Симптоми синдрому ектопічної продукції АКТГ

Симптоми синдрому ектопічної продукції АКТГ представляє собою різну ступінь гіперкортицизму. У разі швидкого прогресування пухлинного процесу і високої продукції гормонів корою наднирників розвивається типовий синдром Іценко-Кушинга. У хворих відзначається надлишкове відкладення підшкірно-жирової клітковини в області обличчя, шиї, тулуба, живота. Лице набуває вигляду «повного місяця». Кінцівки стоншуються, шкіра стає сухою, набуває багряно-Цианотична забарвлення. З'являються червоно-фіолетові смуги «розтягування» на шкірі живота, стегон, внутрішніх поверхнях плечей. Відзначається як загальна, так і в місцях тертя гіперпігментація шкіри. На шкірі обличчя, грудей, спини з'являється гіпертрихоз. Є схильність до фурункульозу та розвитку бешихи. Артеріальний тиск підвищений. Остеопоротичних змінений скелет, при важкому перебігу бувають переломи ребер, хребців. Стероїдний діабет характеризується інсулінорезистентності. Гіпокаліємія різного ступеня залежить від ступеня гіперкортицизму. Розвиток його симптомів залежить від біологічної активності і кількості гормонів, що виділяються пухлиною і секретується корою наднирників кортизолу, кортикостерону, альдостерону і андрогенів.

Одним з характерних і постійних симптомів синдрому ектопічної продукції АКТГ є прогресуюча м'язова слабкість. Вона виражається швидкою стомлюваністю, різко вираженою втомою. Більшою мірою це спостерігається в нижніх кінцівках. М'язи стають в'ялими і м'якими. Хворі не можуть встати зі стільця або підніматися по сходах без сторонньої допомоги. Нерідко фізична астенія у цих хворих супроводжується і психічними порушеннями.

Ці симптоми викликані гіпокаліємією, яка є наслідком посиленої екскреції калію під впливом надлишкової продукції кортизолу. Вміст калію в плазмі становить звичайно 3 ммоль / л. Його виведення при синдромі ектопічної продукції АКТГ іноді досягає великих розмірів і призводить до розвитку так званого калійного діабету. При цьому знижується рівень калію в м'язах, серце, що виражається характерними змінами на ЕКГ, підвищується лужний резерв крові і рівня бікарбонатів. В результаті виведення з клітин великих кількостей цієї речовини і заміщення його іонами натрію і водню розвивається гіпокаліємічний алкалоз, який поєднується з компенсаторним зниженням хлору, у більшості хворих спостерігається гіпохлоремія. Збільшення об'єму крові сприяє у хворих розвитку гіпертонії.

Гіперпігментація шкірних покривів і слизових оболонок є характерним проявом синдрому ектопічної продукції АКТГ. Відтінки пігментації можуть бути різними (димчастий, шоколадна, коричнева, майже чорна з синім відливом). Іноді посилення забарвлення шкіри тривалий час може бути єдиною ознакою прояви ектопірованной пухлини. У деяких хворих гіперпігментація розвивається одночасно з симптомами гіперкортицизму.

Розвиток посиленого відкладення пігменту в шкірі залежить від секреції ектопірованной пухлиною АКТГ. Причому його властивості можуть відрізнятися від АКТГ гипофизарного походження. Тому гормон по-різному впливає на забарвлення шкіри і стимуляцію надниркових залоз. Меланодермія, яка розвивається при синдромі ектопічної секреції адренокортикотропного гормону, можна порівняти з гіперпігментацією шкіри у хворих з пухлиною гіпофіза, з синдромом Нельсона і при хворобі Аддісона.

Для більшості хворих клінічна картина гіперкортицизму є нехарактерною. У них відсутня своєрідне ожиріння, навпаки, часто розвивається кахексія. Переважаючими симптомами є прогресуюча м'язова слабкість, гіперпігментація шкіри і слизових оболонок, гіпокаліємічний алкалоз, гіпертонія, порушення толерантності до вуглеводів, емоційна лабільність.

У деяких хворих в пухлинах були виявлені АКТГ і КРФ, однак клінічних проявів їх присутності не спостерігалося. Причина цього - або мала активність сполук, секретується пухлиною, або недолік часу для розвитку симптомів гіперкортицизму. Таким чином, клінічні прояви у хворих з синдромом ектопічної продукції АКТГ можуть бути типовими для синдрому Іценко-Кушинга або частковими.

Симптоматика захворювання може розвинутися швидко (протягом декількох місяців) або повільно (за кілька років). Крім змін, властивих гиперкортицизму, у хворих з синдромом ектопічної секреції АКТГ проявляються ознаки, характерні для пухлинного процесу. Часто у них спостерігаються інтоксикація, прояви метастазування в різні органи, симптоми здавлення судинно-нервових сплетінь. Клінічні прояви синдрому ектопічної продукції АКТГ залежать не тільки від гіперкортицизму, але і від інших гормонів, які може секретувати пухлина.

Описано хворі з овсяноклеточний пухлиною бронхів, у яких поряд з продукцією АКТГ виявлена секреція АДГ. Спільна дія цих гормонів маскувало розвиток гіпокаліємії. Вважається, що безсимптомне підвищення секреції АДГ зустрічається досить часто.

Дуже рідкісні випадки поєднання ектопічної продукції АКТГ і гормону росту. Описано хворий 37 років з клінічними проявами акромегалії, гіперкортицизму; злоякісний карціноід бронхів містив АКТГ і СТГ

Є дані про 18-річному хворому з гігантизм, синдромом Іценко-Кушинга. Після розтину були виділені АКТГ і СТГ з метастазів карциноида в печінці. Крім того, була виявлена соматотропінома.

Опубліковані випадки секреції пухлиною поряд з АКТГ вазопресину, окситоцину, нейрофізін. Автори грунтуються на визначенні осмолярності сироватки і сечі. Присутність вазопресину виявляється за допомогою зниження здатності хворих реагувати на водне навантаження.