Що викликає реактивний артрит?

В даний час до реактивних артритів відносять в основному захворювання, пов'язані з кишковою і сечостатевої інфекції, асоційованими з антигеном гістосумісності В27 (HLA-B27).

Дві групи артритів:

• сечостатеві;
• постентероколітіческіе.

Причини мочеполового реактивного артриту:

• хламідія трахоматіс (Сl. Trachomatis, серовар D, К);
• уреаплазми.

Причини постентероколітіческіе реактивного артриту:

• иерсинии ( Y. ентероколітіка серотип 03 і 09, Ю. Псевдотуберкульозу);
• сальмонели (S. enteritidis, S. Oranienburg, S. Typhimurium);
• шигеллы ( S.flexneri 2-2 a);
• кампилобактер (Campylobacterjejuni).

Інфекції респіраторного тракту, пов'язані з Mycoplasma pneumonia і особливо Chlamydia pneumonia - часті причини розвитку реактивного артриту.

Існують дані про зв'язок реактивного артриту з кишковою інфекцією, викликаної Clostridium difficile і деякими паразитарними інфекціями. Однак про зв'язок цих реактивних артритів з HLA-B27 даних немає.

В даний час одна з найбільш частих причин розвитку реактивних артритів - хламідійна інфекція. У структурі реактивних артритів хламідійні артрити складають до 80%.

Джерела інфекції при хламідіозі - люди, ссавці, птахи. Зараження людини С. pneumoniae і С. psittaci відбувається повітряно-крапельним і повітряно-пиловим шляхом. С. trachomatis передається статевим, вертикальним, контактно-побутовим шляхом, при проходженні плода через інфіковані родові шляхи матері. У дитячому віці статевий шлях передачі не актуальний. Реактивний артрит може розвинутися при зараженні усіма видами хламідій.

Імунна відповідь на впровадження мікроорганізму:

• активація макрофагів;
• локальне утворення секреторного IgA (період напіврозпаду 58 днів);
• активація клітинної ланки імунітету;
• вироблення антитіл класу IgM проти хламидийного липополисахарида (родоспеціфіческому антиген) протягом 48 год після зараження (період напіврозпаду 5 днів);
• синтез антитіл класу IgG проти хламидийного липополисахарида з 5-го по 20-й день після зараження (період напіврозпаду 23 дня);
• синтез антитіл класу IgG до основного білка зовнішньої мембрани (видоспецифічний антиген) через 6-8 тижні.

У хворих з хронічно протікає хламідійним реактивним артритом виявляють аномалії імунної відповіді: порушення співвідношення між Т-супрессорами і Т-хелперами (зниження числа Т-хелперів), виражене зниження відносного і абсолютного числа В-клітин, зниження числа природних кілерних клітин.

Всі зміни в імунній відповіді організму хворих сприяють хронізації процесу. У реалізації генетично детермінованої схильності індивідуума до розвитку реактивного артриту виділяють носійство HLA-B27.

У розвитку захворювання виділяють інфекційну (ранню) і аутоімунних (пізню) фази.

Стадії розвитку хламідіозу

Інфікування - потрапляння збудника на слизові оболонки.

Первинна регіональна інфекція - первинне ураження клітин мішеней. У цьому процесі беруть участь дві різні форми мікрооганізмов (елементарне і ретикулярное тільце). Триває 48-72 год.

Генералізація процесу:

• гематогенное і лімфагенное поширення збудника;
• множинне ураження епітеліальних клітин;
• поява клінічних симптомів.

Розвиток імунопатологічних реакцій, переважно у дітей з HLA-В27.

Результат інфекційного процесу. Процес може зупинитися на одній з фаз:

• резидуальная фаза (формуються морфологічні та функціональні зміни в органах і системах; збудник відсутній);
• фаза хронічного хламідіозу;
• фаза імунної аутоагресії.

імунна відповідь

Імунна відповідь на впровадження мікроорганізму представлений наступними hеакціямі: активацією макрофагів; локальним утворенням секреторного IgА (період напіврозпаду 58 днів); активацією клітинної ланки імунітету; виробленням антитіл класу IgM проти хламидийного липополисахарида (родоспеціфіческому антиген) протягом 48 годин після зараження (період напіврозпаду 5 днів). Відбувається також синтез антитіл класу IgG проти хламидийного липополисахарида між 5 і 20 днем після битви (період напіврозпаду 23 дня); синтез антитіл класу IgG до основного білка зовнішньої мембрани (видоспецифічний антиген) через 6-8 тижнів.

Вироблення антитіл, а також фагоцитоз макрофагами можливий тільки тоді, коли хламідійна клітина знаходиться в стадії елементарного тільця в міжклітинному просторі. Щоб повністю позбавитися від хламідій антитіл недостатньо. Коли хламідія знаходиться в стадії ретикулярного тільця всередині клітини, вона абсолютно недоступна як для антитіл, так і для лімфоцитів я макрофагів. Тому, при мляво поточному або безсимптомному процесі кількість антитіл в крові зазвичай невелика.

У хворих з хронічно протікає хламідійним реактивним артритом виявляються аномалії імунної відповіді, а саме: порушення співвідношення між Т-супрессорами і Т-хелперами (зниження кількості Т-хелперів), виражене зниження відносного і абсолютного числа В-клітин, зниження кількості природних кілерних клітин.

Всі зазначені зміни в імунній відповіді організму хворих сприяють розвитку хронізації процесу.

Патогенез реактивного артриту

У походження реактивних артритів, пов'язаних з кишковою інфекцією, основне значення надають інфекції та генетичної схильності. Однак справжній характер взаємин мікро- і макроорганізму все ще не ясний.

«Артрітогенние» мікроорганізми проникають в слизову оболонку кишечника і розмножуються всередині поліморфноядерних лейкоцитів і макрофагів. Надалі бактерії і продукти їх життєдіяльності проникають з первинного вогнища в органи-мішені. За даними експериментальних досліджень найбільш тривалий час мікроорганізми знаходяться в клітинах, що експресують HLA-B27.

Роль HLA-B27 в розвитку реактивного артриту до кінця не ясна. Цей антиген відносять до 1 класу антигенів лейкоцитарного антигену головного комплексу гістосумісності людини (HLA), які виявляються на поверхні більшості клітин організму (в тому числі лімфоцитах, макрофагах) і беруть участь в реалізації імунної відповіді. Припускають, що HLA-B27 обумовлює розвиток аномальної імунної реакції на патогенну кишкову і сечостатеву мікрофлору. У сироватці крові хворих іноді виявляють антитіла, перехресно реагують з HLA-B27. Антиген гістосумісності В27 дає перехресні серологічні реакції з хламідіями і деякими грамнегативними ентеробактеріями, що обумовлено феноменом мікробної антигенної мімікрії. Відповідно до цієї гіпотези в складі клітинної стінки ряду кишкових бактерій і хламідій знаходяться білки, що містять фрагменти структурно схожі з окремими ділянками молекули HLA-B27. Припускають, що перехресно реагують антитіла здатні чинити шкідливу дію на власні клітини організму, які експресують достатню для цього кількість молекул HLA-B27. З іншого боку вважають, що таке злиття у формі перехресного реагування перешкоджає здійсненню адекватного імунної відповіді проти внутрішньоклітинних паразитів і їх ефективної елімінації, сприяючи персистированию інфекції.

Про значення генетичних факторів у патогенезі реактивних артритів свідчить тісний асоціація їх з HLA-B27, що виявляється при сечових артритах в 80-90% випадків і дещо рідше при постентероколітіческіе артритах (гіпотеза мікробної мімікрії).