Тазоцин

Тазоцін відноситься до великої групи препаратів з протимікробними і протипаразитарними властивостями. У даній групі виділена підгрупа антибіотиків, серед яких є і тазоцін.

У числі антибіотиків знаходиться група бета-лактамних антибіотиків, в якій розташована підгрупа пеніцилінів. Препарат тазоцін відноситься до даної пенициллиновой підгрупі.

Показання до застосування Тазоцин

Показання до застосування медикаменту тазоцін для хворих дорослої вікової групи і дітей від дванадцяти років такі:

1. Препарат показаний до використання при наявності інфекцій з середнім і важким характером протікання, які викликаються мікроорганізмами, які мають чутливість до активних речовин ліки.

До даних інфекцій відносяться:

• інфекційні захворювання бактеріальної природи, які вражають верхні і нижні дихальні шляхи; з пневмоній можливе застосування препарату тільки для захворювань середнього рівня тяжкості, які не спричинили пепіціллін-резистентні беталактамазопродузірующіе штами Haemophilus influenzae, а також мають чутливість до піперацилліну мікроорганізмів, що утворюють беталактамазу, що відноситься до ферментів, що руйнують пеніцилін і його похідні;
• інфекційні захворювання органів, які розташовані в черевній порожнині; до них прояви ускладненого апендициту - запальний процес в сліпому відростку тонкого кишечника, перитоніту - запального процесу в очеревині;
• інфекційні захворювання шкірних покривів, що стосуються також і м'яких тканин, неускладненого і ускладненого характеру; до подібних проблем відносяться прояви целюліту - фіброзного запального процесу підшкірно-жирової клітковини; різні абсцеси (гнійники); симптоми інфікованих трофічних виразок (якими, наприклад, страждають пацієнти, які мають в анамнезі діабетичну ангіопатії - пошкодження стінок судин внаслідок збільшення рівня концентрації цукру в крові);
• інфекційні захворювання органів, розташованих в малому тазу; до них відносяться інфекційні захворювання сечовивідної системи з ускладненим або неускладнених характером; захворювання гінекологічної природи - до яких відносяться також прояви ендометриту і аднексита, що з'являються в післяпологовий період;
• бактеріальні інфекційні захворювання, які проявляються у пацієнтів з симптомами нейтропенії (зниженням кількості нейтрофілів в сироватці крові) - використовуються в спільному застосуванні з аміноглікозидами;
• бактеріальні септицемії - певні форми хвороби, яка характеризується зараженням крові людини за допомогою бактерій;
• інфекційні ураження кісткової системи, що зачіпають кістки і суглоби хворого;
• різні захворювання, викликані змішаними мікроорганізмами аеробного і анаеробного походження;
• терапія станів з важким характером протікання інфекційно-запальної природи, збудник яких поки не ідентифікований.

2. Для пацієнтів дитячого віку від двох до дванадцяти років медикамент тазоцін при змінюється наступним чином:

• при інтрааобдомінальних інфекціях (захворюваннях інфекційної природи, що викликаються мікроорганізмами, що живуть в шлунково-кишковому тракті і проникаючими в інші порожнини очеревини);
• при інфекційних захворюваннях, які протікають спільно з нейтропенією (рекомендується комбинаторное використання медикаменту тазоцін і аміноглікозидів).

[1], [2], [3]

Форма випуску

Для медикаменту тазоцін характерна наступна форма випуску:

Препарат відноситься до групи твердих лікарських форм - здійснюється у вигляді порошку ліофілізованого або маси пористої консистенції, з допомогою якого готується розчин для інфузій. Колір порошку варіюється від практично білого до чисто білого відтінків.

Чинними речовинами медикаменту є:

• пиперациллина натрію - 2084,9 міліграма (в кількості пиперациллина моногідрату дві тисячі міліграмів);
• тазобактама натрію - 268,3 ммілліграмма (в кількості тазобактама двісті п'ятдесят міліграмів).

