Синдром Свайера

Серед рідко зустрічаються вроджених патологій особливо виділяється синдром Свайера. Це захворювання вказує на порушену структуру Y-хромосоми - наприклад, на відсутність окремого гена, або на його мутацію.

Захворювання може мати кілька назв: часто його називають жіночої гонадальній дисгенезією, або просто гонадальній дисгенезією. Назва синдрому Свайера сталося на ім'я доктора Джеральда Свайера, який першим описав патологію ще в 50-х роках минулого століття.

[1], [2], [3], [4], [5]

Епідеміологія

Синдром Свайера зустрічається відносно рідко, хоча фахівці вказують на недостатню кількість інформації щодо даного виду патології. Частоту появи синдрому статистика оцінює лише приблизно, як один випадок на 80 тисяч новонароджених дітей.

Синдром Свайера має відношення до мутаційної ланцюга в генах Y-хромосоми. Приблизно у 15% пацієнток, які страждають такою патологією, виявляються делеции в гені SRY - мова йде про хромосомних перебудовах, що протікають з втратою хромосомного ділянки. Ген SRY (Sex determining Region Y) локалізується в Y-хромосомі і бере участь в розвитку організму по чоловічому фенотипу.

[6], [7],

Причини синдрому Свайера

Найбільш поширена причина розвитку синдрому Свайера - це Мікроструктурна трансформація Y-хромосоми, що супроводжується втратою гена SRY, поряд з точковими мутаціями озвученої області ДНК.

Ген SRY розташований по короткому плечу Y-хромосоми. Його функція - кодування білка, що зв'язується з генами, які визначають належність статі майбутньої дитини за чоловічим фенотипом.

Мутаційні зміни гена призводять до того, що синтезується неправильний, «неробочий» білок. Порушується диференціювання клітин Сертолі. В результаті неправильно формуються насінні канальці і утворюються дісгенетіческіе гонади.

Формування інших органів статевої сфери протікає по жіночому фенотипу, хоча і є Y-хромосома в каріотипі.

[8], [9]

Фактори ризику

Для попередження або своєчасного розпізнавання хромосомних порушень у плоду під час вагітності лікар повинен дізнатися у майбутніх батьків про наявні спадкових патологіях, про умови життя та ін. Як було доведено в декількох дослідженнях, генні мутації - в тому числі, і синдром Свайера, багато в чому залежать саме від цих чинників.

Крім іншого, фахівці визначили групу ризику, в яку входять:

• батьки, вік кожного з яких перевищує 35 років;
• сім'ї, в яких є кровні родичі з будь-якої діагностованою хромосомної аномалією;
• батьки, які працюють на шкідливих виробничих умовах;
• батьки, які тривалий час проживають в регіоні з несприятливим екологічним (радіаційним) фоном.

Всі перераховані фактори значно підвищують ризик розвитку синдрому Свайера та інших хромосомних порушень у плоду, - особливо, якщо є спадкові патології на генному рівні.

[10], [11], [12], [13], [14],

Патогенез

Патогенетичні особливості синдрому Свайера полягають в неправильній інформації Y-хромосоми - є порушення активності локусу, який визначає статеву приналежність і якість розвитку насінників. Цей локус розташований в ділянці p11.2 Y-хромосоми. Внаслідок порушеною активності спостерігається недорозвинення клітинних структур, які спочатку повинні були стати статевими залозами. В результаті повністю блокується вироблення статевих гормонів - як жіночих, так і чоловічих.

Якщо в організмі відсутній адекватний гормональний статевий фон, то розвиток йде за жіночим подобою. Виходячи з цього, новонароджена дитина з хромосомами XY, або з фрагментарною Y-хромосомою розвивається згідно жіночому фенотипу.

Дівчата з синдромом Свайера володіють вродженим яєчниковим дисгенезом, який виявляється переважно в період очікуваної статевої зрілості. Навіть при наявності маткових труб і статевих органів у пацієнток не спостерігається трансформації гонад в яєчники. Розвиток матки, як правило, недостатнє.

У пацієнток, які страждають синдромом Свайера, є підвищена небезпека малігнізації гонад - порядку 30-60%. Щоб уникнути ускладнень, гонади слід видалити якомога раніше.

