Симптоми синдрому ектопічної продукції АКТГ

Симптомами синдрому ектопічної продукції АКТГ є різні ступені гіперкортицизму. У разі швидкого прогресування пухлинного процесу та високої продукції гормонів корою надниркових залоз розвивається типовий синдром Іценко-Кушинга. У пацієнтів спостерігається надмірне відкладення підшкірного жиру в області обличчя, шиї, тулуба, живота. Обличчя набуває вигляду «повного місяця». Кінцівки стають тоншими, шкіра стає сухою, набуває фіолетово-ціанотичного кольору. На шкірі живота, стегон, внутрішніх поверхнях плечей з'являються червоно-фіолетові «розтягуючі» смуги. Відзначається як загальна, так і фрикційна гіперпігментація шкіри. Гіпертрихоз з'являється на шкірі обличчя, грудей, спини. Спостерігається схильність до фурункульозу та бешихи. Підвищений артеріальний тиск. Скелет остеопоротичний, при важких випадках спостерігаються переломи ребер та хребців. Стероїдний діабет характеризується інсулінорезистентністю. Гіпокаліємія різного ступеня залежить від ступеня гіперкортицизму. Розвиток її симптомів залежить від біологічної активності та кількості гормонів, що виділяються пухлиною та виділяються корою надниркових залоз: кортизолу, кортикостерону, альдостерону та андрогенів.

Одним із характерних і постійних симптомів ектопічного АКТГ-синдрому є прогресуюча м'язова слабкість. Вона виражається швидкою стомлюваністю, сильною втомою. Це спостерігається більшою мірою в нижніх кінцівках. М'язи стають в'ялими та м'якими. Хворі не можуть встати зі стільця або піднятися сходами без сторонньої допомоги. Часто фізична астенія у цих пацієнтів супроводжується психічними розладами.

Ці симптоми зумовлені гіпокаліємією, яка є наслідком підвищеного виведення калію під впливом надмірного вироблення кортизолу. Вміст калію в плазмі зазвичай становить 3 ммоль/л. Його виведення при синдромі ектопічної продукції АКТГ іноді досягає великих розмірів і призводить до розвитку так званого калієвого діабету. У цьому випадку знижується рівень калію в м'язах, серці, що виражається характерними змінами на ЕКГ, підвищується лужний резерв крові та рівень бікарбонатів. В результаті виведення великої кількості цієї речовини з клітин та заміщення її іонами натрію та водню розвивається гіпокаліємічний алкалоз, який поєднується з компенсаторним зниженням хлору; у більшості пацієнтів спостерігається гіпохлоремія. Збільшення об'єму крові сприяє розвитку гіпертензії у пацієнтів.

Гіперпігментація шкіри та слизових оболонок є характерним проявом синдрому ектопічної продукції АКТГ. Відтінки пігментації можуть бути різними (димчастий, шоколадний, коричневий, майже чорний з блакитним відтінком). Іноді посилення забарвлення шкіри протягом тривалого часу може бути єдиною ознакою ектопічної пухлини. У деяких пацієнтів гіперпігментація розвивається одночасно з симптомами гіперкортицизму.

Розвиток підвищеного відкладення пігменту в шкірі залежить від секреції АКТГ ектопічною пухлиною. Більше того, його властивості можуть відрізнятися від властивостей АКТГ гіпофізарного походження. Тому гормон має різний вплив на колір шкіри та стимуляцію надниркових залоз. Меланому, яка розвивається при синдромі ектопічної секреції адренокортикотропного гормону, можна порівняти з гіперпігментацією шкіри у пацієнтів з пухлиною гіпофіза, із синдромом Нельсона та з хворобою Аддісона.

Для більшості пацієнтів клінічна картина гіперкортицизму нехарактерна. У них немає специфічного ожиріння; навпаки, часто розвивається кахексія. Переважаючими симптомами є прогресуюча м'язова слабкість, гіперпігментація шкіри та слизових оболонок, гіпокаліємічний алкалоз, гіпертензія, порушення толерантності до вуглеводів та емоційна лабільність.

У деяких пацієнтів у пухлинах виявляли АКТГ та ХРФ, але клінічних проявів їхньої присутності не спостерігали. Причиною цього є або низька активність сполук, що секретуються пухлиною, або брак часу для розвитку симптомів гіперкортицизму. Таким чином, клінічні прояви у пацієнтів із синдромом ектопічної продукції АКТГ можуть бути типовими для синдрому Іценко-Кушинга або частковими.

Симптоми захворювання можуть розвиватися швидко (протягом кількох місяців) або повільно (протягом кількох років). Окрім змін, характерних для гіперкортицизму, у пацієнтів із синдромом ектопічної секреції АКТГ спостерігаються ознаки, характерні для пухлинного процесу. У них часто спостерігається інтоксикація, прояви метастазування в різні органи та симптоми здавлення судинно-нервових сплетень. Клінічні прояви синдрому ектопічної продукції АКТГ залежать не лише від гіперкортицизму, а й від інших гормонів, які може секретувати пухлина.

Описано пацієнтів з овсяноклітинною пухлиною бронхів, у яких поряд з продукцією АКТГ виявлялася секреція АДГ. Спільна дія цих гормонів маскувала розвиток гіпокаліємії. Вважається, що безсимптомне підвищення секреції АДГ трапляється досить часто.

Випадки поєднання ектопічної продукції АКТГ та гормону росту є дуже рідкісними. Описано 37-річного пацієнта з клінічними проявами акромегалії, гіперкортицизму; злоякісний карциноїд бронха містив АКТГ та СТГ.

Є дані про 18-річного пацієнта з гігантизмом, синдромом Іценко-Кушинга. Після розтину з карциноїдних метастазів у печінці було виділено АКТГ та СТГ. Крім того, було виявлено соматотропіному.

Опубліковано випадки секреції пухлиною вазопресину, окситоцину та нейрофізину разом з АКТГ. Автори спираються на визначення осмолярності сироватки крові та сечі. Наявність вазопресину виявляється за зниженням здатності пацієнтів реагувати на водне навантаження.