Медичний експерт статті
Нові публікації
Синдром Віскотта-Олдріча
Останній перегляд: 12.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Синдром Віскотта-Олдріча (WAS) (OMIM #301000) – це Х-зчеплене захворювання, що характеризується мікротромбоцитопенією, екземою та імунодефіцитом. Частота захворювання становить приблизно 1 на 250 000 новонароджених хлопчиків.
Історія захворювання
У 1937 році Віскотт вперше описав трьох братів з проявами тромбоцитопенії, мелени, екземи та частих інфекцій. У 1954 році Олдріч запропонував Х-зчеплений тип успадкування захворювання на основі опису кількох пацієнтів чоловічої статі з однієї родини. У 1994 році ген, мутації якого призводять до захворювання, був картований у двох лабораторіях (Деррі, Кван). Незважаючи на те, що на сьогодні описано понад 200 сімей із синдромом Віскотта-Олдріча, патогенетичні механізми захворювання до кінця не розшифровані.
Патогенез синдрому Віскотта-Олдріча
Білок синдрому Віскотта-Олдріча (WASP) наразі є захворюванням, що включає один ген, картований за допомогою позиційного клонування та названий WASP (білок синдрому Віскотта-Олдріча). Ген розташований на Xp11.23 та складається з 12 екзонів.
Білок WASP експресується виключно в гемопоетичних клітинах. Його функція до кінця не вивчена, але передбачається, що WASP відіграє роль медіатора активації клітинних сигналів та подальшої реорганізації клітинного скелета.
Мутації в гені WASP включають весь спектр: місенс-мутації, нонсенс-мутації, делеції, інсерції, мутації сайтів сплайсингу та великі делеції. Розподіл мутацій вздовж довжини гена нерівномірний, хоча мутації були виявлені у всіх 12 екзонах гена. Деякі мутації розташовані в «гарячих точках» (C290T, G257A, G431A) – ці мутації зустрічаються в кількох родинах.
Тромбоцитопенія виявляється у всіх пацієнтів із синдромом Віскотта-Олдріча: кількість тромбоцитів зазвичай менше 50 000/мкл, а об'єм тромбоцитів знижений до 3,8-5,0 тл. Наявні дослідження свідчать про те, що тромбоцитопенія при синдромі Віскотта-Олдріча зумовлена переважно підвищеним руйнуванням тромбоцитів.
Симптоми синдрому Віскотта-Олдріча
Тяжкість проявів захворювання у пацієнтів із синдромом Віскотта-Олдріча варіюється від інтермітуючої тромбоцитопенії з мінімальними геморагічними проявами до тяжкого перебігу захворювання з вираженими інфекційними та аутоімунними синдромами. Таким чином, наразі не вдалося встановити чіткої кореляції між тяжкістю захворювання та типом мутації. Розбіжності між кількома групами дослідників можна пояснити відсутністю чіткої класифікації синдрому Віскотта-Олдріча, і, як наслідок, дослідники по-різному класифікують пацієнтів з подібною тяжкістю захворювання. Однак загалом більшість міссенс-мутацій в екзоні 2 супроводжуються легким перебігом захворювання, нонсенс- та SRS-мутації призводять до тяжкого синдрому Віскотта-Олдріча.
Класифікація синдрому Віскотта-Олдріча
Наразі не існує єдиної системи класифікації для WAS. Найпоширенішою є система балів, описана в огляді Ochs 1998. Ця система базується на передумові, що всі пацієнти з WAS мають мікротромбоцитопенію, і що у більшості, якщо не у всіх, пацієнтів розвивається певний ступінь імунодефіциту. Відсутність екземи в анамнезі або легка екзема, що піддається лікуванню, а також легкі, рідкісні, неускладнені інфекції відповідають легкому перебігу WAS (оцінка 1–2). Тяжка екзема, рецидивуючі інфекції, які не реагують на лікування, аутоімунні захворювання та злоякісні новоутворення характерні для так званого класичного WAS, який оцінюється за шкалою 3–4 (помірний) та 5 (важкий).
[ Діагностика синдрому Віскотта-Олдріча
Оскільки синдром Віскотта-Олдріча має широкий спектр клінічних проявів, діагноз слід враховувати у всіх хлопчиків з кровотечами, вродженою або ранньою тромбоцитопенією. Інфекції та імунологічні порушення можуть бути відсутніми або, навпаки, вираженими. У деяких пацієнтів можуть розвиватися аутоімунні захворювання.
Згідно з діагностичним консенсусом, прийнятим ESID (Європейським товариством імунодефіцитів), абсолютним критерієм діагностики WAS є виявлення значного зниження концентрації білка WASP у клітинах крові та/або виявлення генної мутації.
Які аналізи необхідні?
Лікування синдрому Віскотта-Олдріча
Першим методом лікування асоційованої з вагінальною хворобою (ВАС) є трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК). Показники виживання пацієнтів з ВАС після ТГСК від HLA-ідентичних братів і сестер сягають 80%. Трансплантація від HLA-ідентичних неспоріднених донорів є найефективнішою у дітей віком до 5 років. На відміну від ТГСК від HLA-ідентичного донора, результати ТГСК від частково парних (гаплоїдентичних) споріднених донорів не такі вражаючі, хоча багато ангорських кішок повідомляють про 50-60% виживання, що цілком прийнятно, враховуючи поганий прогноз захворювання без ТГСК.
Спленектомія знижує ризик кровотечі, але пов'язана з підвищеним ризиком сепсису. Спленектомія призводить до збільшення кількості циркулюючих тромбоцитів та їх розміру.
Использованная литература