[15], [16], [17]

Симптоми синдрому Свайера

До того моменту, коли дитина входить у період статевої зрілості, симптоматика синдрому Свайера клінічно відсутня. Тільки по ходу дорослішання виявляються відповідні патологічні ознаки:

• відсутність або мала вираженість волосяного покриву в зоні лобка і пахв;
• мала розвиненість молочних залоз;
• «Дитяча» матка, іноді на тлі вагінальної гіпоплазії;
• Інтерсексуальність варіація статури;
• атрофічні процеси в слизовій тканини статевих органів;
• недорозвиненість зовнішніх статевих органів.

Статевої зрілості у пацієнток, хворих на туберкульоз синдромом Свайера, не відбувається: в організмі не виробляються необхідні гормони - естрогени. У більшості таких жінок повністю відсутня місячний цикл, або є незначні менструальноподобниє виділення.

У більш зрілому віці у пацієнток може поєднуватися синдром Свайера і лімфангіолейоміоматоз - це рідкісна полісистемних хвороба, з наростаючими кістозними деструктивними змінами легеневої тканини. Уражається лімфатична система, формуються ангіоміоліпоми в органах черевної порожнини. Патологія проявляється спонтанним пневмотораксом, наростаючою задишкою, епізодичним кровохарканням. Подібні випадки поодинокі, проте на них варто звертати увагу.

Особливості тіла з синдромом Свайера

За зовнішніми характеристиками не вийде відрізнити здорову дівчинку від хворої синдромом Свайера. Пацієнтам, які хворіють на синдромом, притаманне статура в межах норми, адекватні показники зростання і сформована зовнішня статева сфера. У багатьох з них виявляється фізіологічно нормальний розвиток матки і придатків, проте часто присутня гіпоплазія. Спостерігається дисфункція яєчників на тлі явного видозміни органів.

По досягненню статевозрілого віку зовнішні ознаки синдрому у деяких пацієнтів виявляються більш виражено. Спостерігається Інтерсексуальність або евнуховідний тип статури: широкі плечі, вузький таз, високий зріст, масивна нижня щелепа, об'ємні м'язи.

Під час обстеження замість яєчників іноді виявляють сполучнотканинні елементи, включення з залозистої тканини. Пацієнти з синдромом Свайера є стерильними - тобто, у них не відбувається дозрівання фолікулів, відсутні яйцеклітини, вони не можуть зачати дитину природним способом.

[18], [19], [20],

Ускладнення і наслідки

Як правило, у пацієнток, які страждають вродженим синдромом Свайера, завжди є труднощі із зачаттям дитини. Відсутність місячного циклу, затримка статевого розвитку - ці ознаки найчастіше стають приводом для відвідування лікаря, завдяки чому і встановлюється діагноз синдрому.

Проте, для багатьох хворих синдромом бажання стати матір'ю стає реальністю - завдяки новітнім методам репродуктивної медицини. Процедура екстракорпорального запліднення з використанням донорських яйцеклітин здатна вирішити подібну проблему.

Іншим грізним ускладненням синдрому Свайера вважається розвиток злоякісних пухлин. Такого ускладнення також можна уникнути, якщо видалити гонадного тяжі якомога раніше - особливо, при наявності ознак вірилізації. На сьогоднішній день не встановлена причина, по якій відбувається розвиток злоякісних пухлин у пацієнток з синдромом Свайера. Однак прогноз після експлоратівной операції в переважній більшості випадків позитивний.

[21], [22]

Діагностика синдрому Свайера

Виявляють синдром Свайера в переважній більшості випадків тільки по досягненню пацієнтом статевозрілого періоду. Дівчата не демонструють адекватного статевого розвитку, не спостерігається природного місячного циклу.

В окремих випадках синдром діагностується вже на стадії дисплазії або виникнення злоякісної пухлини дісгенетіческіх гонад. Остаточний діагноз «синдром Свайера» встановлюють після генетичного аналізу з визначенням чоловічого каріотипу у пацієнтки жіночої статі (46 XY).

При постановці діагнозу обов'язково враховується рівень гонадотропінів у плазмі крові (ФСГ і ЛГ), а також екскреція естрогенів і рівень естрадіолу.

Ультразвукове дослідження дозволяє розглянути пороки розвитку репродуктивних органів при синдромі. Додатково лікар може призначити гистеросальпингографию.

