Селлсепт

СеллСепт – це препарат, який є основним після трансплантації органів.

Показання до застосування Селлсепта

Препарат можна застосовувати в комбінації з гормональними препаратами (кортикостероїдами) та імуносупресантами (циклоспорином) дорослим та дітям старше дванадцяти років. Показаннями є – профілактика та терапевтичне лікування відторгнення таких органів, як серце, нирки та печінка, а також підвищення шансів на виживання пацієнтів.

Форма випуску

Ліки випускаються у формі таблеток або капсул з гравіюванням. Десять штук у блістері. Упаковка може містити від п'яти до десяти пластинок.

Фармакодинаміка

Для профілактики та лікування відторгнення трансплантованих органів препарат застосовують у поєднанні з циклоспорином, гормонами та антитимоцитарним глобуліном.

Це допомагає зменшити неефективність лікування в перші шість місяців після трансплантації, а в добовій дозі два грами зменшує кількість загиблих трансплантатів та смертність пацієнтів протягом року після трансплантації, тоді як у добовій дозі три грами, навпаки, збільшує кількість пацієнтів, які достроково вибувають з дослідження.

Порівняно з азатіоприном, CellCept має значно нижчий рівень смертності, відторгнення та подальшої трансплантації, забезпечуючи при цьому подібну виживаність у пацієнтів, які отримують первинну трансплантацію нирки.

У доклінічних дослідженнях не було виявлено канцерогенних ефектів або зниження фертильності у щурів при подвоєнні рекомендованих доз. ММФ може спричиняти хромосомну нестабільність лише в дозі, яка має цитотоксичну дію.

Випробування на тваринах показують, що якщо дозу збільшити майже в 0,5 раза під час трансплантації та в 0,3 раза під час трансплантації серця, у першому поколінні (без токсичного впливу на матір) виникають різні вади розвитку.

Результати токсикологічних досліджень показують, що переважно уражаються органи кровотворної та лімфатичної систем.

Дані доклінічних досліджень токсичності узгоджуються з побічними реакціями на препарат.

Фармакокінетика

Після перорального застосування препарату відбувається негайне всмоктування та метаболізм, з утворенням метаболіту МФЦ. Біодоступність при пероральному прийомі порівняно з внутрішньовенним введенням СеллСепту становить приблизно 94%, але концентрація при цьому способі введення не виявляється.

Показники концентрації (на сорок відсотків) та AUC (на тридцять відсотків) через шість місяців після операції вищі, ніж у період до сорока днів після неї.

Вживання їжі не впливає на засвоєння МФЦ, але його концентрація знижується на сорок відсотків.

Через шість-дванадцять годин після прийому ліків спостерігається повторне підвищення концентрації СеллСепту. Це свідчить про початок його печінково-кишкового розпаду. Якщо одночасно призначити Холестирамін, AUC зменшиться на сорок відсотків. Це означає припинення печінково-кишкового кровообігу. Дані досліджень показують, що МФЦ зв'язується з білками плазми.

Під час процесу печінково-кишкового розпаду препарат метаболізується під впливом глюкуронілтрансферази з утворенням фенольного глюкуроніду.

Виведення відбувається переважно нирками (близько 93%), з яких 87% припадає на МФКГ, а 0,99% – на МФКГ. Решта 6% виводиться з калом. Велика концентрація МФКГ може бути незначно виведена за допомогою гемодіалізу, але ця процедура зазвичай не видаляє МФКГ та МФКГ. Секретагоги жовчних кислот переривають печінково-кишковий розпад.

Як показують дослідження, дві таблетки по 500 мг еквівалентні чотирьом капсулам по 250 мг.

Швидкість клубочкової фільтрації на 30–75% вища у пацієнтів з тяжкою хронічною нирковою недостатністю, ніж у здорових осіб. Даних про часте застосування препарату Селлсепт у цієї категорії пацієнтів немає.

У людей з алкогольним цирозом печінки фармакокінетика не змінюється. Це дозволяє стверджувати, що патологічні процеси в паренхімі печінки не будуть протипоказанням для застосування препарату Селсет.

Спосіб застосування та дози

Терапевтичні дози для застосування препарату CellCept:

УВАГА:

• трансплантація нирки

Добова доза не повинна перевищувати 3 грами. Однак дослідження показують, що прийом двох грамів буде ефективнішим.

• трансплантація серця, печінки

Добова доза не перевищує 3 г.

Терапія відділення трансплантації нирки

Слід приймати три грами на день. Початкову дозу слід прийняти якомога швидше після трансплантації.

Людям із хронічною нирковою недостатністю: не вживайте більше двох грамів на день.

Люди старше 65 років. Ті, хто переніс трансплантацію нирки, не повинні приймати більше двох грамів.

Діти від дванадцяти років:

• профілактика відторгнення пересадженої нирки. Для площі поверхні до півтора метра – доза 750 мг 2 рази на день, більше півтора метра – два грами.
• терапія відторгнення трансплантата нирки. Як і у випадку з трансплантацією серця або печінки, немає інформації про її можливе використання.

[ 1 ]

Використання Селлсепта під час вагітності

Селлсепт значно підвищує ймовірність внутрішньоутробних вад розвитку плода (наприклад, аномалій розвитку органів та систем). Тому пацієнтку, яка планує вагітність, слід попередити про такі можливі наслідки прийому препарату.

