Синдром Вільямса

Синдром Вільямса (Вільямса-Бойри, WS) - генетичне захворювання, яке характеризується відмінними зовнішніми ознаками, порушенням когнітивного розвитку легкої та середньої тяжкості, наявністю труднощів у навчанні, серцево-судинних аномалій (локальний або дифузний стеноз артерій середнього або великого калібру) і ідіопатичною гіперкальціємії .

Часто діти з таким діагнозом мають вражаючі ораторські здібності, великі успіхи в музичному мистецтві, відрізняються високим рівнем емпатії.

Епідеміологія

Синдром Вільямса зустрічається з частотою 1: 10000, в рівній мірі у чоловіків і жінок. У більшості випадків є спорадичним.

[1], [2], [3],

Причини синдрому Вільямса

Причини синдрому Вільямса ще до кінця не вивчені, але точно відомо, що при цьому захворюванні парний набір хромосом зберігається в повноцінному вигляді.

Порушення проявляється на генетичному рівні - втрачається частина хромосоми з 7-ї пари, через що цей відсутній ділянку не передається в момент зачаття. Внаслідок цього у дитини розвиваються характерні синдрому Вільямса симптоми - у кожного з генів є власна «спеціалізація», тому при відсутності будь-якого з них відбуваються специфічні зовнішні та внутрішні зміни.

Так як патологія зазвичай виникає спонтанно (через хромосомної мутації при зачатті), можна зробити висновок, що характер хвороби вроджений, а не спадковий. Лише в рідкісних випадках захворювання є спадковим - коли хоча б у одного з батьків спостерігається синдром Вільямса.

Такі генетичні аномалії зазвичай виникають як результат негативного впливу на організм батьків дитини - «шкідлива» професія, погана екологія в місці проживання майбутніх батька і матері, і ін. Але подібні мутації генів можуть також з'являтися і мимовільно, без будь-яких видимих причин.

[4]

Патогенез

У переважній більшості випадків синдрому Вільямса спостерігається гаплонедостаточность (тобто втрата 1 з 2 копії) з-за делеции в 7 хромосомі, в діапазоні 7q11.23, з відсутністю гена ELN, що відповідає за синтез еластину. Розмір делеции може варіюватися.

Синдром Вільямса викликано не тільки гаплонедостаточностью еластину, але і видаленням області, яка охоплює більше 28 генів і, отже, вважається синдромом делеції суміжних генів. Гаплонедостаточность еластину призводить до розвитку серцево-судинних патологій (в тому числі Надклапанний аортального стенозу), патології сполучної і дісморфологіі лиця.

Інші гени в регіоні делеции, такі як LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 і ряд інших впливають на когнітивний профіль, розвиток гіперкальціємії, порушення вуглеводного обміну і гіпертонії.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Симптоми синдрому Вільямса

Діти з цим синдромом мають особливі риси обличчя, які схожі на ельфа. Першим цю хворобу ще в 1961 році описав новозеландський дитячий лікар-кардіолог Дж. Вільямс, який вивчав серцево-судинну систему пацієнтів, які мали затримку в розумовому розвитку і характерні прояви в зовнішності.

На відміну від інших генетичних розладів, діти з синдромом Вільямса, як правило, соціальні, доброзичливі і милі. Батьки часто говорять, що вони не помічають будь-яких відхилень у психічному розвитку своїх дітей.

Але є й інша сторона медалі. Багато дітей мають небезпечні для життя серцево-судинні хвороби. Дітям з WS часто потрібні дорога і постійна медична допомога і рання психологічна корекція (наприклад, мовне навчання або трудотерапія), які не можуть бути покриті страхуванням або державним фінансуванням.

Багато дорослих з цим діагнозом працюють в якості добровольців або найманих працівників.

У шкільному періоді діти часто відчувають сильну ізоляцію, що може привести до розвитку у них депресії. Вони надзвичайно товариські і відчувають нормальну потреба спілкуватися з іншими людьми, проте часто не можуть зрозуміти нюанси соціального спілкування.

Лице незвичайного виду, затримка в розумовому розвитку, а також серйозні фізичні вади - головні ознаки синдрому Вільямса. Серед них пороки серця, плоскостопість або клишоногість, висока еластичність суглобів, проблеми з опорно-руховим апаратом. Нерідко формується неправильний прикус (так як зуби у таких дітей прорізаються досить пізно). Крім цього, зуби невеликі, широко розставлені, неправильної форми, часто уражені карієсом.