До допоміжних компонентів належать:

• натрій цитрат дигідрат - 110,22 міліграм (в кількості лимонної кислоти - сімдесят два міліграма);
• динатрій едетат дигідрат - половина міліграма.

Один флакон медикаменту тазоцін включає в себе активних речовин:

• чотири грами пиперациллина і половина грами тазобактама;
• або пиперациллина натрію - 4169,9 мілігграммов і тазобактама натрію - 536,6 міліграмів;
• або при перерахунку на пиперациллина моногідрат - чотири тисячі міліграмів і на тазобактам - п'ятсот міліграмів.

Один флакон медикаменту тазоцін включає в себе допоміжних речовин:

• натрій цитрат дигідрат - 220,43 міліграма або при перерахунку на лимонну кислоти - сто сорок чотири міліграми;
• динатрій едетат дигідрат - один міліграм.

Можливий випуск флаконів медикаменту тазоцін, в яких активних речовин міститься:

• пиперациллина - два грами;
• тазобактама - двісті п'ятдесят міліграмів.

Відповідно, кількість допоміжних компонентів при розфасовці в дані флакони зменшується в два рази, в порівнянні з вищевказаної фасуванням.

Медикамент тазоцін випускається для кількості активних речовин - двох грамів пиперациллина і двісті п'ятдесят міліграмів тазобактама:

• у флаконах, зроблених з безбарвного скла (по типу I). Місткість кожного флакона відповідає тридцяти мілілітрів. Флакони закупорені пробкою, зробленої з бутілкаучукової матеріалу. Зверху пробка загорнена за допомогою алюмінієвого ковпачка, в якому є сірий пластиковий відривний ковпачок. Поверхня ковпачка може бути гладкою або містити гравіровану напис «Wyeth».
• в картонній упаковці, в якій міститься дванадцять флаконів, де встановлений картонний разделітельмежду двома рядами флаконів.
• додатково в упаковку вкладена інструкція з використання препарату.

Медикамент тазоцін випускається для кількості активних речовин - чотирьох грамів пиперациллина і п'ятисот міліграмів тазобактама:

• у флаконах, зроблених з безбарвного скла (по типу I). Місткість кожного флакона відповідає сімдесяти мілілітрів. Флакони закупорені пробкою, зробленої з бутілкаучукової матеріалу сірого кольору. Зверху пробка загорнена за допомогою алюмінієвого ковпачка, в якому є фіолетовий пластиковий відривний ковпачок. Поверхня ковпачка може бути гладкою або містити гравіровану напис «Wyeth».
• в картонній упаковці, в якій міститься дванадцять флаконів, де встановлений картонний разделітельмежду двома рядами флаконів.
• додатково в упаковку вкладена інструкція з використання препарату.

[4], [5], [6], [7], [8]

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка медикаменту тазоцін полягає в наступному:

Одне з активних компонентів препарату - пиперациллина моногідрат - є за походженням полусинтетическим бактерицидну антибіотиком з широким спектром дії. Дана речовина проявляє активність по відношенню до багатьох грампозитивних і грамнегативних аеробних і анаеробних мікроорганізмів.

До властивостей пиперациллина відноситься можливість інгібування синтезу мембран клітинних стінок мікроорганізмів.

Тазобактам є сульфонового похідним тріалометілпеніціллановой кислоти. До властивостей тазобактама відноситься можливість потужного інгібування численних бета-лактамаз (до яких відносяться різновиди плазмідних та хромосомних бета-лактамаз). Дані бета-лактамази в багатьох випадках стимулюють стійкість мікроорганізму до препаратів періцілліновой групи і цефалоспоринового групи (до яких відносяться і цефалоспорини третього покоління). Тазобактам, як складова препарату тазоцін дозволяє посилити протимікробну дію медикаменту і сприяє розширенню спектра дії пиперациллина. Це відбувається завдяки включенню тазобактама в багато мікроорганізми, які продукують бета-лактамази, які в звичайних випадках стійкі до дії пиперациллина та інших бета-лактамних антибіотиків.

