Недосконалий остеогенез

Недосконалий остеогенез (osteogenesisimperfecta, хвороба Лобштейна-Вроліка; Q78.0) - спадкове захворювання, що виявляється підвищеною крихкістю кісток, частіше викликане мутаціями в генах колагену I типу, обумовлене порушенням функцій остеобластів, що призводить до порушення ендостальною і периостального окостеніння. Частота у новонароджених - 7,2 на 10 000, найбільш поширений IV тип.

Класифікація недосконалого остеогенезу

Описують до 8 видів генетичних дефектів. По клінічній картині виділяють 4 типи.

Характеристика типів недосконалого остеогенезу

Тип	Спадкування	Локалізація дефекту	Клінічні прояви
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Автосомно-домінант	Ген COL1A1 на 17q21-q22 (колаген 1, а-1 поліпептид) Ген COL1A2 на 7q22.1 (колаген I, а-2 поліпептид) Дефект не локалізований	Крихкість кісток, блакитні склери, відсутність приглухуватості, переломи найчастіше в дошкільному віці з розвитком прогресуючих деформацій довгих трубчастих кісток Тип А - без незавершеного дентіногенеза Тип В - з завершеним дентиногенез
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Аутосомно-рецесивне	НА- ген COL 1A / на 17q21-q22 (колаген I, а-1 поліпептид) Ген COL1A2 на 7q22.1 (колаген I, а-2 поліпептид) ІВ - ген CASP на Зр22 (хрящассоцііро ний протеїн)	Перинатально-летальний тип: множинні переломи кісток, що виникають внутрішньоутробно або під час пологів, деформації стегнових кісток, порушення кісткоутворення черепа за типом «мембранозного», блакитні склери, розвиток синдрому дихальних розладів, що приводить до перинатальної загибелі
III (OMIM 259420)	Аутосомно-рецесивне	Ген ЗОШ / на 17q21-q22 (колаген I, а-1 поліпептид)	Рецидивуючі переломи довгих трубчастих кісток, часто під час пологів, прогресуюча деформація скелета, гіперподвіжность суглобів, нормальні склери, незмінений слух
IV (OMIM 166220)	Автосомно-домінант	Ген COL1А1 на 17q21-q22 (колаген I, а-1 поліпептид)	Крихкість кісток з рідко виникають переломами, що приводять до деформації кісток, нормальний колір склер, незмінений слух Тип А - без незавершеного дентіногенеза Тип В - з завершеним дентиногенез

По термінах початку захворювання виділяють ранню (Вроліка, переломи виникають внутрішньоутробно або відразу після народження дитини) і пізню форму (Лобштейна, переломи виникають після початку ходьби).

Що викликає недосконалий остеогенез?

Одне з найбільш частих моногенних захворювань сполучної тканини, викликане мутаціями в генах, що кодують синтез а _х - і а ₂ -ланцюгів колагену I типу. Клінічний поліморфізм обумовлений характером мутацій: инсерции, розподілі, сплайсінговие і нонсенс-мутації - всього описано понад 160. Найбільш важкі форми спостерігають у випадках заміни гліцину на іншу амінокислоту; мутації гена колагену а ₂ протікають сприятливішими, ніж а ,. Нерідкі спорадичні випадки. Знижено диференціювання остеобластів, порушено відкладення солей кальцію і фосфору, недостатня продукція і загальмована резорбція кісткової речовини.

Симптоми недосконалого остеогенезу

Типова ознака - схильність до переломів трубчастих кісток, ребер і ключиць при мінімальній травмі; ніж раніше виникають прояви, тим важче протікає захворювання. Інші аномалії: вкорочення і викривлення кінцівок внаслідок переломів, м'язова атрофія, розпущеність або контрактури суглобів, блакитні склери, жовто-коричневий колір зубів, деформації хребта і грудної клітки, тривалий незарощення джерельця і швів черепа, переважання за рахунок цього мозкового черепа над лицьовим, отосклероз . Переломи добре зростаються з утворенням кісткової мозолі. Нехарактерні переломи кісток черепа. Діти часто знерухомлені, відстають в соматичному розвитку.

Діагностика недосконалого остеогенезу

Діагностичні критерії:

• підвищена ламкість кісток;
• блакитні склери;
• жовті, «бурштинові» зуби;
• otoskleroz.

Рентгенологічні зміни в диафизах трубчастих кісток: дифузний остеопороз аж до прозорості кістки, різке стоншення кортикального шару, зменшення діаметра диафизов з розширенням метафізів, сітчастий малюнок губчастої речовини, множинні кісткові мозолі, викривлення під впливом тяги м'язів. При визначенні кліренсу фосфатів і кальцію по креатиніну знижена їх ниркова реабсорбція.

Диференціальний діагноз з різними формами рахіту, гіпофосфатазія, на ювенільний ідіопатичний остеопорозом, метафізарний хондродисплазія.

Лікування недосконалого остеогенезу

Щадний спосіб життя. Дієта, багата білком, кальцієм, фосфором і магнієм, вітаміни С, Е, В ,, В ₂, В ₆, біодобавки, що містять амінокислоти (гліцин, метіонін, лізин, пролін, глютамин). Масаж, фізіотерапія (індуктотермія, електорофорез з солями кальцію на трубчасті кістки).

Застосовують 2 групи препаратів, що впливають на кісткове ремоделювання: кісткоутворюючі, дія яких спрямована на відновлення втраченої кісткової маси (фториди, кальцитонін) і антирезорбентів, здатні сповільнювати втрату кісткової маси (солі кальцію, вітамін D, бісфосфонати). Як правило, на тривалий час призначають вітамін D - колекальциферол в лікувальних дозах (до 8-10 тис. ME) або альфакальцідол (1-1,5 мкг / добу) і засоби, що містять кальцій, карбонати (вітакальцін, кальцій-D3-Нікомед , витрум Остеомаг) або осеїн-гідроксіапатітним комплекси (остеогенон, Остеокеа). З ними можна поєднувати такі групи препаратів.

• Препарати кальцитоніну (у вигляді назального спрею по 100-200 МО / добу), лікування супроводжується гальмуванням процесу втрати кісткової тканини, підвищенням її мінеральної щільності і зниженням частоти переломів.
• Біфосфонати (етідроновая, памідронова, алендронової, золедроновая кислоти) мають істотну антірезорбтівной активністю. Тривало призначають етідроновая кислоту (по 10 мг / кг на добу в / в 3-7 днів в міс або всередину по 20 мг / кг курсами до 30 днів). При лікуванні памідроновою кислотою (по 0,5-1 мг / кг) зменшується частота переломів, збільшується ступінь мінералізації кісткової тканини, зменшуються болі в кістках.

При недосконалому остеогенезі 3-го типу ранній початок лікування (з 2-го міс життя) нерідронатом робить позитивний вплив на зростання і частоту переломів. Початок застосування в 6 міс призводить до зниження частоти переломів, але не супроводжується збільшенням остеокальцину і інсуліноподібний фактор росту.

При деформаціях проводять курси консервативної терапії, готуючи пацієнтів до оперативних ортопедичним методам лікування. Прогноз поганий при ранніх формах. Часта причина загибелі - інфекційні захворювання, пов'язані з обездвиженностью.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]