У перші 2 роки життя хворі малюки дуже слабкі - їдять погано, у них сильна постійна спрага, вони часто страждають від закрепів, на зміну яким приходять проноси, а також від блювоти. Дорослішаючи, діти набувають нові відмінні риси в зовнішності - подовжену шию, вузьку грудину, низьку посадку талії.

Якщо в дитячому віці ці діти сильно відстають від однолітків за зростом і вагою, то, стаючи старше, вони навпаки починають страждати від зайвої ваги. Найчастіше при синдромі Вільямса спостерігаються проблеми з обміном речовин - підвищений рівень вмісту кальцію і холестерину в крові.

Захворювання серця і кровоносних судин

Більшість людей з синдромом Вільямса мають патології серця (наклапанний стеноз аорти) і кровоносних судин (стеноз легеневої артерії, низхідній частини аорти і внутрішньочерепних артерій) різного ступеня тяжкості. Стеноз ниркової артерії в 50% випадків призводить до розвитку гіпертонії.

[11], [12]

Гіперкальціємія (підвищений рівень кальцію в крові)

Деякі діти з WS мають підвищений рівень кальцію в крові. Частота і причина цієї патології невідомі. Гіперкальціємія є частою причиною дратівливості і "кольок" в дитинстві.

У більшості випадків гіперкальціємія проходить сама по собі ще дитинстві без будь-якого лікування, але іноді вона зберігається протягом усього життя.

Низький вага при народженні / повільний набір ваги

Більшість дітей з синдромом Вільямса має нижчий при народженні вагу, ніж здорові однолітки. Також характерно повільне збільшення ваги, особливо протягом перших кількох років життя.

Проблеми годування

Багато маленькі діти мають проблеми в процесі грудного вигодовування. Вони пов'язані з низьким м'язовим тонусом, вираженим блювотним рефлексом, поганим смоктанням / ковтанням і т.д.

[13], [14], [15]

Шлунково-кишкові захворювання

Часто виявляють рефлюкс-гастрит, хронічний запор і дивертикуліт сигмоподібної кишки.

Ендокринна патологія

Дорослі з синдромом Вільямса частіше страждають ожирінням, порушенням толерантності до глюкози та цукровим діабетом в порівнянні зі здоровими людьми. Також частіше зустрічається недорозвинення щитовидної залози з субклінічним гіпотиреозом

[16]

Аномалії нирок

Іноді зустрічаються аномалії структури нирок з порушенням їх функціональної здатності. Часто розвивається нирково-кам'яна хвороба, дивертикули сечового міхура.

Грижі

Пахові і пупкові грижі частіше зустрічаються при синдромі Вільямса, ніж в загальній популяції.

Гіперакузіс (чутливий слух)

У дітей з цим діагнозом більш чутливий слух, ніж інших здорових дітей.

Опорно-рухового апарат

Маленькі діти часто мають низький м'язовий тонус і нестабільність суглобів. Коли вони стають старше може розвиватися тугоподвижность суглобів (контрактури).

Надмірна дружелюбність (соціальність)

Люди з синдромом Вільямса дуже милі. Вони мають відмінні ораторські здібності і дуже ввічливі. Вони, як правило, бояться незнайомих людей, і вважають за краще спілкуватися з дорослими.

[17], [18]

Затримка в психічному розвитку, навченості і синдром дефіциту уваги

Більшість людей з WS мають проблеми в навчанні і когнітивні порушення.

Більше 50% дітей з синдромом Вільямса мають розлади дефіциту уваги (ADD або ADHD), і близько 50% мають фобії, наприклад, боязнь гучних шумів.

До 30 років, більшість людей з WS страждають від цукрового діабету або мають преддиабет, легку або помірну нейросенсорної приглухуватість (форма глухоти внаслідок порушення функції слухового нерва).

[19], [20]

Перші ознаки

При розпізнаванні у дитини симптомів синдрому Вільямса батькам крім зовнішніх проявів потрібно з ранніх років звертати увагу і на те, як він розвивається. Хворі діти мають ослаблений організм, а також відстають від ровесників у розвитку, як розумово, так і фізично.