Узагальнюючи властивості тазоцін, можна сказати, що даний комбінаторний медикамент має характеристики антибіотика з широким спектром дії і препарату, що сприяє пригнічення бета-лактамаз.

Препарат тазоцін проявляє активність по відношенню до грамотіцательним бактеріям, які розвиваються тільки при наявності кисню. До них відносяться продукують бета-лактамазу і не продукують бета-лактамазу штами мікроорганізмів. До них відносяться кишкова паличка, рід цитробактери (включаючи цитробактер freundii, цитробактер diversus), рід клебсієл (включаючи клебсиеллу оксітока, клебсиеллу пневмонії), рід ентеробактерій (включаючи ентеробактерій cloacae, ентеробактерій aerogenes), протей звичайний, протей мірабіліс, Providencia rettgery, Providencia stuartii , Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (Включаючи Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), сальмонела, шигелла, синьогнійна паличка та інші псевдомонади (включаючи псевдомонади cepacia і псевдомонад fluorescens), Xanthamonas maltophilia, гонокока, менингококка, Moraxella spp. (Включаючи Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Гемофільна паличка або паличка Пфейфера, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, іерсіній, кампилобактер, гарднерела вагінальна.

Також в пробірці відзначалася посилення ефективності спільного застосування піперацилін і тазобактама спільно з аміноглікозидами по відношенню до мультирезистентний синьогнійної палички.

Медикамент тазоцін проявляє активність по відношенню до грампозитивних бактерій (мікроорганізму, які можуть існувати при відсутності кисню), які продукують або не продукують бета-лактамазу. До них відносяться штами наступних мікроорганізмів: стрептококів (включаючи пневмококи, стрептококи пірролідонілпептідази - стрептококи групи А, Streptococcus bovis - стрептококи групи Д, стрептококи Агалактія - стрептококи групи В, Sfreptococcus viridance - зеленящий стрептокок, стрептокока групи С і групи G); ентерококів (включаючи фекального ентерококка, Enterococcus faechtm); стафілококів - золотистого стафілокока, який проявляє чутливість до метілцілліну, сапрофітіческій стафілококу, епідермального стафілококу (коагулаза-негативним формам); корінеформние бактеріям, лістерія, Nocardia spp.

Медикамент тазоцін проявляє активність по відношенню до анаеробних бактерій, які продуціруеют і не продукують бета-лактамазу. До них відносяться бактероидов (бактероїдів виду bivius, бактероїдів виду disiens, бактероїдів виду capillosus, бактероїдів виду melaninogenicus, бактероїдів виду oralis, бактероїдів виду fragilis, бактероїдів виду vulgatus, бактероїдів виду distasonis, бактероїдів виду ovatus, бактероїдів виду thetaiotaomicron, бактероїдів виду uniformis, бактероїдів виду asaccharolyticus), бактерій виду Peptosfreptococcus, бактерій виду Fusobacterium, бактерій роду Clostridium (включаючи Clostridium difficile, Clostridium parfringens), бактерій виду Veilonella spp., бактерій виду Actynomyces spp.

[9], [10], [11], [12], [13],

Фармакокінетика

Фармакокінетика медикаменту тазоцін полягає в наступному:

Механізм розподілу препарату.

• максимальна кількість препарату в сироватці крові досягається відразу ж після закінчення внутрішньовенного введення.
• пиперациллин, введений разом з тазобактамом, по концентрації в крові схожий з вмістом в крові піперацилін, введеного, як монотерапія.
• піперацилін і тазобактам зв'язуються білками приблизно в тридцяти відсотках; при цьому активні речовини не надають взаємовпливи на связиваемость білками.
• активні кормпоненти - пиперациллин і тазобактам - схильні до широкого розподілу по тканинах і рідинах організму, включаючи епітелій кишечника, епітелій жовчного міхура (а також жовчі), епітелій легенів, в жіночих статевих органах (включаючи матку, яєчники, фаллопієві труби), в кістковій системі.
• середній рівень вмісту активних речовин в різних тканинах - від п'ятдесяти до ста відсотків вмісту препарату в сироватці крові.
• немає інформації про можливості проникнення активних компонентів крізь гематоенцефалічний бар'єр.

