Синдром Елерса-Данло: причини, симптоми, діагностика, лікування

Синдром Елерса-Данлоса (СЕД; Q79.6) – це генетично гетерогенне захворювання, спричинене різними мутаціями в генах колагену або в генах, відповідальних за синтез ферментів, що беруть участь у дозріванні колагенових волокон.

Епідеміологія

Справжня поширеність невідома через складність перевірки та велику кількість легких форм. Поширеність cEDS оцінюється в 1:20 000 [Byers 2001]. Однак, ймовірно, що деякі люди з легшими проявами захворювання, раніше класифікованого як EDS II типу, не звертаються за медичною допомогою і тому залишаються невиявленими.

Причини синдрому Елерса-Данло

Синдром Елерса-Данлоса – це група захворювань сполучної тканини, які відрізняються за характером успадкування, клінічними ознаками та біохімічними дефектами. У більшості випадків він успадковується за аутосомно-домінантним типом і супроводжується зменшенням кількості або зміною структури колагену. Описано зв'язок між дефіцитом білка тенасцину-X та ризиком розвитку синдрому Елерса-Данлоса. [ 1 ]

Існує 2 основних способи успадкування синдрому Елерса-Данлоса:

1. аутосомно-домінантний тип успадкування (гіпермобільність, класичний та судинний синдром дегенеративного синдрому) – дефектний ген, що викликає синдром дегенеративного синдрому, передається від одного з батьків, і кожна з їхніх дітей має 50% ризик розвитку цього стану.
2. аутосомно-рецесивне успадкування (кіфосколіотичний ЕДС) – дефектний ген успадковується від обох батьків, а ризик розвитку цього захворювання у кожної з їхніх дітей становить 25%.

Людина із синдромом Елерса-Данлоса може передати своїм дітям лише один тип синдрому.

Наприклад, діти людини з гіпермобільним синдромом ЕДС не можуть успадкувати судинний синдром ЕДС.

Тяжкість захворювання може відрізнятися в межах сім'ї.[ 2 ]

Патогенез

Вивчення цих захворювань дало нове розуміння молекулярного патогенезу позаклітинного матриксу (ЕДС), вказуючи на генетичні дефекти в біосинтезі інших молекул позаклітинного матриксу (ЕКМ), таких як протеоглікани та тенасцин-X, або генетичні дефекти в секреції та складанні білків ЕКМ. [ 3 ] Мутації в колагені III типу (ЕДС IV) були виявлені при судинному типі ЕДС (Kuivaniemi et al. 1997). Структурні мутації, що впливають на розщеплення проколагену I N-протеїназою, були виявлені в рідкісних варіантах ЕДС (ЕДС VII A та B) (Byers et al. 1997). [ 4 ]

Наразі оцінюється, що приблизно у 50% пацієнтів з клінічним діагнозом класичного синдрому Елерса-Данлоса є мутації в генах COL5A1 та COL5A2, що кодують ланцюги α1 та α2 колагену V типу відповідно.[ 5 ]

Симптоми синдрому Елерса-Данло

Характеризується гіпереластичністю шкіри, підшкірними сферулами, гіперекстензиєю суглобів, легкою вразливістю тканин та геморагічним синдромом. [ 6 ]

Шкіра крихка, що проявляється наявністю шрамів і ран після відносно незначних травм, особливо точок надмірного тиску (коліна, лікті) та ділянок, схильних до травм (гомілка, лоб, підборіддя). Загоєння ран погане. Шрами стають широкими, набувають вигляду «сигарети» (папірусу).

Інші дерматологічні особливості при cEDS:

• Молюскоїдні псевдопухлини.
• Підшкірні сфероїди.
• П'єзогенні папули: невеликі, болючі, оборотні вклинювання жирових кульок, що знаходяться нижче, через фасцію в дерму, наприклад, на медіальній та латеральній поверхнях стоп під час стояння.
• Еластоз перфоранс серпігінозний: рідкісне захворювання шкіри невідомої етіології, що характеризується червоними або еритематозними зроговілими папулами, деякі з яких поширюються назовні у серпігінозній або дугоподібній конфігурації, залишаючи злегка атрофічні ураження.
• Акроціаноз: безболісний стан, спричинений звуженням або перетисканням дрібних кровоносних судин шкіри (вражає переважно руки), внаслідок чого уражені ділянки синіє, стають холодними та пітливими; може виникнути місцевий набряк.
• Озноб: холодові ураження, що характеризуються червоною, набряклою шкірою, яка є чутливою та гарячою на дотик і може свербіти; можуть розвиватися менш ніж за дві години на шкірі, що піддавалася впливу холоду.

Прояви генералізованої розтяжності та ламкості тканин спостерігаються в багатьох органах:

• Цервікальна недостатність під час вагітності.
• Пахова та пупкова грижа.
• Грижа стравохідного отвору діафрагми та післяопераційна грижа.
• Рецидив випадання прямої кишки в ранньому дитинстві.

Суглоби

• Можуть виникати ускладнення гіпермобільності суглобів, включаючи вивихи плеча, надколінка, пальців, стегна, променевої кістки та ключиці, які зазвичай є спонтанними або легко контролюються ураженою особою. Деякі люди з cEDS можуть відчувати хронічний біль у суглобах та кінцівках, незважаючи на нормальні рентгенограми скелета.

Інші ознаки включають гіпотонію із затримкою розвитку моторики, втому та м’язові спазми, а також легке утворення синців. Пролапс мітрального клапана може бути рідкістю.

