Що провокує ювенільний ревматоїдний артрит?

Вперше ювенільний ревматоїдний артрит був описаний в кінці минулого століття двома відомими педіатрами: англійцем Стілла і французом Шаффара. Протягом наступних десятиліть в літературі це захворювання іменувалося як хвороба Стілла-Шаффара.

Симптомокомплекс ювенільного хронічного артриту включав: симетричне ураження суглобів, формування в них деформацій, контрактур і анкілозів; розвиток анемії, збільшення лімфатичних вузлів, печінки і селезінки, іноді наявність фебрильною лихоманки і перикардиту. В подальшому в 30-40-ті роки минулого століття численні спостереження і опису синдрому Стілла виявили багато спільного між ревматоїдний артрит у дорослих і у дітей, як в клінічних проявах, так і за характером перебігу хвороби. Однак ревматоїдний артрит у дітей асі ж відрізнявся від захворювання з тією ж назвою у дорослих. У зв'язку з цим в 1946 році двома американськими дослідниками Koss і Boots був запропонований термін "ювенільний (юнацький) ревматоїдний артрит". Нозологічна відособленість ювенільного ревматоїдного артриту і ревматоїдного артриту дорослих згодом була підтверджена імуногенетичними дослідженнями.

Причина розвитку ювенільного ревматоїдного артриту до теперішнього часу вивчена недостатньо. Однак відомо, що ювенільний ревматоїдний артрит - захворювання з полігенним типом успадкування. У його розвитку беруть участь фактори спадковості і навколишнього середовища.

Відкрити безліч етіологічних чинників. Найбільш часті серед них - вірусна або змішана бактеріально-вірусна інфекція, травми суглобів, інсоляція чи переохолодження організму, щеплення, особливо на тлі або відразу після перенесеної ГРВІ або бактеріальної інфекції.

Артрити, що викликаються гострою вірусною інфекцією, як правило, повністю і самостійно виліковуються. Можлива роль інфекції побічно може бути підтверджена тим, що хронічний артрит найбільш характерний для дітей з різними варіантами імунодефіцитних станів (з селективним дефіцитом IgА, гипогаммаглобулинемией, дефіцитом С-2 компонента компліменту). При цьому інфекція не є безпосередньою причиною розвитку артриту, а має значення критичного фактора аутоімунного процесу. Виявлено зв'язок початку захворювання з перенесеною ГРВІ, з проведеної профілактичної щепленням проти кору, краснухи, паротиту. Цікаво, що дебют ювенільного ревматоїдного артриту після вакцинації проти паротиту частіше спостерігається у дівчаток. Відомі випадки, коли ювенільний ревматоїдний артрит маніфестував після проведення вакцинації проти гепатиту В. Розвиток ювенільного ревматоїдного артриту пов'язують також з переіатальним інфікуванням вірусом грипу A2H2N2, а також інфікуванням парвовирусом В19.

Роль кишкових інфекцій, мікоплазми, бета-гемолітичного стрептокока у розвитку ювенільного ревматоїдного артриту більшістю ревматологів не зізнається. Однак відомо, що ці інфекції є причиною розвитку реактивних артритів, і те, що тільки у частини хворих реактивним артритом закінчується повним одужанням. Такий варіант перебігу характерний в основному для постіерсініозних реактивних артритів і реактивних артритів, пов'язаних з кампилобактерной інфекцією. Відомо, що у більшості хворих після перенесеного реактивного артриту в подальшому може рецедівіровать олігоартріт, а у частини розвивається хронічний артрит, що трансформується в ювенільний спондилоартрит, ювенільний ревматоїдний артрит і навіть псоріатичний артропатию (ПСА). Це залежить від етіологічного фактора реактивного артриту і від імунологічних особливостей макроорганізму, зокрема наявності HLA B27 антигену.

Зв'язок ювенільного ревматоїдного артриту з хламідійною інфекцією раніше практично не вивчалася. Разом з тим в даний час відзначається зростання поширеності хламідійної інфекції у всьому світі, і переважання артриту хламидийного етіології серед всіх реактивних артритів. З цього випливає, що роль хламідійної інфекції в розвитку і підтримці хронічного запалення в суглобах у дітей з ювенільний ревматоїдний артрит вимагає поглибленого вивчення. За нашими даними близько 80% хворих з ювенільний ревматоїдний артрит інфіковані хламідіями (переважно Cl. Pneumoniae).