Механізм біотрансформації діючих речовин препарату наступний:

• в ході метаболізму пиперациллин трансформується в речовину, яка володіє більш низьким рівнем активності, а саме дезетіловим похідним;
• в ході метаболізму тазобактам трансформується в речовина неактивного метаболіту.

Механізм виведення препарату тазоцін з організму нижченаведений:

• активні речовини - пиперациллин і тазобактам - здатні виводитися нирками; в цьому процесі задіяні клубочкова фільтрація і канальцева секреція.
• пиперациллин може виводитися в швидкому темпі в такому ж вигляді, як і був введений в організм; шістдесят вісім відсотків від спожитого кількості знаходиться в сечі і виводиться за допомогою неї.
• тазобактам і похідні його метаболізму можуть швидко виводитися за допомогою ниркового функціонування; вісімдесят відсотків від спожитого кількості речовини знаходиться в такому ж вигляді в організмі в сечі, а решта тазобактама - в метаболічної формі.
• виведення з організму пиперациллина, тазобактама і дезетілпіперацілліна також можливо за допомогою жовчі.
• якщо призначається одноразова і повторні введення медикаменту у здорових пацієнтів час напіввиведення активних речовин з сироватки крові варіювалося від 0,7 до 1,2 годин; даний процес не залежав від кількості медикаменту і часу його введення в організм.
• якщо кліренс креатиніну Т1 / 2 знижений, то кількість часу на напіввиведення препарату з організму збільшується.

При порушенні ниркового функціонування фармакокінетика препарату тазоцін проявляється в наступному:

• як було згадано вище, при зниженні кліренсу креатину часовий проміжок напіввиведення активних речовин подовжується.
• якщо кліренс креатину знижується менш ніж двадцять мілілітрів на хвилину, то проміжок напіввиведення активних речовин підвищуються - пиперациллина в два рази, а тазобактама в - в чотири рази - в порівнянні з пацієнтами з нормальним нирковим функціонуванням.
• в процесі гемодіалізу здатне вивестися від тридцяти до п'ятдесяти відсотків пиперациллина, а також п'ять відсотків тазобактама в метаболічної вигляді.

Якщо проводиться перитонеальний діаліз, то здатне вивестися шість відсотків пиперациллина і двадцять один відсоток тазобактама; вовемнадцать відсотків тазобактама виводиться з організму в метаболічної вигляді.

При порушенні печінкового функціонування фармакокінетичні характеристики медикаменту проявляються в наступному:

• тимчасові проміжки напіввиведення активних речовин збільшуються.
• при цьому немає необхідності в коригуванні застосованих кількостей медикаменту.

[14], [15], [16], [17], [18]

Спосіб застосування та дози

Є рекомендація, яка стосується попереднього дослідження мікрофлори пацієнта: перед використанням даного медикаменту необхідно з'ясувати наявність або відсутність чутливості мікроорганізмів, що спровокували захворювання до активних компонентів ліки.

Спосіб застосування та дози медикаменту тазоцін наступні:

Лікарський засіб тазоцін призначене для внутрішньовенного введення в повільному темпі струменево протягом часового проміжку не менше чес від трьох до п'яти хвилин. Або ж лікарський засіб може вводитися крапельним шляхом в часовому проміжку від двадцяти до тридцяти хвилин.

Дозування застосування тазоцін і тривалість курсу терапії залежить від ступеня тяжкості інфекційного захворювання, місця розташування інфекційного вогнища, а також від динамічних характеристик процесу зміни клінічної та бактеріологічної картини хвороби. На визначення дозування препарату впливає також ступінь чутливості мікроорганізмів до активних речовин медикаменту.