Лікування препаратом не слід розпочинати, доки не буде чіткого негативного результату вагітності. До початку терапії та через шість тижнів після неї пацієнтка повинна використовувати два види контрацепції під час статевого акту або утримуватися від них під час лікування, навіть якщо у неї діагностовано безпліддя.

Терапію препаратом CellCept під час вагітності слід застосовувати лише тоді, коли користь для матері переважає шкоду для дитини.

Також необхідно зробити вибір між грудним вигодовуванням та терапією препаратом CellCept, оскільки немає інформації про екскрецію препарату в жіноче молоко. Однак слід враховувати, що під час досліджень на щурах ММФ був присутній у їхньому молоці.

Протипоказання

Препарат не слід використовувати в періоди загострення патологій шлунково-кишкового тракту та будь-якої особистої чутливості до його компонентів.

Побічна дія Селлсепта

Через наявність основного патологічного процесу та спільне застосування препарату CellCept з іншими препаратами, всі небажані ефекти від лікування.

Найчастіше у пацієнтів можуть спостерігатися: діарея, зниження рівня лейкоцитів, отруєння крові та блювота.

Лімфома була зареєстрована у одного відсотка пацієнтів, які перенесли трансплантацію органів, приймали CellCepts разом з іншими імуносупресантами та перебували під медичним наглядом не менше одного року. Рак шкіри (крім меланоми) виявляли у 1,6-4,2% випадків, інші типи – до двох відсотків. Спостереження за пацієнтами протягом ще двох років не внесло суттєвих змін у дані щодо злоякісних новоутворень, що виникли після трансплантації органів.

Зі збільшенням ступеня імуносупресії пропорційно зростає ризик розвитку інфекцій, що виникають у людей з сильно ослабленим імунітетом. Найпоширенішими в цьому випадку були: кандидоз шкіри та слизових оболонок, а також герпес.

У дітей пацієнти, які приймають препарат CellCept, частіше, ніж дорослі (особливо віком до шести років), відчувають побічні ефекти, такі як діарея та анемія, але тип та частота всіх негативних ефектів подібні до дорослих.

У літньому віці ризик різних побічних реакцій організму на застосування препарату CellCept дещо вищий, ніж у молодших пацієнтів. Тому цій категорії пацієнтів слід призначати слабшу дозу (два грами на добу).

З незареєстрованих побічних ефектів найпоширенішими є:

1. Коліт
2. Запалення підшлункової залози
3. Менінгіт
4. Лейкоенцефалопатія, мультифокальний тип
5. Аномалії розвитку плода

Передозування

Інформація про передозування препаратом не зареєстрована. Однак та, що була отримана під час досліджень, дозволяє говорити про ймовірне виникнення імуносупресії.

Якщо у пацієнта виникає агранулоцитоз, дозу слід негайно зменшити або припинити прийом препарату CellCept. Для видалення також можна використовувати холестирамін, а гемодіаліз буде практично неефективним.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Ацикловір. При нирковій недостатності спільне застосування препаратів призведе до підвищення їх концентрації в сироватці крові.
2. Ганцикловір. Не впливає на фармакокінетику. Але при їх одночасному застосуванні необхідний ретельний контроль стану пацієнта з боку медичного персоналу.
3. Антациди, що містять магній та алюміній, зменшують період всмоктування препарату CellCept.
4. Холестирамін. Знижує AUC до сорока відсотків при прийомі півтора грама CellCept після прийому чотирьох грамів тричі на день, тривалість дії чотири дні.
5. Циклоспорин. Селсепт не впливає на циклоспорин. Але при спільному прийомі ефект МФЦ знижується до 50%.
6. Оральні контрацептиви. Селлсепт не впливає. Хоча, під час проходження терапії препаратом, необхідно додатково використовувати інші методи контрацепції.
7. Норфлоксацин, Метронідазол. Один антибактеріальний препарат не змінює біодоступність препарату. Але одноразова доза СеллСепту разом з Норфлоксацином та Метронідазолом значно знижує AUC (на тридцять відсотків).
8. Рифампіцин. При одночасному застосуванні препаратів та одночасній трансплантації легень та нирок необхідно змінювати дозу під наглядом медичного персоналу.
9. Аугментин, Ципрофлоксацин. При спільному застосуванні СеллСепту та антибактеріальної терапії цими препаратами спостерігається зниження мінімальної концентрації на 54%. Потім, якщо пацієнт продовжує терапію, цей ефект зменшується, а після закінчення прийому антибіотиків зникає.
10. Такролімус: жодного ефекту, лише у пацієнтів зі стабільною трансплантацією печінки AUC такролімусу збільшується на двадцять відсотків.
11. Блокатори кальцієвих каналів. Спостерігається збільшення щільності МФКГ.
12. Живі вакцини. Не можна використовувати разом із Селсептом.

[ 2 ]

Умови зберігання

Ліки належить до категорії сильнодіючих препаратів. Зберігати в темному місці, недоступному для дітей. Дотримуватися температурного режиму не більше 30°C.

Особливі вказівки

Відгуки

Препарат зарекомендував себе з найкращого боку, його широко використовують у різних трансплантологічних клініках. Його призначають для запобігання гострому відторгненню органів. Завдяки CellCept значно підвищується рівень виживання пацієнтів після трансплантації.

Термін придатності

3 роки.