Симптоми синдрому Віскотта-Олдріча

Тяжкість симптомів у пацієнтів із синдромом Віскотта-Олдріча варіюється від інтермітуючої тромбоцитопенії з мінімальними геморагічними проявами до тяжкого перебігу захворювання з вираженими інфекційними та аутоімунними синдромами. Таким чином, наразі не вдалося встановити чіткої кореляції між тяжкістю захворювання та типом мутації. Розбіжності між кількома групами дослідників можна пояснити відсутністю чіткої класифікації WAS і, як наслідок, дослідники по-різному класифікують пацієнтів з подібною тяжкістю захворювання. Однак загалом більшість міссенс-мутацій в екзоні 2 супроводжуються легким перебігом захворювання, нонсенс- та SRS-мутації призводять до тяжкого синдрому Віскотта-Олдріча.

Геморагічний синдром

Середній вік на момент постановки діагнозу синдрому Віскотта-Олдріча в дослідженні 1994 року становив 21 місяць, і у 90% пацієнтів геморагічний синдром був виявлений на момент постановки діагнозу. Оскільки тромбоцитопенія зазвичай присутня при народженні, захворювання може проявлятися кровотечею з пуповини, а також такими симптомами, як мелена, носова кровотеча, гематурія, петехіальний висип та внутрішньочерепна та шлунково-кишкова кровотеча, що загрожує життю. У 1994 році кровотеча була відзначена як основна причина смерті при синдромі Віскотта-Олдріча.

Пацієнтам із синдромом Віскотта-Олдріча часто діагностують ідіопатичну тромбоцитопенічну пурпуру (ІТП), що значно затримує постановку фактичного діагнозу.

У деяких пацієнтів із синдромом Віскотта-Олдріча тромбоцитопенія та геморагічні прояви є єдиними симптомами захворювання, і протягом багатьох років, до того, як був ідентифікований ген, відповідальний за цей синдром, цих пацієнтів класифікували як таких, що мають Х-зв'язану тромбоцитопенію. При детальнішому обстеженні у деяких з них були виявлені лабораторні порушення імунної відповіді за відсутності або мінімальних клінічних проявів імунодефіциту.

Екзема або атопічний дерматит різного ступеня тяжкості зазвичай з'являється на першому році життя та часто супроводжується місцевою інфекцією. У пацієнтів з легким перебігом ААС екзема може бути відсутньою або бути легкою та швидкоплинною.

Інфекційні прояви

У більшості пацієнтів із синдромом Віскотта-Олдріча з віком розвиваються прогресуючі ознаки імунодефіциту. Через порушення гуморального та клітинного імунітету у пацієнтів із синдромом Віскотта-Олдріча середнього та тяжкого ступеня спостерігаються часті інфекції, які найчастіше виникають у перші шість місяців життя. Найпоширенішими з них є середній отит (78%), синусит (24%) та пневмонія (45%). Те саме ретроспективне дослідження показало, що у 24% пацієнтів був сепсис, у 7% – менінгіт, а у 13% – шлунково-кишкові інфекції. Найпоширенішими збудниками є H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii та C. albicans. Рідше зустрічаються вірусні інфекції, включаючи вітряну віспу та герпетичні інфекції. Грибкові інфекції трапляються рідко. У пацієнтів з легким синдромом Віскотта-Олдріча про часті інфекції може не згадуватися.

Аутоімунні захворювання

За даними Саллівана, аутоімунні розлади спостерігаються у 40% пацієнтів із синдромом Віскотта-Олдріча. Найпоширенішими є гемолітична анемія, васкуліт та ураження нирок. Аутоімунні розлади характерні для важкого перебігу захворювання. У деяких пацієнтів розвивається більше одного аутоімунного захворювання. Часто у пацієнтів з WAS розвивається імунна тромбоцитопенія, що супроводжується підвищеним рівнем IgG тромбоцитів. У пацієнтів із синдромом Віскотта-Олдріча, у яких спостерігається нормальний рівень тромбоцитів внаслідок спленектомії, іноді спостерігається повторне зниження рівня тромбоцитів в результаті вторинного аутоімунного процесу.

Злоякісні новоутворення

Злоякісні новоутворення найчастіше розвиваються у дорослих або підлітків із синдромом Віскотта-Олдріча, але можуть зустрічатися і у дітей. Середній вік розвитку злоякісних новоутворень у пацієнтів із синдромом Віскотта-Олдріча становить 9,5 років. Раніше у пацієнтів із синдромом Віскотта-Олдріча старше 5 років частота пухлинних захворювань становила в середньому 18-20%. Зі збільшенням тривалості життя пацієнтів із синдромом Віскотта-Олдріча завдяки покращенню медичної допомоги зросла частка пацієнтів, у яких розвиваються пухлинні захворювання. Більшість пухлин мають лімфоретикулярне походження, серед них найчастіше зустрічаються неходжкінські лімфоми, тоді як нейробластома, рабдоміосаркома, саркома Юінга тощо, типові для дитячого віку, відсутні. Лімфоми часто є екстранодальними та характеризуються несприятливим прогнозом.

Лабораторна патологія

Як зазначено вище, найбільш послідовним проявом синдрому Віскотта-Олдріча є тромбоцитопенія зі зменшенням об'єму тромбоцитів. Зменшення об'єму тромбоцитів є практично унікальним симптомом, що дозволяє проводити диференціальну діагностику з іншими тромбоцитопеніями. Визначення функціональних характеристик тромбоцитів у клінічних лабораторних умовах не рекомендується, оскільки це дослідження ускладнюється зменшенням об'єму тромбоцитів у пацієнтів з WAS.

Імунні порушення при синдромі Віскотта-Олдріча включають як гуморальні, так і клітинні розлади. До розладів Т-клітинного імунітету насамперед належить лімфопенія, яка спостерігається у пацієнтів з WAS з раннього віку. У пацієнтів більшою мірою знижений рівень CD8-лімфоцитів. Крім того, у пацієнтів з WAS спостерігається знижена реакція на мітогени, знижена проліферація у відповідь на стимуляцію алогенними клітинами та моноклональними антитілами до CD3, а також порушення реакцій гіперчутливості уповільненого типу на специфічні антигени. Реакції гіперчутливості уповільненого типу порушені у 90% пацієнтів. У гуморальній ланці спостерігається помірне зниження кількості В-лімфоцитів, зниження рівня IgM, нормальний або знижений рівень IgG та підвищення рівня IgA та GdE. Цікавою особливістю імунного статусу пацієнтів з WAS є відносне та абсолютне збільшення кількості природних кілерів. Є дані, що цей факт має патогенетичне значення.

Синдром Віскотта-Олдріча також характеризується нездатністю пацієнтів синтезувати антитіла до полісахаридних антигенів. Цей дефект вперше був описаний як відсутність ізогенаглютинінів у цих пацієнтів. Пізніше було показано, що пацієнти із синдромом Віскотта-Олдріча не здатні виробляти антитіла у відповідь на такі антигени, як пневмококові полісахариди, ліпополісахарид VI, антигени E. coli сальмонели.

Стандартні дослідження нейтрофільної та макрофагальної ланок імунітету, включаючи дослідження рухливості нейтрофілів, фагоцитарної відповіді та вивільнення гранул, не виявили жодних відхилень. Є повідомлення про порушення хемотаксису нейтрофілів та моноцитів.