У дітей з ювенільний ревматоїдний артрит відзначається підвищення титру антитіл до бактеріальних пептідогліканов, що побічно може свідчити про роль бактеріальної інфекції в розвитку цього захворювання. Також є дані про зв'язок ювенільного ревматоїдного артриту з інфекцією, викликаної мікоплазмою пневмонія.

Спадкову схильність до ювенільного ревматоїдного артриту підтверджують сімейні випадки цього захворювання, дослідження блізнецових пар, иммуногенетические дані.

У світовій літературі є велика кількість відомостей про асоціації антигенів гістосумісності з ювенільний ревматоїдний артрит в цілому, і з окремими формами і варіантами захворювання. Виявлено імуногенетичні маркери ризику розвитку ювенільного ревматоїдного артриту і протективного антигени гістосумісності, що зустрічаються у хворих на ювенільний ревматоїдний артрит достовірно рідше, ніж в популяції. Імуногенетичні дослідження підтвердили фундаментальні відмінності між ювенільний ревматоїдний артрит і ревматоїдний артрит дорослих. Найбільш часто в якості маркерів ризику розвитку ювенільного ревматоїдного артриту називають А2, В27, В35. DR5, DR8 антигени. За даними літератури протективного (захисним ефектом) володіє DR2 антиген.

Існує ряд гіпотез, що пояснюють взаємозв'язок інфекційних чинників і антигенів гістосумісності з розвитком захворювань ревматичної природи. Найбільш поширеною є гіпотеза антигенної мімікою.

З найбільшим ступенем ймовірності в цю модель укладається реактивні артрити і 6олезней Бехтерева. Відомо, що будова HLA-B27 антигену має схожість з деякими білками клітинної оболонки ряду мікроорганізмів. Виявлено перехресна серологічна реактивність між HLA-B27 і хламідіями, иерсиниями. Сальмонелами, мікоплазмами, Campylobacter, які є причиною розвитку реактивного артриту і синдрому Рейтера, а також з клебсиеллой, якій відводиться можлива етіологічна роль у розвитку анкілозуючого спондилоартриту. У разі інфікування цими мікроорганізмами, у носія HLA-B27 імунна система починає виробляти антитіла, які перехресно реагують з власними клітинами організму, експресуючими досить велике число молекул HLA-B27. Виробляються у відповідь на інфекційні антигени, антитіла стають антитілами з подальшим розвитком аутоімунного запального процесу.

В умовах перехресного реагування можливо також порушення пізнавання чужорідних мікроорганізмів з подальшим розвитком тривалої персистуючої хронічної інфекції. В результаті вихідний дефект імунної відповіді ще більше посилюється

Роль вірусної інфекції в розвитку хронічних артритів менш очевидна.

Відомо, що понад 17 вірусів здатні викликати інфекцію, що супроводжується гострим артритом (у тому числі віруси краснухи, гепатиту, Епштейн-Барра, Коксакі та ін.).

У виникненні хронічних артритів етіологічна роль вірусів не доведена. Однак припускають можливе значення вірусів Коксакі, Епштейн-Барра, парвовирусов в розвитку первинно-хронічної вірусної інфекції. На тлі імунологічні дефекти. Артрітогенное вплив вірусної інфекції в цьому випадку гіпотетично пов'язують з антигенами гістосовместімостн II класу, які презентують імунній системі чужорідні антигени, віруси. Однак, в результаті взаємодії свого HLA - рецептора з вірусний антигеном утворюється неоантигени, який розпізнається імунною системою як чужорідний. В результаті цього розвивається аутоімунна реакція на власний, змінений HLA. Цей механізм взаємозв'язку антигенів гістосумісності зі схильністю до захворювань позначений як гіпотеза модифікації HLA антигенів.

Спадкову схильність до ювенільного ревматоїдного артриту підтверджують сімейні випадки цього захворювання, результати дослідження блізнецових пар, иммуногенетические дані. Найбільш часто в якості маркерів ризику розвитку ювенільного ревматоїдного артриту називають антигени А2, В27, рідше В35, DR5, DR8.