Застосування препарату для дорослих і дітей віком від дванадцяти років з нормальним функціонуванням нирок наступне:

• кількістю препарату на добу є доза в дванадцять грам пиперациллина і півтора грама тазобактана;
• вищевказана добова доза активних речовин повинна бути розділена на кілька прийомів введення через кожні шість - вісім годин;
• добова кількість активних компонентів препарату визначається виходячи з тяжкості захворювання; також має значення і локалізація інфекції в організмі хворого;
• максимальне добове кількість препарату - вісімнадцять грамів пиперациллина і 2,25 грамів тазобактана; при цьому добова доза активних речовин повинна бути розділена на кілька прийомів для введення.

Спосіб застосування препарату тазоцін для дітей від двох до дванадцяти років наступний:

• при наявній нейтропенії у хворих пацієнтів дитячого віку з нормальним функціонуванням нирок і масою тіла не менше п'ятдесяти кілограм - одноразове кількість тазоцін становить дев'яносто міліграмів (вісімдесят міліграм пиперациллина і десять міліграмів тазобактама) на один кілограм маси тіла дитини;
• вищевказана доза препарату вводиться кожні шість годин разом з необхідною кількістю аміноглікозидів;
• для пацієнтів дитячого віку з масою тіла від п'ятдесяти кілограмів кількість лікарського засобу дорівнює дозі препарату для дорослого організму, яка вводиться хворій дитині спільно з аміноглікозидами;
• при наявності інтраабдомінальних інфекцій у пацієнтів дитячого віку з масою тіла до сорока кілограмів і нормальним нирковим функціонуванням відповідною кількістю препарату є сто міліграмів пиперациллина і дванадцять з половиною міліграмів тазобактама на один кілограм;
• вищевказану кількість препарату вводиться пацієнтові кожні вісім годин;
• пацієнти дитячого віку, що мають масу тіла від сорока кілограмів і нормальне нирковий функціонування приймають таку ж кількість препарату, як і дорослі хворі.

Терапія препаратом проводиться протягом терміну від п'яти до чотирнадцяти днів. Необхідно враховувати, що застосування медикаменту повинно тривати в період не менше сорока восьми годин після припинення прояви симптомів захворювання.

При порушенні функціонування нирок тазоцін використовується наступним чином:

• пацієнти, які мають ниркову недостатність або хворі, які перебувають на гемодіалізі, повинні отримувати скориговане кількість препарату; це коригування стосується і частоти введення лікарського засобу;

Рекомендована кількість медикаменту для пацієнтів дорослої і дитячої групи при масі тіла понад п'ятдесят кілограмів, які мають ниркову недостатність наступне:

• при кліренсі креатину понад сорока мл в хвилину - доза препарату в коригуванні неінуждается;
• при кліренсі креатину від двадцяти до сорока мл в хвилину - кількість пиперациллина становить дванадцять грамів, а кількість тазобактама - півтора грама на добу; препарат вводиться кожні вісім годин на кількості чотирьох грамів пиперациллина і п'ятисот міліграмів тазобактама;
• при кліренсі креатиніну менше двадцяти мл в хвилину кількість пиперациллина на добу становить вісім грамів при кількості тазобактама в один грам; активніше речовини вводяться кожні дванадцять годин на кількості чотирьох грамів пиперациллина і п'ятисот міліграмів тазобактама.

Хворі, які перебувають на гемодіалізі, повинні отримувати максімальниую добову дозу препарату о восьмій грамів пиперациллина і одного грама тазобактама. При цьому необхідно враховувати, що проведення гемодіалізу здатне вивести за чотири години від тридцяти до п'ятдесяти відсотків пиперациллина. В даному випадку необхідно призначення однієї додаткової дози в кількості двох грамів пиперациллина і двісті п'ятдесят грамів тазобактама після закінчення кожного сеансу гемодіалізу.

Пацієнтам дитячого віку від двох до дванадцяти років з нирковою недостатністю препарат призначається з обережністю, оскільки фармакокінетичні характеристики пиперациллина і тазобактама у дітей з порушенням ниркових функцій не вивчені. Чи не є даних про кількість лікарського засобу при одночасній наявності ниркової дисфункції та нейтропенії.

