Роль гормонів у розвитку раку

Гормони, як і канцерогени, впливають на клітину як через організм (опосередковано), так і безпосередньо, надаючи прямий вплив на її генетичний апарат. Гормони сприяють зниженню протипухлинного імунітету, що створює сприятливі умови для розвитку злоякісних новоутворень.

Як гормони викликають рак?

Порушення гормонального гомеостазу, спричинене змінами у функціонуванні нейроендокринної системи, сприяє розвитку раку. Цей механізм широко описаний у літературі стосовно порушень, що виникають внаслідок первинного дефіциту певних гормонів. Наприклад, гіпотиреоз може спричинити розвиток дифузного або вузлового зоба, а одностороння оваріектомія — кістозні зміни в решті яєчника. У цих випадках механізм, що сприяє розвитку патологічного процесу, можна позначити як периферичний тип гомеостатичної недостатності. Відповідно, профілактичним та лікувальним заходом у таких ситуаціях є замісна терапія відповідними гормонами.

Водночас, у процесі нормального старіння та під впливом низки факторів, що посилюють процес старіння, механізм гормональних порушень, що сприяють канцерогенезу, має інший характер. У цих випадках порушення гормонального балансу переважно відбувається не через дефіцит периферичного гормону, а є наслідком зниження чутливості центральної (гіпоталамо-гіпофізарної) ланки гомеостатичної системи до дії відповідного периферичного гормону за механізмом негативного зворотного зв'язку. Відповідно, цей тип порушення гомеостазу був позначений як центральний тип гомеостатичної недостатності. Подібні взаємозв'язки чітко виявляються в репродуктивній системі, що проявляється підвищенням рівня гонадотропінів у крові, особливо фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). Цей зсув відтворює, завдяки проліферативному впливу на тканину яєчників, одну з умов, що сприяють розвитку пухлин. Це може пояснити, чому використання стероїдних контрацептивів, які не тільки запобігають овуляції, але й знижують концентрацію гонадотропінів у крові, знижує частоту виникнення пухлин яєчників.

Гормональний статус є фактором, що визначає ризик багатьох злоякісних пухлин, насамперед молочної залози, тіла матки, яєчників, передміхурової залози та яєчка. У структурі захворюваності на злоякісні новоутворення в Росії гормонозалежні пухлини становлять 17,6%. Гормонозалежна злоякісна пухлина розвивається в результаті посиленої (надмірної) гормональної стимуляції органу, нормальний ріст, розвиток і функція якого знаходиться під контролем певного стероїдного або поліпептидного гормону. Поділ пухлин на гормонозалежні та гормононезалежні є умовним, оскільки поділ клітин будь-якої тканини контролюється гормональними факторами.

Експериментальні дослідження та клінічні спостереження свідчать про канцерогенний вплив естрогенів на організм. Участь естрогенів у процесі гормонального канцерогенезу зводиться до їхньої ролі як факторів промоції (перш за все, як індукторів підвищеної проліферації та інгібіторів апоптозу) та ініціації, здатних найчастіше опосередковано (зокрема, через утворення вільнорадикальних продуктів метаболізму похідних класичних естрогенів – так званих катехолестрогенів) пошкоджувати ДНК.

У жінок загальний рівень естрогенної стимуляції протягом життя залежить від віку менархе та менопаузи та кількості овуляцій. Остання, у свою чергу, визначається кількістю вагітностей. Вагітність, а також пероральні контрацептиви, що містять прогестерон, призводять до пригнічення овуляції та, відповідно, зменшення естрогенної стимуляції гормонозалежних органів, знижуючи ризик розвитку злоякісного новоутворення.

На гормональний статус жінки також впливає вік перших пологів, кількість пологів, використання оральних контрацептивів та інших гормональних препаратів.

Андрогени сприяють розвитку раку простати. Гіпотиреоз є фоном, що сприяє виникненню раку.

Кортикостероїдні гормони мають загальний катаболічний ефект, сприяють зниженню синтезу білків та збільшенню їх перетворення на вуглеводи, знижуючи резистентність тканин та посилюючи метастазування.

Гормон росту також має великий вплив на ріст пухлини. Це пов'язано з тим, що гормон росту посилює диференціацію та ріст клітин, прискорює їх проліферацію та збільшує кількість мітозів. В результаті під його впливом стимулюється ріст і метастазування всіх видів експериментальних пухлин у тварин.