Фізичний розвиток хворих дітей нормалізується до 3-х років, а ось в язиці починаються відхилення. Але батькам не завжди вдається виявити проблему, так як малюк при цьому дуже товариський і активний. Також серед ознак, що вказують на синдром Вільямса - тембр голосу, хриплуватий і низький.

Говорити діти з цим захворюванням починають досить пізно - з'ясувалося, що перші слова вони говорять лише в 2-3 роки, а вимовляти цілі фрази у них виходить тільки до 4-5 років. При синдромі також спостерігаються проблеми із зоровою координацією і моторикою.

Рухи у таких дітей рвучкі і досить незручні, їм важко освоювати навіть найпростіші навички, вони нездатні самостійно доглядати за собою. Але при цьому вони дуже цікавляться музикою і виявляють хороші музичні здібності.

[21]

Лице ельфа при синдромі Вільямса

Люди, хворі на синдром Вільямса, мають особливими рисами обличчя, які своїм виглядом нагадують обличчя ельфа:

• Низьке розташування очей, припухлі повіки (найбільше це помітно під час сміху);
• Рот великого розміру з повними губами і неправильно сформованим прикусом;
• Непропорційно широкий лоб;
• Повні щоки;
• Потилицю опуклий;
• Плоска перенісся, сам ніс невеликий і кирпатий, кінчик носа тупуватий і закруглений;
• Трохи загострене підборіддя;
• Вуха розташовуються досить низько;
• Очі синього або зеленого кольору, можуть мати помітні "зіркоподібні" або білі мереживні візерунки на їх райдужній оболонці. Риси обличчя стають більш очевидними з віком.

Синдром Вільямса-Кемпбелла

Так званим синдромом Вільямса-Кемпбелла називають патологію, що виникає через вродженого неповноцінного розвитку в дистальної частини бронхів еластичної і хрящової тканин (2-3 / 6-8 відділи розгалужень). Неповноцінна структура стінки бронхів викликає їх гіпотонічну дискінезію - вони різко розширюються при виконанні вдиху і спадають при видиху. Вільямс і Кемпбелл в I960 році описали прояв генералізованих бронхоектазів у 5-х дітей (порушення виникло внаслідок вродженого неповноцінного розвитку каркаса бронхів).

Діагностувати синдром можна ще в ранньому віці - хвороба проявляється у вигляді хронічного обструктивного бронхіту. Серед головних ознак - стридорозне дихання, регулярний мокрий кашель, виникнення задишки при малих фіз.нагрузкі, слабкий голос.

Ускладнення і наслідки

При синдромі Вільямса у дитини спостерігається підвищений рівень кальцію в крові, що може виражатися в розвитку певних ускладнень. Часто розвивається артеріальна гіпертензія з розвитком хронічної серцевої недостатності.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Діагностика синдрому Вільямса

Постановка діагнозу при визначенні синдрому Вільямса в першу чергу визначається на підставі даних хромосомного аналізу. Але, так як деякі аномалії простий аналіз визначити не здатний, в процесі діагностики проводяться також спеціальні генетичні тести, які здатні підтвердити, що певна частина однієї хромосоми 7-ї пари відсутня. 

Проведення пренатального скринінгу може виявити ознаки полікістозній диспластичної нирки, вроджені вади серця, підвищену потиличну прозорість плода і знижений рівень альфа-фетопротеїну (MSAFP) в крові у матері.

[29], [30]

Аналізи

При діагностуванні синдрому Вільямса проводяться такі аналізи:

• FISH-тест частин хромосом, щоб підтвердити діагноз;
• Забір крові для визначення рівня креатиніну;
• Дослідження сечі;
• Аналіз показників рівня кальцію в кров'яної сироватці, а також визначення співвідношення рівня креатиніну і кальцію в сечі.

[31], [32], [33]

Інструментальна діагностика

При синдромі Вільямса проводяться наступні інструментальні процедури:

• Кардіодіагностики - повне клінічне обстеження у лікаря-кардіолога, що спеціалізується на дитячих захворюваннях. Серед процедур - вимірювання артеріального тиску в руках і ногах, а також електрокардіограма.
• Діагностика органів сечостатевої системи - УЗД нирок і сечоводу, а також дослідження функціональної діяльності нирок.

