Роль показників імунітету вагітних для прогнозу розвитку фетоплацентарної недостатності

Було проведено дослідження з метою визначення цитокінів у пацієнток у другому триместрі вагітності. Було виявлено, що імунні порушення за наявності ознак хронічної фетоплацентарної недостатності (ХФН) проявляються підвищеною продукцією TNF-α та одночасним зниженням цитокінів IL-4, IL-10, IL-13, що доводить їхню роль у прогнозуванні ймовірного ризику розвитку ХФН.

Незважаючи на інтенсивні дослідження патогенезу фетоплацентарної недостатності (ФПН), імунні порушення при цій патології залишаються недостатньо вивченими. Зокрема, у літературі відсутня інформація про будь-які діагностично значущі імунологічні маркери, які могли б служити предикторами розвитку фетоплацентарної недостатності. Особливий інтерес у цьому аспекті представляють дослідження балансу прозапальних та протизапальних цитокінів. Як відомо, під час фізіологічної вагітності відбувається зміщення балансу в бік домінування імуносупресивних цитокінів, які сприяють розвитку імунологічної толерантності до фетальних алоантигенів.

Метою цього дослідження була ретроспективна оцінка показників імунітету у другому триместрі вагітності у жінок з відсутністю та розвитком сімейної нефропатії.

Аналіз імунологічних показників у другому триместрі (з 16 по 22 тижні) було проведено у 32 вагітних, яких було розділено на 2 групи: 1-ша група – з ускладненим перебігом вагітності та наявністю ознак хронічної ФПН (n = 19) та 2-га група – з фізіологічною вагітністю, відсутністю ознак хронічної ФПН (n = 13). Групи вагітних були порівнянні за віком (30,2 ± 0,8 та 32,3 ± 0,6 років) та гестаційним віком (18,8 ± 0,7 та 18,3 ± 0,5 тижнів).

У 1-й групі перебіг вагітності ускладнювався загрозою переривання вагітності (8 випадків), імунологічним конфліктом (6), анемією вагітних (5), внутрішньоутробною інфекцією (4), захворюваннями нирок (3) та серцево-судинною патологією (2 випадки).

Спонтанну продукцію цитокінів (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) досліджували в культурах клітин цільної крові. Математичну обробку отриманих результатів проводили за допомогою програмного пакету Statistica 6.0.

Аналіз спонтанної продукції прозапальних (ФНП-α, IL-2JL-12) та протизапальних (ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-10, ІЛ-13) цитокінів клітинами цільної крові жінок, обстежених у другому триместрі вагітності, виявив достовірне підвищення середнього рівня продукції ФНП-α у вагітних жінок 1-ї групи. У 10 (52,6%) з 19 жінок цієї групи спонтанна продукція ФНП-α перевищувала верхню межу діапазону, характерного для жінок з фізіологічним перебігом вагітності. Слід зазначити, що в обох групах виявлено значну варіабельність продукції цитокінів на рівні індивідуальних значень. Тим не менш, порівняльний аналіз показників виявив чітку тенденцію до зниження інтенсивності продукції таких цитокінів, як IL-4 (48,7±19,6), IL-10 (0,4±0,6) та IL-13 (43,1+11,6) у вагітних з фетоплацентарною недостатністю порівняно з фізіологічним перебігом вагітності (116,3±43,6; 2,6±1,2 та 106,7±75,3 відповідно). У 36,8-57,9% жінок 1-ї групи рівень продукції цих цитокінів виходив за нижню межу діапазону середньоприйнятних показників (медіану).

Зсув цитокінового балансу в бік прозапальних цитокінів внаслідок збільшення TNF-α та одночасного зниження IL-4, IL-10, IL-13 чітко проявився збільшенням показників співвідношення TNF-α/IL-4, TNF-α/IL-10 та TNF-α/IL-13 (p < 0,05) у групах жінок з фізіологічною вагітністю та фетоплацентарною недостатністю відповідно. Водночас частота зустрічальності вагітних з фетоплацентарною недостатністю, у яких значення цих показників у другому триместрі були за верхньою межею діапазону здорових вагітних, становила 63 та 57,9% відповідно.

Дисбаланс цитокінів, очевидно, не є випадковим, оскільки він підтверджується оцінкою біологічної активності сироваткових факторів. Таким чином, порівняно зі здоровими вагітними, у жінок з фетоплацентарною недостатністю виявлено статистично значуще ослаблення супресорної активності сироватки крові. Водночас індекс супресорної активності (SAI) у жінок з фізіологічною вагітністю становив 0,59±0,06 розрахункових одиниць (p < 0,05). Ці дані свідчать про те, що у вагітних з фетоплацентарною недостатністю спостерігається дисбаланс цитокінів та ослаблення активності протизапальних цитокінів (IL-10, IL-13, IL-4).

Прозапальні цитокіни (IL-2JL-12) у 1-й групі пацієнток з ускладненим перебігом вагітності змінилися несуттєво та були незначущими (p>0,05).

Отримані нами дані свідчать про те, що окремі імунологічні показники можуть виступати прогностичними факторами розвитку фетоплацентарної недостатності. Так, встановлено, що у вагітних жінок з згодом розвиненою фетоплацентарною недостатністю вже у другому триместрі спостерігається порушення цитокінового балансу в бік домінування прозапальних цитокінів через збільшення продукування TNF-α та одночасне зниження IL-10 та IL-13, що проявляється збільшенням показників співвідношення TNF-α/IL-10 та TNF-α/IL-13, а також ослабленням супресорної активності сироваткових факторів.

Вважається, що певний рівень TNF-α необхідний для нормального розвитку вагітності, оскільки він обмежує процеси синтезу ДНК клітинами трофобласта, що експресують рецептори до TNF-α. Однак надмірна продукція TNF-α призводить до порушень мікроциркуляції та гіпоксії тканин, що може негативно вплинути на розвиток вагітності. В результаті відбувається прогресуюче зниження матково-плацентарного кровотоку та порушення метаболічної, трофічної, гормональної функції плаценти. Підвищені концентрації TNF-α відзначаються в сироватці крові вагітних із синдромом затримки розвитку плода. Наші результати свідчать про те, що підвищена спонтанна продукція TNF-α (більше 30 пг/мл) та одночасне зниження IL-4, IL-10 та IL-13 можуть виступати високоспецифічним (91%) прогностичним фактором ймовірного ризику фетоплацентарної недостатності.

На основі проведеного дослідження можна зробити висновок, що формування фетоплацентарної недостатності пов'язане з імунними дисфункціями, що виникають у другому триместрі вагітності. Імунні порушення проявляються підвищеною продукцією TNF-α та одночасним зниженням IL-4, IL-10, IL-13. Проведена оцінка специфічності та чутливості цих імунологічних параметрів показала потенціал для їх використання як додаткових предикторних факторів при створенні діагностичної моделі, ефективної у прогнозуванні ймовірного ризику розвитку фетоплацентарної недостатності.

Проф. І. Ю. Кузьміна. Роль показників імунітету вагітних для прогнозу розвитку фетоплацентарної недостатності // Міжнародний медичний журнал - № 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]