Що викликає реактивний артрит?

Наразі реактивний артрит переважно включає захворювання, пов'язані з кишковими та сечостатевими інфекціями, пов'язаними з антигеном гістосумісності B27 (HLA-B27).

Дві групи артритів:

• сечостатева;
• постентероколітичний.

Причини реактивного артриту сечостатевого тракту:

• Chlamydia trachomatis (Cl. Trachomatis, серовар D, K);
• уреаплазма.

Причини постентероколітичного реактивного артриту:

• Yersinia (Y. enterocolitica серотип 03 і 09, Y. pseudotuberculosis);
• сальмонели (S. enteritidis, S. oranienburg, S. typhimurium);
• Шигели (S.flexneri 2-2 a);
• кампілобактер (Campylobacter jejuni).

Інфекції дихальних шляхів, пов'язані з мікоплазменною пневмонією та особливо хламідійною пневмонією, є поширеними причинами реактивного артриту.

Існують докази зв'язку між реактивним артритом та кишковою інфекцією, спричиненою Clostridium difficile, та деякими паразитарними інфекціями. Однак немає доказів зв'язку між цими реактивними артритами та HLA-B27.

Наразі однією з найпоширеніших причин реактивного артриту є хламідійна інфекція. У структурі реактивного артриту хламідійний артрит становить до 80%.

Джерелами інфекції при хламідіозі є люди, ссавці та птахи. Люди заражаються C. pneumoniae та C. psittaci повітряно-крапельним шляхом та повітряно-пиловим шляхом. C. trachomatis передається статевим, вертикальним, контактним та побутовим шляхом, коли плід проходить через інфіковані родові шляхи матері. У дитячому віці статевий шлях передачі не має значення. Реактивний артрит може розвинутися при інфікуванні всіма видами хламідій.

Імунна відповідь на введення мікроорганізму:

• активація макрофагів;
• локальне утворення секреторного IgA (період напіввиведення 58 днів);
• активація клітинної ланки імунітету;
• вироблення антитіл IgM проти ліпополісахариду хламідій (родоспецифічного антигену) протягом 48 годин після інфікування (період напіввиведення 5 днів);
• синтез антитіл IgG проти ліпополісахариду хламідій з 5-го по 20-й день після інфікування (період напіввиведення 23 дні);
• синтез антитіл IgG до основного білка зовнішньої мембрани (видоспецифічного антигену) через 6-8 тижнів.

У пацієнтів із хронічним хламідійним реактивним артритом виявляються порушення імунної відповіді: порушення співвідношення між Т-супресорами та Т-хелперами (зменшення кількості Т-хелперів), помітне зниження відносної та абсолютної кількості В-клітин, а також зменшення кількості природних клітин-кілерів.

Усі зміни імунної відповіді організму пацієнта сприяють хронізації процесу. При реалізації генетично зумовленої схильності індивіда до розвитку реактивного артриту виділяють носійство HLA-B27.

У розвитку захворювання розрізняють інфекційну (ранню) та аутоімунну (пізню) фази.

Стадії розвитку хламідіозу

Інфекція – це потрапляння збудника хвороби в слизові оболонки.

Первинна регіональна інфекція – первинне пошкодження клітин-мішеней. У цьому процесі беруть участь дві різні форми мікроорганізму (елементарні та ретикулярні тільця). Триває 48-72 години.

Узагальнення процесу:

• гематогенне та лімфатичне поширення збудника;
• множинні ураження епітеліальних клітин;
• поява клінічних симптомів.

Розвиток імунопатологічних реакцій, переважно у дітей з HLA-B27.

Результат інфекційного процесу. Процес може зупинитися на одній із фаз:

• залишкова фаза (в органах і системах формуються морфологічні та функціональні зміни; збудник відсутній);
• хронічна фаза хламідіозу;
• фаза імунної аутоагресії.

Імунна відповідь

Імунна відповідь на введення мікроорганізму представлена такими діями: активація макрофагів; локальне утворення секреторного IgA (період напіврозпаду 58 днів); активація клітинної ланки імунітету; вироблення антитіл IgM проти хламідійного ліпополісахариду (родоспецифічного антигену) протягом 48 годин після зараження (період напіврозпаду 5 днів). Синтез антитіл IgG проти хламідійного ліпополісахариду також відбувається між 5-м і 20-м днем після зараження (період напіврозпаду 23 дні); синтез антитіл IgG до основного білка зовнішньої мембрани (видоспецифічного антигену) через 6-8 тижнів.

Вироблення антитіл, а також фагоцитоз макрофагами, можливі лише тоді, коли хламідійна клітина знаходиться на стадії елементарного тіла в міжклітинному просторі. Для повного позбавлення від хламідій антитіл недостатньо. Коли хламідії знаходяться на стадії ретикулярного тіла всередині клітини, вони абсолютно недоступні як для антитіл, так і для лімфоцитів та макрофагів. Тому при млявому або безсимптомному процесі кількість антитіл у крові зазвичай невелика.

У пацієнтів із хронічним хламідійним реактивним артритом виявляються порушення імунної відповіді, а саме: порушення співвідношення між Т-супресорами та Т-хелперами (зменшення кількості Т-хелперів), помітне зниження відносної та абсолютної кількості В-клітин, а також зменшення кількості природних клітин-кілерів.

Всі вищезазначені зміни імунної відповіді організму пацієнта сприяють розвитку хронізації процесу.

Патогенез реактивного артриту

У виникненні реактивного артриту, пов'язаного з кишковою інфекцією, головна роль відводиться інфекції та генетичній схильності. Однак справжня природа взаємозв'язку між мікро- та макроорганізмом досі не з'ясована.

«Артритогенні» мікроорганізми проникають через слизову оболонку кишечника та розмножуються всередині поліморфноядерних лейкоцитів і макрофагів. Згодом бактерії та продукти їхнього метаболізму проникають з первинного вогнища в органи-мішені. Згідно з експериментальними дослідженнями, мікроорганізми найдовше виявляються в клітинах, що експресують HLA-B27.

Роль HLA-B27 у розвитку реактивного артриту до кінця не вивчена. Цей антиген належить до 1 класу лейкоцитарних антигенів головного комплексу гістосумісності людини (HLA), що знаходиться на поверхні більшості клітин організму (включаючи лімфоцити, макрофаги) та бере участь у реалізації імунної відповіді. Передбачається, що HLA-B27 викликає розвиток аномальної імунної відповіді на патогенну кишкову та урогенітальну мікрофлору. Антитіла, що перехресно реагують з HLA-B27, іноді виявляються в сироватці крові пацієнтів. Антиген гістосумісності B27 дає перехресні серологічні реакції з хламідіями та деякими грамнегативними ентеробактеріями, що зумовлено явищем мікробної антигенної мімікрії. Згідно з цією гіпотезою, клітинна стінка ряду кишкових бактерій та хламідій містить білки, що містять фрагменти, структурно подібні до окремих ділянок молекули HLA-B27. Передбачається, що перехресно реагуючі антитіла здатні чинити шкідливу дію на власні клітини організму, які експресують достатню кількість молекул HLA-B27. З іншого боку, вважається, що така перехресна реакція перешкоджає реалізації адекватної імунної відповіді проти внутрішньоклітинних паразитів та їх ефективній елімінації, сприяючи персистенції інфекції.

Про значення генетичних факторів у патогенезі реактивного артриту свідчить їх тісний зв'язок з HLA-B27, який виявляється при артриті сечовивідних шляхів у 80-90% випадків і дещо рідше при постентероколітичному артриті (гіпотеза мікробної мімікрії).