Синдром Ушера

Синдром Ушера – це спадкове захворювання, яке проявляється повною глухотою від народження, а також прогресуючою сліпотою з віком. Втрата зору пов'язана з пігментним ретинітом – процесом пігментної дегенерації сітківки. Багато людей із синдромом Ушера також мають серйозні проблеми з рівновагою.

Епідеміологія

Завдяки дослідженню вдалося встановити, що синдром Ушера вражає близько 8% обстежених глухонімих дітей (тести проводилися у спеціальних установах для глухонімих людей). Пігментний ретиніт спостерігався у 6-10% пацієнтів, які страждають на вроджену глухоту, що, у свою чергу, спостерігається приблизно у 30% людей з пігментним захворюванням сітківки.

Вважається, що це захворювання проявляється приблизно у 3-10 осіб зі 100 тисяч у всьому світі. Воно може спостерігатися як у жінок, так і у чоловіків однаково. Близько 5-6% населення світу страждає від цього синдрому. Близько 10% усіх випадків глибокої глухоти у дітей трапляються через синдром Ушера I, а також II типів.

У Сполучених Штатах найпоширенішими є типи 1 та 2. Разом вони становлять приблизно від 90 до 95 відсотків усіх випадків синдрому Ушера у дітей.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Причини синдрому Ушера

Синдром Ушера I, II та III типів має аутосомно-рецесивну причину, тоді як IV тип вважається захворюванням Х-хромосоми. Причини сліпоти та глухоти, що виникають при цьому синдромі, ще недостатньо вивчені. Передбачається, що люди з цим захворюванням мають підвищену чутливість до компонентів, які можуть пошкодити структуру ДНК. Крім того, це захворювання може бути пов'язане з порушеннями імунної системи, але в цьому випадку точної картини цього процесу немає.

У 1989 році хромосомні аномалії вперше були виявлені у пацієнтів із захворюванням II типу, що в майбутньому може призвести до способу виділення генів, що викликають цей синдром. Також можливо ідентифікувати ці гени у носіїв та розробити спеціальні пренатальні генетичні тести.

[ 8 ]

Фактори ризику

Синдром успадковується, коли обоє батьків уражені, тобто успадковується за рецесивним типом. Дитина також може успадкувати захворювання, якщо її батьки є носіями гена. Якщо обидва майбутні батьки мають цей ген, то ймовірність народження дитини з цим синдромом становить 1 до 4. Людина, яка має лише один ген синдрому, вважається носієм, але не має симптомів захворювання. Наразі поки що неможливо визначити, чи має людина ген цього захворювання.

Якщо дитина народжується у батьків, один з яких не має такого гена, то ймовірність того, що вона успадкує синдром, дуже низька, але носієм вона точно буде.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Патогенез

Захворювання вважається сімейною спадковою генетичною аномалією, яка передається аутосомно-рецесивним шляхом.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Симптоми синдрому Ушера

Симптоми синдрому Ушера включають втрату слуху та аномальне накопичення пігментованих клітин у структурах ока. Потім у пацієнта розвивається дегенерація сітківки, що призводить до погіршення зору та, у найважчих випадках, до його повної втрати.

Сенсоневральна втрата слуху може бути легкою або повною і зазвичай не прогресує від народження. Однак, пігментне захворювання сітківки може почати розвиватися в дитинстві або пізніше. Результати тестів показали, що центральна гострота зору може зберігатися протягом багатьох років, навіть коли погіршується периферичний зір (стан, який називається «тунельним зором»).

Це основні прояви захворювання, які іноді можуть доповнюватися іншими розладами, такими як психоз та інші психічні розлади, проблеми з внутрішнім вухом та/або катаракта.

Форми

Під час дослідження було виявлено 3 типи цього захворювання, а також 4-ту форму, яка зустрічається досить рідко.

I тип захворювання характеризується вродженою повною глухотою, а також порушенням рівноваги. Часто такі діти починають ходити лише у віці 1,5 років. Погіршення зору зазвичай починається у віці 10 років, а остаточний розвиток стану курячої сліпоти починається у віці 20 років. У дітей з цим типом захворювання може розвиватися прогресуюче погіршення периферичного зору.

При захворюванні II типу спостерігається помірна або вроджена глухота. У цьому випадку погіршення часткової глухоти часто не відбувається. Пігментний ретиніт починає розвиватися приблизно в кінці підліткового віку або після 20 років. Розвиток курячої сліпоти зазвичай починається у 29-31 рік. Порушення гостроти зору при патології II типу зазвичай прогресує трохи повільніше, ніж при I типі.

III тип захворювання характеризується прогресуючою втратою слуху, яка зазвичай починається під час статевого дозрівання, а також поступовим розвитком протягом того ж періоду (трохи пізніше втрати слуху) пігментного ретиніту, який може стати фактором розвитку прогресуючої сліпоти.