Диференціальна діагностика

При синдромі Вільямса можуть спостерігатися фенотипічні прояви синдрому Нунан.

[34], [35], [36], [37]

Лікування синдрому Вільямса

Так як синдром Вільямса - це генетична патологія, сучасна медицина ще не здатна його вилікувати. Існують тільки підтримують рекомендації загального характеру:

• Позбавити дитину від додаткового вживання вітаміну D, а також кальцію;
• Якщо спостерігається підвищений рівень кальцію, необхідно постаратися його знизити;
• При звуженні кровоносних судин (важка форма) може бути призначено хірургічне лікування;
• Фізіотерапевтичні вправи для поліпшення рухливості суглобів;
• Посилений курс психолого-педагогічного розвитку;
• Симптоматична терапія.

Люди з цим діагнозом вимагають регулярного моніторингу серцево-судинної системи, щоб уникнути розвитку артеріальної гіпертензії та серцевої недостатності.

Профілактика

Профілактичні методи терапії для дітей, що мають синдром Вільямса.

У віці до 1 року:

• Уважно відслідковувати ризик виникнення запалення середнього вуха;
• При годуванні впоратися з труднощами в процесі переходу на тверду їжу;
• Відмовитися від полівітамінних ліків, в яких є вітамін D.

У віці 1-5 років:

• Стежити за раціоном харчування;
• У разі необхідності проходити курси терапії: логопед, ЛФК, сенсорна інтеграція;
• Запобігати можливості появи запорів;
• Якщо у дитини спостерігається безпричинне підвищення температури, потрібно перевірити його на наявність інфекції в сечовивідних шляхах.

У віці 5-12 років:

• Правильний раціон харчування разом з постійною фізичною активністю (діти з синдромом Вільямса в ранньому підлітковому віці часто страждають від надмірної ваги);
• Терапія, спрямована на зменшення тривожності дитини (методики релаксації, консультації у психолога, лікування медикаментами).

У віці 12-18 років:

• Обговорювати з підлітком його хвороба, а також направити в спеціальну групу підтримки;
• Сприяти в здобутті незалежності;
• Заохочувати на виконання регулярних фізичних вправ, постійну активність і рух;
• Заохочувати регулярне відвідування лікарів для перевірки ШКТ і сечовивідних шляхів;
• Спостерігати за психічним здоров'ям підлітка, відстежуючи можливі відхилення.

[38], [39], [40], [41], [42]

Прогноз

Хоча з віком у дітей з синдромом Вільямса спостерігається все більше відставання від однолітків в інтелектуальному розвитку, завдяки вмінню слухати, а також поступливості і товариськості прогноз на поліпшення їхнього психічного стану сприятливий. В процесі навчання таких дітей потрібно враховувати їх безпосередність і зайву смішливість, а також дурненьке настрій - тому заняття слід проводити в спокійній обстановці. Також потрібно прибрати з кімнати всі зайві предмети, які можуть відволікати малюка. Діти з синдромом Вільямса повинні спілкуватися зі здоровими ровесниками - це сприятливо позначається на їх подальший розвиток.

Тривалість життя

Люди, що мають синдром Вільямса, мають більш коротку тривалість життя, ніж інші.

Серцево-судинні захворювання (коронарна недостатність) є осноних причиною ранньої смертності при синдромі Вільямса.

Більшість фахівців пов'язує з підвищеним рівнем кальцію - через це в ранньому віці розвивається кальцифікація артерій і м'язів серця. У 75% розвивається Надклапанний звуження аорти - іноді в таких випадках доводиться проводити оперативне втручання. Так як люди з таким синдромом сильно схильні до розвитку серцево-судинних хвороб, їм рекомендується щороку проходити обстеження в профілактичних цілях.

[43]

Інвалідність

Хоча синдром Вільямса є вродженим генетичним порушенням, на оформлення інвалідності таких дітей спрямовується не генетик, а психіатр. Це пов'язано з тим, що у дитини, що має генетичні відхилення, спостерігається розумова відсталість, діагностувати яку можуть лише психіатри. Нормальному функціонуванню та життєдіяльності такої людини перешкоджає саме затримка в розумовому розвитку, на підставі чого йому і привласнюють інвалідність.

[44], [45], [46], [47]