Роль гормонів у розвитку раку

Гормони, як і канцерогени, впливають на клітину і через організм (опосередковано) і безпосередньо, надаючи пряму дію на її генетичний апарат. Гормони сприяють зниженню протипухлинного імунітету, внаслідок чого створюються сприятливі умови для розвитку злоякісних новоутворень.

Як гормони викликають рак?

Порушення гормонального гомеостазу, викликане змінами у функціонуванні нейроендокринної системи, сприяє розвитку раку. Цей механізм широко висвітлений в літературі стосовно порушень, що виникають внаслідок первинного дефіциту тих чи інших гормонів. Так, наприклад, гіпотиреоз може стати причиною розвитку дифузного або вузлового зоба, а одностороння оваріектомія - причиною виникнення кістозних змін в останньому яєчнику. У цих випадках механізм, який сприяє розвиткові патологічного процесу, може бути позначений як периферичний тип гомеостатической недостатності. Відповідно заходом профілактики та лікування в подібних ситуаціях є замісна терапія відповідними гормонами.

Разом з тим в процесі нормального старіння і під впливом ряду факторів, що інтенсифікують процес старіння, механізм гормональних порушень, що сприяють канцерогенезу, має інший характер. У цих випадках порушення гормонального рівноваги первинно виникає не через нестачу периферичного гормону, а є наслідком зниження чутливості центрального (гіпоталамо-гіпофізарного) ланки гомеостатической системи до дії відповідного периферичного гормону за механізмом негативного зворотного зв'язку. Відповідно даний тип порушення гомеостазу був позначений як центральний тип гомеостатической недостатності. Подібні взаємини чітко виявляються в репродуктивній системі, що проявляється підвищенням в крові рівня гонадотропінів, особливо фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). Така зміна відтворює внаслідок пролиферативного впливу на тканину яєчників одна з умов, що сприяють розвитку пухлин. Цим можна пояснити, чому застосування стероїдних протизаплідних засобів, які не тільки запобігають овуляцію, але і знижують концентрацію в крові гонадотропінів, зменшує частоту пухлин яєчників.

Гормональний статус є фактором, що визначає ризик виникнення багатьох злоякісних пухлин, перш за все молочної залози, тіла матки, яєчників, передміхурової залози і яєчка. У структурі захворюваності злоякісними новоутвореннями в Росії гормонозалежні пухлини складають 17,6%. Гормонозалежна злоякісна пухлина розвивається в результаті підвищеної (надмірної) гормональної стимуляції органа, нормальний ріст, розвиток і функція якого знаходиться під контролем того чи іншого стероїдного або поліпептидного гормону. Розподіл пухлин на гормонозалежні і гормононезалежний є умовним, оскільки поділ клітин будь-якої тканини контролюють гормональні чинники.

Експериментальні дослідження і клінічні спостереження свідчать про канцерогенну вплив естрогенів на організм. Участь естрогенів в процесі гормонального канцерогенезу зводиться до виконання ними ролі факторів промоції (в першу чергу як індукторів посиленою проліферації і інгібіторів апоптозу) і ініціації, здатних найчастіше опосередковано (зокрема, через утворення вільнорадикальних продуктів обміну похідних класичних естрогенів - так званих катехолестрогенів) пошкоджувати ДНК.

У жінок сумарний рівень естрогенної стимуляції протягом життя залежить від віку менархе і менопаузи і від числа овуляцій. Останнє в свою чергу визначається кількістю вагітностей. Вагітність, як, втім, і оральні контрацептиви, що містять прогестерон, призводять до супресії овуляції і відповідно зниження естрогенної стимуляції гормонозалежних органів, зменшуючи ризик розвитку злоякісного новоутворення.

На гормональний статус жінки також впливають вік перших пологів, число пологів, застосування оральних контрацептивів та інших гормональних препаратів.

Андрогени сприяють розвитку раку передміхурової залози. Гипотиреоидизм є фоном, що полегшує виникнення раку.

Кортикостероїдні гормони володіють загальним катаболическим дією, сприяють зниженню синтезу білків і збільшення їх переходу в вуглеводи, знижуючи тканинну стійкість і посилюючи метастазування.

Великий вплив на пухлинний ріст надає також гормон росту. Це обумовлено тим, що гормон росту підсилює диференціювання і зростання клітин, прискорює їх проліферацію, збільшує кількість мітозів. В результаті під його впливом стимулюється ріст і метастазування всіх видів експериментальних пухлин у тварин.