Прояви патології IV типу переважно зустрічаються у чоловіків. У цьому випадку також спостерігаються прогресуючі порушення та втрата слуху та зору. Ця форма зустрічається дуже рідко і зазвичай має Х-хромосомну природу.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Діагностика синдрому Ушера

Діагноз синдрому Ушера ставиться на основі спостережуваного у пацієнта поєднання раптової глухоти та прогресуючої втрати зору.

[ 23 ], [ 24 ]

Тести

Для виявлення мутації може бути призначено спеціальний генетичний тест.

Було виявлено одинадцять генетичних локусів, які можуть спричинити розвиток синдрому Ушера, та ідентифіковано дев'ять генів, які точно є причиною цього розладу:

• Тип 1: MY07A, USH1C, Cdh23, Pcdh15, SANS.
• Тип 2: ush2a, VLGR1, WHRN.
• Синдром Ушера 3 типу: USH3A.

Вчені NIDCD разом з колегами з університетів Нью-Йорка та Ізраїлю виявили мутацію під назвою R245X у гені Pcdh15, яка пояснює значний відсоток синдрому Ушера 1 типу серед єврейського населення.

Щоб дізнатися про лабораторії, які проводять клінічні випробування, відвідайте веб-сайт https://www.genetests.org та знайдіть у каталозі лабораторій запит «синдром Ушера».

Щоб дізнатися про існуючі клінічні випробування, що включають генетичне тестування на синдром Ушера, відвідайте веб-сайт https://www.clinicaltrials.gov та знайдіть «синдром Ушера» або «генетичне тестування синдрому Ушера».

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Інструментальна діагностика

Існує кілька методів інструментальної діагностики:

• Огляд очного дна для виявлення наявності пігментних плям на сітківці, а також звуження судин сітківки;
• Електроретинограма, яка дозволяє виявити початкові дегенеративні відхилення в сітківці ока. Вона показує згасання електрорентгенографічних шляхів;
• Електроністагмограма (ЕНГ) вимірює мимовільні рухи очей, які можуть свідчити про наявність дисбалансу.
• Аудіометрія, яка використовується для визначення наявності глухоти та її ступеня тяжкості.

Диференціальна діагностика

Синдром Ушера слід диференціювати від деяких подібних розладів.

Синдром Холлгрена, який характеризується вродженою втратою слуху та прогресуючою втратою зору (також розвиваються катаракта та ністагм). Додаткові симптоми включають атаксію, психомоторні розлади, психоз та розумову відсталість.

Синдром Альстрема – спадкове захворювання, при якому дегенерує сітківка, що призводить до втрати центрального зору. Цей синдром пов’язаний з дитячим ожирінням. Водночас цукровий діабет та втрата слуху починають розвиватися після 10 років.

Краснуха у вагітної жінки в першому триместрі може спричинити різні відхилення у розвитку дитини. Серед наслідків такої аномалії – втрата слуху, а також (або) проблеми із зором, і крім цього, різні вади розвитку.

[ 31 ], [ 32 ]

Лікування синдрому Ушера

Наразі не існує ліків від синдрому Ушера. Тому терапія в цьому випадку полягає переважно в уповільненні процесу втрати зору, а також у компенсації втрати слуху. Можливі методи лікування включають:

• Прийом вітаміну А (деякі офтальмологи вважають, що високі дози пальмітату вітаміну А можуть уповільнити, але не зупинити прогресування пігментного ретиніту);
• Імплантація спеціальних електронних пристроїв у вуха пацієнта (слухові апарати, кохлеарні імпланти).

Офтальмологи рекомендують більшості дорослих із поширеними формами пігментного ретиніту щодня приймати 15 000 МО (міжнародних одиниць) пальмітату вітаміну А під наглядом. Оскільки люди із синдромом Ушера 1 типу не були включені до дослідження, високі дози вітаміну А не рекомендуються для цієї групи пацієнтів. Людям, які розглядають можливість прийому вітаміну А, слід обговорити цей варіант лікування зі своїм лікарем. Інші рекомендації щодо цього варіанту лікування включають:

• Зміна раціону, включення продуктів з високим вмістом вітаміну А.
• Жінкам, які планують вагітність, слід припинити прийом високих доз вітаміну А за три місяці до планованого зачаття через підвищений ризик вроджених вад розвитку.
• Вагітним жінкам слід припинити прийом високих доз вітаміну А через підвищений ризик вроджених вад розвитку.

Також важливо адаптувати таку дитину до соціального життя. Для цього потрібна допомога педагогів-дефектологів та психологів. У випадку, якщо у пацієнта почалася прогресуюча втрата зору, його слід навчити користуватися мовою жестів.

Профілактика

Профілактикою цього захворювання вважається проведення консультацій та генетичних тестів у пар, у яких є сімейний анамнез людей з таким діагнозом на етапі планування вагітності.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Прогноз

Синдром Ушера має несприятливий прогноз. Поле зору та його гострота починають погіршуватися в період 20-30 років у більшості пацієнтів з цим захворюванням будь-якого типу. У деяких випадках відбувається повна двостороння втрата зору. Втрата слуху, яка завжди супроводжується німотою, дуже швидко розвивається до повної двосторонньої втрати слуху.