Роль показників імунітету вагітних для прогнозу розвитку фетоплацентарної недостатності

Проведено дослідження щодо визначення цитокінів у пацієнток в II триместрі вагітності. Виявлено, що імунні порушення при наявності ознак хронічної фетоплацентарної недостатності (ФПН) проявляються посиленням продукції ФНП-а та одночасним зниженням цитокінів IL-4, IL-10, IL-13, що доводить їх роль для прогнозу ймовірного ризику розвитку ФПН.

Незважаючи на інтенсивні дослідження патогенезу фетоплацентарної недостатності (ФПН), імунні порушення при даній патології залишаються недостатньо вивченими. Зокрема, в літературі відсутні відомості про будь-які діагностично значущих імунологічних маркерах, які могли б служити предикторами розвитку фетоплацентарної недостатності. Певний інтерес в цьому аспекті представляють дослідження балансу прозапальних і протизапальних цитокінів. Як відомо, при фізіологічній вагітності відбувається зсув балансу в бік домінування імуносупресивних цитокінів, які сприяють розвитку імунологічної толерантності до аллоантігенов плода.

Метою цього дослідження була ретроспективна оцінка показників імунітету у II триместрі вагітності у жінок з відсутністю і розвитком ФПН.

Аналіз імунологічних параметрів у II триместрі (в термінах від 16 до 22 тижнів) проведено у 32 вагітних, які були розділені на 2 групи: 1-я - з ускладненим перебігом вагітності та наявністю ознак хронічної ФПН (п = 19) і 2-я - з фізіологічної вагітністю, відсутністю ознак хронічної ФПН (п = 13). Групи вагітних були порівнянні за віком (30,2 ± 0,8 і 32,3 ± 0,6 року) і термінів вагітності (18,8 ± 0,7 і 18,3 ± 0,5 тижнів).

У 1-й групі протягом вагітності ускладнилося загрозою переривання вагітності (8 випадків), імунологічні конфліктом (6), анемією вагітних (5), внутрішньоутробним інфікуванням (4), захворюванням нирок (3) і серцево-судинною патологією (2 випадки).

Спонтанну продукцію цитокінів (ФНП-а, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) вивчали в культурах клітин цільної крові. Математичну обробку отриманих результатів проводили з використанням пакета програм Statistica 6,0.

Аналіз спонтанної продукції прозапальних (ФНП-а, IL-2JL-12,) та протизапальних (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) цитокінів клітинами цільної крові жінок, обстежених в II триместрі вагітності, виявив достовірне підвищення середнього рівня продукції ФНП-а у вагітних 1-ї групи. У 10 (52,6%) з 19 жінок цієї групи спонтанна продукція ФНП-а перевищувала верхню межу діапазону, характерного для жінок з фізіологічним перебігом вагітності. Слід зазначити, що в обох групах була виявлена значна варіабельність продукції цитокінів на рівні індивідуальних значень. Проте порівняльний аналіз показників виявив у вагітних з фетоплацентарної недостатністю виразну тенденцію до зниження інтенсивності продукції таких цитокінів, як IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) і IL- 13 (43,1 + 11,6) в порівнянні з фізіологічним перебігом вагітності (116,3 ± 43,6; 2,6 ± 1,2 і 106,7 ± 75,3 відповідно). У 36,8-57,9% жінок 1-ї групи рівень продукції даних цитокінів виходив за нижню межу діапазону середніх допустимих показників (медіану).

Зрушення цитокинового балансу в бік прозапальних цитокінів за рахунок збільшення ФНП-а та одночасного зниження IL-4, IL-10, IL-13 чітко проявлявся збільшенням індексів співвідношення ФНП-а / ТЬ-4, ФНП-а / IL-lO і ФНО- а / 1Ь-13 (р <0,05) в групах жінок з фізіологічною вагітністю та фетоплацентарної недостатністю відповідно. При цьому частота народження вагітних з фетоплацентарної недостатністю, у яких в II триместрі значення цих індексів виходили за верхню межу діапазону здорових вагітних, склала 63 і 57,9% відповідно.

Порушення цитокинового балансу є, мабуть, не випадковим, оскільки підтверджується оцінкою біологічної активності сироваткових факторів. Так, в порівнянні зі здоровими вагітними у жінок з фетоплацентарної недостатністю було виявлено статистично достовірне ослаблення супрессорной активності сироватки крові. При цьому індекс супрессорной активності (ІСА) становив у жінок з фізіологічною вагітністю - 0,59 ± 0,06 розр. Од. (Р <0,05). Ці дані показують, що у вагітних з фетоплацентарної недостатністю спостерігається дисбаланс цитокінів і ослаблення активності протизапальних цитокінів (IL-10, IL-13, IL-4).

Прозапальні цитокіни (IL-2JL-12) в 1-й групі пацієнток з ускладненим перебігом вагітності змінювалися незначно і були недостовірними (р> 0,05).

Отримані нами дані свідчать про те, що в якості прогностичних факторів розвитку фетоплацентарної недостатності можуть виступати окремі імунологічні показники. Так, встановлено, що у вагітних з розвиненої згодом фетоплацентарної недостатності вже в II триместрі відзначається порушення цитокінового балансу в бік домінування прозапальних цитокінів за рахунок збільшення продукції ФНП-а та одночасного зниження IL-10 і IL-13, що проявляється збільшенням індексів співвідношення ФНО- а / IL-lO і ФНО-а / IL-13, a також ослабленням супрессорной активності сироваткових факторів.

Вважається, що певний рівень ФНП-а необхідний для нормального розвитку вагітності, так як обмежує процеси синтезу ДНК клітинами трофобласта, які експресують рецептори для ФНО-а. Однак надмірна продукція ФНП-а призводить до порушення мікроциркуляції і тканинної гіпоксії, що може негативно позначатися на розвитку вагітності. В результаті відбувається прогресивне зниження матково-плацентарного кровотоку і порушення метаболічної, трофічної, гормональної функції плаценти. У сироватці вагітних з синдромом затримки розвитку плода відзначаються підвищені концентрації ФНО-а. Наші результати свідчать про те, що підвищена спонтанна продукція ФНП-а (більше 30 пкг / мл) і одночасне зниження IL-4, IL-10 і IL-13 можуть виступати в якості Високоспецифічні (91%) прогностичного фактора ймовірного ризику розвитку фетоплацентарної недостатності .

На підставі проведеного дослідження можна зробити висновок, що формування фетоплацентарної недостатності асоційоване з імунними розладами, що виникають в II триместрі вагітності. Імунні порушення проявляються посиленням продукції ФНП-а та одночасним зниженням IL-4, IL-10, IL-13. Проведена оцінка специфічності і чутливості цих імунологічних параметрів показала потенційну можливість їх використання в якості додаткових предікторних факторів при створенні діагностичної моделі, ефективної в прогнозі ймовірного ризику розвитку фетоплацентарної недостатності.

Проф. І. Ю. Кузьміна. Роль показників імунітету вагітних для прогнозу розвитку фетоплацентарної недостатності // Міжнародний медичний журнал - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],