Форми

Синдроми Елерса-Данлоса належать до гетерогенної групи розладів, що характеризуються крихкістю м’яких сполучних тканин та поширеними проявами на шкірі, зв’язках і суглобах, кровоносних судинах і внутрішніх органах. Клінічний спектр варіюється від легкої шкірної та суглобової гіперлаксації до тяжкої фізичної інвалідності та небезпечних для життя судинних ускладнень.

Спочатку 11 форм синдрому Елерса-Данлоса називалися римськими цифрами для позначення типів (тип I, тип II тощо). У 1997 році дослідники запропонували простішу класифікацію (номенклатуру Вільфранша), яка скоротила кількість типів до шести та дала їм описові назви на основі їхніх основних характеристик.[ 7 ]

Поточна класифікація Вільфранша розрізняє шість підтипів, більшість з яких пов'язані з мутаціями в одному з генів, що кодують колагенові фібрилярні білки або ферменти, що беруть участь у посттрансляційній модифікації цих білків.[ 8 ]

1. Тип I Класичний тип (OMIM 606408)
2. Тип II Класичний тип, синдром Елерса-Данлоса з дефіцитом тенасцину X
3. Тип гіпермобільності III
4. Тип VIA, тип VIB Судинний тип (OMIM 225320)
5. Типи VIIA та VIIB Артрохалазія (OMIM 130060, 617821), дерматопараксіс типу VIIC (OMIM 225410), прогероїдний тип
6. Тип VIII пародонтиту, варіант Елерса-Данлоса з перивентрикулярною гетеротопією

Встановлення правильного підтипу EDS має важливі наслідки для генетичного консультування та ведення пацієнтів і підтверджується специфічними біохімічними та молекулярними дослідженнями.[ 9 ]

Діагностика синдрому Елерса-Данло

Обсяг обстеження визначається наявністю провідних клінічних ознак захворювання. Значне значення мають генеалогічні дослідження та методи молекулярно-генетичної діагностики.

Для діагностики синдрому Елерса-Данлоса необхідно виконати наступні вимоги.

• Для клінічної діагностики має бути присутнім принаймні один основний критерій. Якщо можливо, наявність одного або кількох основних критеріїв гарантує лабораторне підтвердження синдрому Елерса-Данлоса.
• Другорядний критерій – це ознака, яка має нижчий рівень діагностичної специфічності. Наявність одного або кількох другорядних критеріїв сприяє діагностиці того чи іншого типу синдрому Елерса-Данлоса.
• За відсутності основних критеріїв, другорядні критерії недостатні для встановлення діагнозу. Наявність другорядних критеріїв свідчить про стан, подібний до синдрому Елерса-Данлоса, природа якого буде з'ясована, коли стане відомою його молекулярна основа. Оскільки частота другорядних критеріїв значно вища, ніж основних критеріїв, що повністю узгоджується з переглядом Вільфранша, наявність лише другорядних критеріїв дає підстави для діагностики фенотипу, подібного до фенотипу Елерса.

Діагноз класичного синдрому встановлюється у пацієнта на основі мінімальних клінічних та діагностичних критеріїв (гіпереластичність шкіри та наявність атрофічних рубців) та ідентифікації за допомогою молекулярно-генетичного тестування патогенного гена COL5A1, COL5A2 або COL1A1.

Діагностичні критерії синдрому Морфана та синдрому Елерса-Данлоса включають гіпермобільність суглобів. Якщо відповідні критерії не виконуються, гіпермобільність слід розглядати як незалежний стан.

Лікування синдрому Елерса-Данло

Міждисциплінарна реабілітаційна програма, що поєднує фізичну та когнітивно-поведінкову терапію, показала значні зміни у сприйнятті повсякденної діяльності, значне збільшення м'язової сили та витривалості, а також значне зниження кінезіофобії. Спостерігалися менші зміни у сприйнятті болю. Учасники також повідомили про збільшення участі у повсякденній діяльності.

Багата білком дієта, що містить кісткові бульйони, желе, заливні страви. Курси масажу, фізіотерапії, ЛФК. [ 10 ] Синдромальна терапія залежно від ступеня тяжкості змін органів. Медикаментозне лікування з використанням амінокислот (карнітин, нутрамінокислоти), вітамінів (вітаміни D, C, E, B1 _, B2 _, B6 ₎, мінеральних комплексів (магнет B, кальцій-D3-Нікомед, магнерот), хондроїтин сульфату перорально та місцево, глюкозаміну, осеїн-гідроапатитних комплексів (остеокеан, остеогенон), трофічних препаратів (АТФ, інозин, лецитин, коензим Q10). Вищезазначені препарати приймаються комбінованими курсами 2-3 рази на рік протягом 1-1,5 місяців.

Прогноз

Синдром Елерса-Данлоса IV типу (СЕД) є тяжкою формою. Пацієнти часто мають коротку тривалість життя через спонтанний розрив артерії великого калібру (наприклад, селезінкової артерії, аорти) або перфорацію внутрішніх органів. Артеріальні аневризми, пролапс клапанів та спонтанний пневмоторакс є поширеними ускладненнями. Прогноз при цьому типі несприятливий.

Інші типи, як правило, не такі небезпечні, і люди з цим діагнозом можуть вести здоровий спосіб життя. Тип VI також дещо небезпечний, хоча зустрічається рідко.

Слід заохочувати дітей обирати професію, яка не пов'язана з фізичними навантаженнями чи роботою стоячи.