Недосконалий остеогенез

Недосконалий остеогенез (osteogenesisimperfecta, хвороба Лобштейна-Вроліка; Q78.0) – спадкове захворювання, що характеризується підвищеною крихкістю кісток, найчастіше спричиненою мутаціями в генах колагену I типу, внаслідок дисфункції остеобластів, що призводить до порушення ендостальної та періостальної осифікації. Захворюваність у новонароджених становить 7,2 на 10 000, причому найпоширенішим є IV тип.

Класифікація недосконалого остеогенезу

Описано до 8 типів генетичних дефектів. За клінічною картиною виділяють 4 типи.

Характеристика типів недосконалого остеогенезу

Тип	Спадщина	Локалізація дефекту	Клінічні прояви
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Аутосомно-домінантний	Ген COL1A1 на 17q21-q22 (колаген 1, a-1 поліпептид) Ген COL1A2 на 7q22.1 (колаген I, a-2 поліпептид) Дефект не локалізований	Крихкість кісток, блакитні склери, відсутність втрати слуху, переломи найчастіше у дошкільному віці з розвитком прогресуючих деформацій довгих трубчастих кісток. Тип А - без неповного дентиногенезу Тип B - із завершеним дентиногенезом
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Аутосомно-рецесивний	HA- ген COL 1A / на 17q21-q22 (колаген I, a-1 поліпептид) Ген COL1A2 на 7q22.1 (колаген I, a-2 поліпептид) IV - ген CASP наZp22 (білок, пов'язаний з хрящем)	Перинатально-летальний тип: множинні переломи кісток, що виникають внутрішньоутробно або під час пологів, деформація стегнової кістки, порушення кісткоутворення черепа за «мембранозним» типом, блакитна склера, розвиток респіраторного дистрес-синдрому, що призводить до перинатальної смерті.
III (OMIM 259420)	Аутосомно-рецесивний	Ген SOSH/на 17q21-q22 (колаген I, поліпептид a-1)	Рецидивні переломи довгих трубчастих кісток, часто під час пологів, прогресуюча деформація скелета, гіпермобільність суглобів, нормальна склера, незмінений слух
IV (OMIM 166220)	Аутосомно-домінантний	Ген COL1A1 на 17q21-q22 (колаген I, a-1 поліпептид)	Крихкість кісток з рідкісними переломами, що призводять до деформації кісток, нормальний колір склер, незмінений слух Тип А - без незавершеного дентиногенезу. Тип В - із завершеним дентиногенезом.

Залежно від початку захворювання розрізняють ранню (Вроліка, переломи виникають внутрішньоутробно або одразу після народження дитини) та пізню форми (Лобштейна, переломи виникають після початку ходьби).

Що викликає недосконалий остеогенез?

Одне з найпоширеніших моногенних захворювань сполучної тканини, спричинене мутаціями в генах, що кодують синтез _α- та _α2 -ланцюгів колагену I типу. Клінічний поліморфізм зумовлений характером мутацій: інсерції, делеції, сплайсинг та нонсенс-мутації – загалом описано понад 160. Найважчі форми спостерігаються у випадках заміни гліцину іншою амінокислотою; мутації гена колагену α2 _{протікають} сприятливіше, ніж α. Спорадичні випадки не є рідкістю. Диференціація остеобластів знижена, порушено відкладення солей кальцію та фосфору, недостатнє їх вироблення та пригнічена резорбція кісткової речовини.

Симптоми недосконалого остеогенезу

Типовою ознакою є схильність до переломів трубчастих кісток, ребер та ключиць при мінімальній травмі; чим раніше з'являються симптоми, тим важче перебіг захворювання. Інші аномалії: вкорочення та викривлення кінцівок внаслідок переломів, атрофія м'язів, розхитаність або контрактури суглобів, сині склери, жовто-коричневий колір зубів, деформації хребта та грудної клітки, тривале незмикання тім'ячків та черепних швів, переважання мозкового черепа над лицевим через це, отосклероз. Переломи добре гояться з утворенням кісткової мозолі. Переломи кісток черепа трапляються рідко. Діти часто знерухомлені, відстають у соматичному розвитку.

Діагностика недосконалого остеогенезу

Діагностичні критерії:

• підвищена крихкість кісток;
• блакитний колір склер;
• жовті, «бурштинові» зуби;
• отосклероз.

Рентгенологічні зміни в діафізах трубчастих кісток: дифузний остеопороз аж до прозорості кістки, різке витончення кортикального шару, зменшення діаметра діафізів з розширенням метафізів, сітчастий малюнок губчастої речовини, множинні кісткові мозолі, викривлення під впливом м'язової тяги. При визначенні кліренсу фосфатів і кальцію за креатиніном знижена їх ниркова реабсорбція.

Диференціальна діагностика з різними формами рахіту, гіпофосфатазією, ювенільним ідіопатичним остеопорозом, метафізарною хондродисплазією.

Лікування недосконалого остеогенезу

Щадливий спосіб життя. Дієта, багата на білок, кальцій, фосфор та магній, вітаміни C, E, B, B2 _, B6 _, харчові добавки, що містять амінокислоти (гліцин, метіонін, лізин, пролін, глутамін). Масаж, фізіотерапія (індуктотермія, електрофорез із солями кальцію на трубчастих кістках).

Існує 2 групи препаратів, що впливають на ремоделювання кісток: кісткоутворюючі препарати, дія яких спрямована на відновлення втраченої кісткової маси (фториди, кальцитонін) та антирезорбтивні препарати, які можуть уповільнити втрату кісткової маси (солі кальцію, вітамін D, бісфосфонати). Як правило, вітамін D призначається тривало – холекальциферол у терапевтичних дозах (до 8-10 тис. МО) або альфакальцидол (1-1,5 мкг/добу) та препарати, що містять кальцій, карбонати (вітакальцин, кальцій-D3-Нікомед, вітрум остеомаг) або осеїн-гідроксіапатитові комплекси (остеогенон, остеокар). З ними можна поєднувати такі групи препаратів.

• Препаратами кальцитоніну (у формі назального спрею 100-200 МО/добу) лікування супроводжується пригніченням процесу втрати кісткової маси, збільшенням її мінеральної щільності та зниженням частоти переломів.
• Бісфосфонати (етидронова, памідронова, алендронова, золедронова кислоти) мають значну антирезорбтивну активність. Етидронову кислоту призначають тривало (10 мг/кг на добу внутрішньовенно протягом 3-7 днів на місяць або перорально по 20 мг/кг курсами до 30 днів). При лікуванні памідроновою кислотою (0,5-1 мг/кг) знижується частота переломів, підвищується ступінь мінералізації кісток, зменшується біль у кістках.

При недосконалому остеогенезі 3 типу ранній початок лікування (з 2-го місяця життя) неридронатом позитивно впливає на ріст і частоту переломів. Початок застосування у віці 6 місяців призводить до зниження частоти переломів, але не супроводжується збільшенням рівня остеокальцину та інсуліноподібного фактора росту.

У разі деформацій проводяться курси консервативної терапії, готуючи пацієнтів до хірургічних ортопедичних методів лікування. Прогноз несприятливий на ранніх формах. Частою причиною смерті є інфекційні захворювання, пов'язані з нерухомістю.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]