Пацієнтам дитячого віку від двох до дванадцяти років з дисфункцією нирок рекомендована коригування кількості препарату. При цьому потрібно розуміти, що зазначена для застосування доза тазоцін є тільки орієнтиром для необхідного введення. Будь-пацієнт даної групи хворих повинен постійно спостерігатися лікуючим персоналом, щоб вчасно виявити симптоми передозування препаратом і вжити відповідних заходів. Увага потрібно приділяти не тільки кількістю медикаменту для введення, а й інтервалу між його використанням. Рекомендовані дози застосування медикаменту і тимчасові проміжки між ін'єкціями для пацієнтів дитячого віку з масою тіла менше п'ятдесяти кілограмів наступні:

• при кліренсі креатину більше п'ятдесяти мл в хвилину - відповідну кількість тазоцін становить сто дванадцять з половиною міліграмів на один кілограм маси тіла дитини (мається на увазі сто міліграмів пиперациллина і дванадцять з половиною міліграмів тазобактама); препарат підлягає введенню кожні вісім годин;
• при кліренсі менше п'ятдесяти мл в хвилину - відповідною кількістю тазоцін вважається кількість препарату в сімдесят вісім і три чверті міліграмів на один кілограм маси тіла (мається на увазі сімдесят міліграмів пиперациллина і вісім і три чверті міліграмів тазобактама); препарат підлягає введенню кожні вісім годин.

Не потрібно коригувати кількість введення препарату при порушенні печінкового функціонування.

Пацієнтам похилого віку коригувати кількість препарату потрібно тільки в разі порушеного ниркового функціонування.

Існують наступні рекомендовані процедури, які необхідно використовувати для приготування розчину медикаменту:

• необхідно нагадати, що тазоцін застосовується тільки для внутрішньовенного введення;
• медикамент необхідно розчинити в одному з розчинників, які вказані нижче;
• потрібно звертати увагу на обсяги активних компонентів препарату та розчинника;
• флакон повертається за допомогою кругових рухів до тих пір, поки вміст флакона не розчиниться - необхідно постійно повертати флакон протягом від п'яти до десяти хвилин;
• приготований розчин є рідиною без кольору або зі светловато-жовтим відтінком.

Дозування активних компонентів при приготуванні розчину наступна:

• два грами пиперациллина і двісті п'ятдесят грамів тазобактама на десять мілілітрів розчинника;
• чотири грами пиперациллина і п'ятсот міліграмів тазобактана на двадцять грамів розчинника.

Серед розчинників, які є сумісними з тазоцін, рекомендується використання:

• 0,9-процентного розчину натрію хлориду,
• стерильної води для ін'єкцій,
• п'ятивідсоткового розчину глюкози,
• розчину Рінгера лактату.

Після приготування розчин можна розвести до потрібного обсягу, щоб ввести препарат внутрішньовенно. Наприклад, можливо розведення від п'ятдесяти мілілітрів до ста п'ятдесяти мілілітрів одним з нижчеперелічених розчинників. Рекомендовано використання:

• 0,9-процентного розчину натрію хлориду,
• стерильної води для ін'єкцій (при максимальній кількості в п'ятдесят мілілітрів),
• п'ятивідсоткового розчину глюкози,
• розчину Рінгера лактату.

Використання підготовленої суміші повинна бути протягом двадцяти чотирьох годин, якщо розчин зберігається при температурі не вище двадцяти п'яти градусів Цельсія. Розчин необхідно використати протягом сорока восьми годин в разі його зберігання при температурі від двох до восьми градусів Цельсія.

[24], [25], [26]

Використання Тазоцин під час вагітності

Використання препарату тазоцін під час вагітності наступне:

Немає достатньої кількості інформації про спільне використання пиперациллина і тазобактама в препараті тазоцін у жінок під час вагітності. Це стосується також окремого застосування зазначених речовин в даний період.

Речовини пиперациллин і тазобактам здатні проникати крізь плацентарний бар'єр.

Лікарський засіб може призначатися пацієнтам жіночої статі під час вагітності тільки дотримуючись суворими показаннями і при життєво важливою необхідності.

