Талассемии: причини, симптоми, діагностика, лікування

Талассемии (спадковий лептоцітоз, середземноморська анемія, велика і мала таласемія) - група спадкових мікроцітарная гемолітичних анемій, що характеризуються аномалією синтезу гемоглобіну. Вони особливо характерні для людей середземноморського, африканського, азіатського походження. Симптоми і скарги обумовлені розвитком анемії, гемолізу, спленомегалії, гіперплазії кісткового мозку і при множинних трансфузіях перевантаженням залізом. Діагноз базується на кількісному аналізі гемоглобіну. Лікування тяжкої форми включає гемотрансфузії, спленектомія, терапію хелаторамі, трансплантацію стовбурових клітин.

Причини талассемии

Талассемия (гемоглобінопатії-b) є найбільш частим спадковим порушенням синтезу гемоглобіну. Результатом незбалансованого синтезу гемоглобіну є порушення продукції як мінімум однієї поліпептидного ланцюга (b а у 5).

Бета-таласемія є результатом порушення синтезу бета-поліпептидних ланцюгів. Тип успадкування аутосомний, гетерозиготні пацієнти є носіями і мають безсимптомну анемію легкого або середнього ступеня тяжкості (мала таласемія), при гомозиготною формі (велика бета-таласемія або анемія Кулі) розвивається важка анемія з кістково гіперплазію.

Бета-таласемія є результатом зниження синтезу бета-поліпептидного ланцюга, має більше комплексів вроджених аномалій, так як контроль синтезу

Бета-ланцюга здійснюють 2 пари генів (4 гена). Гетерозиготна форма з одним генетичним дефектом [бета-таласемія-2 (прихована)] зазвичай клінічно не проявляється. При гетерозиготною формі з дефектами в 2 з 4 генів [бета-таласемія-1 (типова)] розвивається мікроцітарная бессимптомная анемія від легкого до помірного ступеня тяжкості. Аномалії в 3 з 4 генів в більшій мірі пошкоджують продукцію бета-ланцюга, приводячи до формування тетрамеров з надлишком бетв-ланцюгів (НbН) або у дітей у-ланцюгів (Hb Бартса). Аномалії в 4 генах призводять до летального результату in utero, Hb з відсутністю b-ланцюга не здатний до перенесення O ₂. У чорношкірих частота -Таласемії становить близько 25%, проте тільки 10% мають аномалію більше 2 генів.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Симптоми талассемии

Клінічні симптоми талассемии схожі, але варіюють по вираженості проявів. Велика b-таласемія проявляється у віці від 1 до 2 років з симптомами вираженої анемії, посттрансфузійної і абсорбційної перевантаженням заліза. У хворих є жовтушність, виразки на ногах і холелітіаз (як при серповидноклеточной анемії). Типовим є масивна спленомегалія. Може розвиватися секвестрация еритроцитів в селезінці, що підвищує руйнування трансфузіруемих нормальних еритроцитів. Гіперплазія кісткового мозку викликає потовщення кісток черепа і малярських виступів. Залучення трубчастих кісток призводить до патологічних переломів, порушення росту і, можливо, затримці статевого розвитку. Накопичення заліза в міокарді може привести до розвитку серцевої недостатності. Типовим є гемосидероз печінки, що призводить до порушення функції печінки і цирозу. Хворі з НbН часто мають симптоми гемолітичної анемії і спленомегалию.

Діагностика талассемии

Талассемия підозрюється у хворих з сімейним анамнезом, характерними симптомами та ознаками микроцитарной гемолітичної анемії. При підозрі на таласемії виконуються дослідження, рекомендовані для микроцитарной і гемолітичної анемій з кількісним визначенням нь. Є підвищення рівнів сироваткового білірубіну, заліза і феритину.

При великий бета-таласемії виявляється анемія важкого ступеня, часто з гемоглобіном менше 60 г / л. Число еритроцитів підвищений в порівнянні з рівнем гемоглобіну, так як є виражений микроцитоз клітин. У мазку периферичної крові визначаються характерні для даного діагнозу зміни: велика кількість ядерні еритроцитів, мішеневідних клітин, дрібних, блідих еритроцитів, базофильная пунктация.

При кількісному дослідженні гемоглобіну визначається підвищення НbА, що характерно для малої -Таласемії. При великий бета-таласемії зазвичай підвищується рівень HbF, іноді до 90% і НbА зазвичай підвищений більш ніж на 3%. При -Таласемії відсоток HbF і НbА, як правило, в межах норми, і визначення однієї або подвійний генетичної аномалії, характерною для таласемії, виключає інші причини микроцитарной анемії. Хвороба НbН може бути встановлена при виявленні НbН або фракції Бартса при електрофорезі гемоглобіну. Можна ідентифікувати специфічні молекулярні зміни, але це не змінює клінічного ведення хворого. Для пренатальної діагностики та генетичної консультації виконують картування генів.

Якщо виконується дослідження кісткового мозку (наприклад, для виключення інших причин) в миелограмме визначається еритроїдна гіперплазія. При рентгенографії у хворих з великою бета-таласемією визначаються зміни, зумовлені хронічною кістковомозковою гіперплазію. На рентгенограмі черепа визначається витончення кортикального шару, розширення діплопіческіх просторів зі структурою у вигляді «сонячних променів» і поява гранул або феномен «ground glass» ( «матове скло»). Трубчасті кістки можуть мати витончення кортикального шару, розширення кістково-простору і осередки остеопорозу. Тіла хребців можуть характеризуватися наявністю гранула або феноменом «ground glass». Фаланги пальців можуть бути опуклою або прямокутної форми.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Лікування талассемии

Хворі з малою бета- і бета-таласемією в лікуванні не потребують. Спленомегалія може бути ефективна у хворих з хворобою НbН при наявності вираженої анемії або спленомегалією.

Діти з великою бета-таласемією повинні отримувати якомога менше трансфузий для запобігання перевантаження залізом. Однак супрессия аномального гемопоезу при використанні періодичних трансфузий еритроцитарної маси може бути ефективною у хворих з вираженими проявами захворювання. Для запобігання або зниження гемохроматоза надлишкове (трансфузійної) залізо має бути видалено (наприклад, за допомогою хелатной терапії). Спленектомія може знизити потребу в трансфузійної терапії у хворих із спленомегалією. Алогенна трансплатація стовбурових клітин може бути ефективна, але вимагає наявності гістосумісності донора, крім того, ризик ускладнень, в тому числі смертельних, при цьому методі лікування, а також необхідність у тривалій імуносупресивної терапії обмежують його застосування.

Прогноз

Тривалість життя у хворих з малою бета-таласемією або малої бета-таласемією нормальна. Перспектива для хворих з НbН варіює. У хворих з великою бета-таласемією тривалість життя знижена, тільки деякі хворі доживають до статевозрілого віку або довше.

[17], [18]