Що викликає лейкоз?

Причини лейкозу не встановлені. Вважається, що онкогени - клітинні гени, гомологічні ретровірусів, що викликають лейкоз у експериментальних тварин і Т-клітинну лімфому (частіше у дорослих), передаються антенатально і у людини, приводячи до першою подією злоякісного росту - утворення мутантних трансформованих клітин, які або знищуються, або їх зростання стримується захисними системами організму. Друга подія: друга мутація в трансформованому клон клітин, або ослаблення захисних систем (може статися і перинатально, і постнатально). Вважають, що найбільш вірогідним чинником, що викликає друга подія, є вірусні інфекції. Відомі фактори ризику, що підвищують ймовірність захворювання на лейкоз: первинні і вторинні імунодефіцити, апластичні анемії і міелодисплазії, проникаюча радіація, деякі хімічні речовини (наприклад, бензол), цитостатична і рентгенотерапія при пухлинах.

Патогенез лейкозу. Відповідно до загальноприйнятої клоновій теорії лейкемогенеза, все лейкемические клітини є нащадками однієї родоначальної клітини, що припинила свою диференціювання на одному з ранніх рівнів дозрівання. Лейкемічних пухлина - самопідтримується, пригнічує нормальне кровотворення, метастазує, зростає і поза органів кровотворення. Частина лейкемічного клону клітин - активно проліферуюча, «ростовая фракція», інша - «дрімаючі фракція», що складається з клітин, що знаходяться у фазі спокою. Підкреслюється, що зазвичай чисельність лейкозного клону в момент клінічного виявлення лейкозу становить близько 10 клітин. Мінімальний час, необхідний для утворення такої кількості клітин, - 1 рік, максимальний - 10 років, в середньому 3,5 року. Звідси випливає, що на дитину, який захворів на гострий лейкоз, пусковий механізм лейкемогенеза швидше за все діяв в перинатальному періоді.

Характерною рисою пухлинної прогресії в кістковому мозку при гострому лейкозі є придушення нормального кровотворення, що і визначає найбільш типові зміни, які виявляються в периферичної крові хворих на гострий лейкоз: анемія + нейтропенія + тромбоцитопенія. Це відбувається внаслідок того, що більшість бластів при лейкозі мають властивості нормальних клітин - попередників кровотворення, що може пригнічувати дозрівання нормальних стовбурових клітин. За сучасними уявленнями, в момент досягнення першої клінічної ремісії у дитини з гострий лімфобластний лейкоз (відсутність фізикальних симптомів гострого лейкозу, нормальна картина периферичної крові, вміст в миелограмме бластних елементів не більше 5% і лімфоцитів не більше 20%) у нього залишається не менше 10 -109 лейкемических клітин, т. Е. Хіміотерапія в ремісії обов'язково повинна бути продовжена (не менше 3 років). Крім кісткового мозку, лейкемические клітини особливо часто (до 75% хворих) присутні в мозку і його оболонках, а у хлопчиків дуже часто в яєчках. Це диктує необхідність спрямованої терапії саме на ці органи (локальна рентгенотерапія, Ендолюмбально введення хіміопрепаратів та ін.).

Виділяють 3 морфологічних варіанти гострого лімфобластного лейкозу:

• L1 (лімфобластів переважно невеликих розмірів з однорідним ядерним хроматином, чітко забарвлюється, без ядерець, невеликою кількістю цитоплазми);
• L2 (великі лімфобластів, гетерогенні за розмірами, з неправильною мембраною ядра, чітким одним або більше ядерця, великою кількістю цитоплазми);
• L3 (лімфобластів великі, розміри їх не варіюють, виражена базофилия цитоплазми з характерною вакуолізацією її).

За мембранним і іншим маркерним антигенів виділяють:

• Т-клітинні гострі лімфобластні лейкози (15-25% всіх ОЛЛ у дітей);
• По-клітинні і пре-В-клітинні (1-3% ОЛ у дітей);
• О-клітинні - неідентифіковані гострі лімфобластні лейкози (ні на поверхні лимфобластов, ні в цитоплазмі не виявлено імуноглобулінів, CD ⁴ і інших маркерів Т-клітин) - 70-80% дітей з ГЛЛ.

Серед ОНЛЛ виділяють:

• M1-мієлобластний, дозрівання відсутня;
• М2-мієлобластний, неповне дозрівання;
• М3-промієлоцитарний;
• M4-миеломонобластан;
• М5-монобластний;
• Мб-ерітромієлоз;
• М7-мегакаріобластний.

При хронічному мієлолейкозі виділяють дорослий тип, ювенільний тип, а також владний криз. Природжений лейкоз зазвичай описують як особливу форму гострого лейкозу.