Препарат тазоцін призначається під час вагітності лише у разі появи очікуваної користі для матері, яка є набагато істотною, ніж ризик загрози життю і розвитку плода.

Речовина пиперациллин здатне в невеликих концентраціях потрапляти в грудне молоко. Даних про попадання тазобактама в материнське молоко немає в силу не вивченості подібної проблеми.

Шалені жінки можуть використовувати Тазобактам тільки в разі, якщо ефективність від застосування препарату буде значно перевищувати можливі ступені ризику для немовляти.

Рекомендується припинення процесу грудного вигодовування на термін вживання препарату Тазобактам.

Протипоказання

Протипоказання до застосування препарату тазоцін наступні:

Наявність гіперчутливості до активних речовин лікарського засобу, включаючи інші пеніциліни, цефалоспорини та карбопенемами. Анамнез (історія хвороби) пацієнта повинен містити дані про наявність алергічних проявів у відповідь на використання пеніцилінів, цеиалоспорінов і карбопенемів.

При наявності будь-яких алергічних реакцій не тільки на медикаменти пенициллиновой групи, препарат тазоцін повинен призначатися з обережністю.

Чи не є відомостей про безпечне застосування лікарського засобу пацієнтам вікової групи до двох років. Тому препарат тазоцін не призначається хворим молодше вказаного віку.

[19]

Побічна дія Тазоцин

Практикою використання препарату тазоцін виявлені наступні побічні дії лікарського засобу:

Прояви розладів шлунково-кишкового тракту - симптоми нудоти, блювоти, діареї або запору, стоматиту. Спостерігаються симптоми диспепсії - утрудненого або хворобливого травлення з наявністю больових відчуттів в подложечковой районі. У деяких хворих спостерігається поява псевдомембранознийколіт - кишкових кольок, які відрізняються нападами болю в животі і відділенням слизу з калом у великих кількостях.

Спостерігається прояв жовтяниці. У деяких випадках проявляють підвищену активність «печінкові» трансамінази (АСТ і АЛТ), як тимчасове (транзиторне) явище. Можлива поява симптомів гипербилирубинемии, збільшення активності лужної фосфатази, підвищення активності гаммаглутамілтрансферази, ознак гепатиту.

Виникнення алергічних реакцій - шкірного висипу, свербіння шкіри, кропив'янки, еритеми (почервоніння шкіри на обмеженій ділянці). Іноді спостерігаються ознаки бульозної дерматиту і мультиформної еритеми (в тому числі і ознак синдрому Стівена-Джонсона). У рідкісних випадках виникають прояви токсичний епідермальний некроліз. Можлива поява анафілактичних (або анафілактоїдних) реакцій, аж до анафілактичного шоку.

Можлива поява грибкових суперінфекцій.

Можлива поява розладів нервової системи, які проявляються у виникненні головного болю, безсоння, судом.

В окремих випадках спостерігається прояв симптомів розладу системи кровотворення - можлива поява анемії (зниження рівня гемоглобіну в крові), виникнення лейкопенії (зниження кількості лейкоцитів в сироватці крові), поява нейтропенії (зменшення числа нейтрофілів в крові), виникнення тромбоцитопенії (зменшення кількості тромбоцитів в крові ), поява еозинофілії (підвищення кількості еозинофілів в крові).

Можлива поява агранулоцитозу - зниження в крові нейтрофілів і лейкоцитів, що провокує збільшення сприйнятливості організму хворого до захворювань грибкової та бактеріальної природи. У деяких випадках спостерігаються симптоми панцитопении - зниження числа всіх кров'яних клітин - еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитів.

Іноді з'являються симптоми гипоальбуминемии - зменшення кількості альбуміну в плазмі крові. Можлива наявність симптомів гіпоглікемії - зменшення кількості глюкози в сироватці крові. З'являються ознаки гіпопротеїнемії, яка характеризується низьким вмістом білкових компонентів в плазмі крові. Можлива наявність симптомів гіпокаліємії - зниження концентрації іонів калію в сироватці крові.