[23], [24], [25]

Диференціальна діагностика

Диференціювати синдром часом буває досить важко - в першу чергу, необхідно виділити серед інших типів дисгенезии гонад синдром Свайера. В ідентифікації зазвичай допомагає лапароскопічна операція з взяттям біоптату і оцінка каріотипу.

Для пацієнтів з синдромом Свайера не характерні соматичні дефекти і затримка загального розвитку. Часто хворі мають нормальним ростом, однак можуть мати недорозвиненість вторинних статевих ознак і значну статеву інфантильність. Показники кариотипа - 46 XX або 46 XY.

При змішаній формі синдрому дисгенезії можлива вирилизация зовнішніх статевих органів: трохи збільшений клітор, може спостерігатися з'єднання нижнього сегмента піхви з уретрою.

У деяких випадках є необхідність в диференціації синдрому Свайера з синдромом Шерешевського-Тернера, а також із затриманим статевим розвитком центрального походження.

За написання синдром Свайера часто плутають з синдромом Свайера-Джеймса-Маклеода. Ці патології не мають нічого спільного і в корені відрізняються один від одного.

[26], [27], [28]

Лікування синдрому Свайера

З огляду на, що дісгенетіческіе гонади мають підвищену онкологічної небезпекою, видаляють їх якомога раніше - в дитячому віці, або відразу ж після визначення діагнозу синдрому Свайера.

Після хірургічного втручання всім хворим, починаючи з підліткового віку, призначають гормональне заместительное лікування. Це дозволяє домогтися адекватного формування вторинних статевих ознак, а також служить профілактикою патологій кісткової системи (остеопороз).

Замісне лікування при синдромі Свайера бажано починати з 14-15 років. Кращими медикаментами стають кон'юговані естрогенні препарати (Премарін в дозуванні 625 мкг щодня) і засоби β-естрадіолу (Прогінова в дозуванні 1 мг щодня). Допускається нанесення препаратів естрогену на зовнішні шкірні покриви: в подібних випадках використовується, наприклад, Дивігель.

Гормональна терапія при синдромі зазвичай тривала - до передбачуваного нормального настання менопаузи (вік близько 50 років). Періодично протягом гормонального курсу доктор оцінює адекватність індивідуально підібраною терапії.

Пацієнти з синдромом Свайера не мають своїх яйцеклітин. Проте, в окремих випадках вдається після процедури ЕКО (застосовуються донорські клітини) виносити вагітність.

Профілактика

Профілактично заходи щодо попередження розвитку у плода синдрому Свайера та інших хромосомних аномалій зазвичай комплексні, що складаються з декількох етапів.

1. Перший етап профілактики повинен проводитися ще на стадії планування вагітності. Мета цього етапу - викорінення причин, які можуть спровокувати розвиток вроджених вад або хромосомних збоїв. Батьки майбутньої дитини повинні уникати впливу на їхнє здоров'я всіх шкідливих факторів: шкідливі виробничі викиди, неякісні продукти харчування, медикаменти, шкідливі звички, засоби побутової хімії та ін. Приблизно за пару місяців до зачаття жінці необхідно приймати спеціальні комплексні вітаміни для вагітних, а також попереджати розвиток ГРВІ і грипозної інфекції.
2. Другий етап полягає у відвідуванні генетика: необхідно визначити наявність несприятливої спадковості і, при необхідності, підібрати найбільш ефективний спосіб сімейної профілактики.
3. Третій етап профілактики синдрому Свайера проводиться вже під час вагітності. Жінка повинна уважно ставитися до свого здоров'я, не курити, не вживати алкоголь, не приймати ліки без призначення лікаря. Також слід правильно харчуватися, достатньо бувати на свіжому повітрі і т. П.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Прогноз

Всі пацієнти з діагнозом синдрому Свайера потрапляють в групу абсолютного безпліддя. Навіть при наявності місячного циклу вагітність або не настає, або настійно не рекомендується, через підвищений ризик різних ускладнень і аномалій у майбутньої дитини.

Більшості хворих лікарі радять видаляти гонади, так як існує високий ризик розвитку злоякісної пухлини.

Синдром Свайера відноситься до вроджених невиліковним патологій.

[36]