін об’єму інтерстиціальної рідини та можливого об’ємного перевантаження.

Застосовувати в комбінації з НПЗЗ.

Як і при застосуванні інших препаратів, що впливають на функцію РАС, у разі застосування НПЗЗ гіпотензивні властивості аліскірену можуть бути послаблені.

У деяких людей з проблемами нирок (літні пацієнти, зневоднення) комбінація таких препаратів може сприяти подальшому погіршенню функції нирок (наприклад, гостра ниркова недостатність; ця патологія часто є оборотною). Як наслідок, ці препарати необхідно поєднувати з обережністю (особливо у людей похилого віку).

Препарати, що впливають на рівень калію в сироватці крові.

При одночасному застосуванні препарату Расілез з такими засобами, як калійзберігаючі діуретики, харчові калієві добавки, замінники солі, що містять кальцій, та інші речовини, що можуть впливати на рівень калію (наприклад, гепарин), рівень калію може підвищитися. Якщо таке лікування необхідне, його слід проводити з великою обережністю.

При подвійній блокаді функції РААС за допомогою блокаторів рецепторів ангіотензину II, аліскірену або інгібіторів АПФ.

Результати клінічних випробувань показали, що подвійна блокада функції РААС шляхом поєднання аліскірену з блокаторами рецепторів ангіотензину II або інгібіторами АПФ збільшує частоту побічних ефектів (таких як інсульт, гіпотензія, зниження функції нирок (наприклад, гостра ниркова недостатність) та гіперкаліємія) порівняно з монотерапією лише блокаторами рецепторів ангіотензину II.

[ 3 ], [ 4 ]

Умови зберігання

Расілез слід зберігати в місці, куди не проникає волога, а також недоступному для дітей. Температурні значення – максимум 30°C.

[ 5 ]

Термін придатності

Препарат Расілез можна використовувати протягом 2 років з дати виробництва ліків.