У деяких пацієнтів спостерігаються ознаки гіпотонії - зниженого артеріального тиску. Можлива поява флебита - запальних процесів стінок кровоносних судин (вен). Також спостерігаються поява тромбофлебіту - запальних процесів в стінках кровоносних судин (вен) в поєднанні з тромбозом - виникненням тромбу, який закупорює просвіт вени. Можуть з'являтися відчуття «припливів» крові до шкіри обличчя.

Іноді спостерігаються наявність кровотеч, в тому числі і пурпура, носових кровотеч. Може збільшуватися тривалість кровотеч у порівнянні з періодом до застосування медикаменту (тобто підвищується час на тромбопластиновий процеси і збільшується час протромбінового процесів).

У деяких пацієнтів можлива поява тромбоцитоза - підвищення кількості тромбоцитів в крові, що провокує виникнення тромбозів.

У пацієнтів, яким призначається тазоцін, можлива наявність хибнопозитивної проби Кумбса (діагностичне обстеження аутоімунних захворювань крові).

Спостерігається поява симптомів артралгії - больових відчуттів в суглобах, які носять летючий характер.

Можливе підвищення кількості креатиніну в плазмі крові. Спостерігаються симптоми інтерстиціального нефриту і ниркової недостаточнойсті.

Можлива поява підвищеної кількості сечовини в плазмі крові.

У деяких випадках спостерігається підвищення температури тіла, а також наявність місцевих реакцій - почервоніння шкіри, ущільнення шкірних покривів і м'яких тканин в області введення медикаменту.

[20], [21], [22], [23]

Передозування

Передозування лікарським засобом тазоцін проявляється в наступних симптомах:

• З боку шлунково-кишкового тракту з'являються ознаки нудоти, блювоти, діареї.
• З боку нервової системи виникають ознаки нейром'язової збудливості і судом.

Лікування передозування препаратом залежить від клінічних проявів. Хворому призначається проходження симптоматичної терапії, щоб зняти наслідки неправильного прийому медикаменту.

Щоб знизити високий рівень вмісту пиперациллина або тазобактама в крові можливе призначення гемодіалізу (способу внепочечного очищення крові).

[27], [28]

Взаємодія з іншими препаратами

Виявлено наступні ознаки взаємодії медикаменту тазоцін з іншими ліками:

Якщо тазоцін призначається до вживання в поєднанні з пробенецидом, то збільшується Т1 / 2 і відбувається зниження ниркового кліренсу і пиперациллина, і тазобактама. При цьому максимальний рівень концентрації даних речовин в сироватки крові не змінюється.

При дослідженнях не отримано даних про взаємовплив тазоцін і ванкоміцин, оскільки фармакокінетична взаємодія між цими препаратами не виявилося.

Піперацилін як при використанні окремо, так і спільно з тазобактамом, не робить великого воздейсвия на фармакокінетичні процеси Тобраміцин. Це стосується і хворих, що мають сохранное функціонування нирок, як і хворих з деякими легкими і помірними розладами ниркової діяльності. При використанні Тобраціміна фармакокінетичні процеси, пов'язані з Піперацилін, тазобактамомі їх метаболітами не мала значущих змін.

При паралельному вживанні тазоцін і Веркуронія бромида можлива поява нервово-м'язової блокади на тривалий часовий період. Даний ефект спостерігається при комбинаторном прийомі пиперациллина і інших недеполяризуючих міорелаксантів.

Комбинаторное використання тазоцін і гепарину, препаратів з непрямим антикоагулянтну дію та інших медикаментів, що впливають на можливість згортання крові (на систему згортання крові, до якої відноситься і функціонування тромбоцитів) має бути з обережністю. Протягом всього періоду одночасного лікування даними лікарськими засобами слід постійно піддавати контролю рівень згортання крові і стан системи організму, що відповідає за цю функцію.

Піперацилін має властивість затримання виведення з організму метотрексату. Внаслідок чого при комбинаторном лікуванні цими речовинами потрібно постійно відслідковувати рівень концентрації препарату в плазмі крові.

При застосуванні тазоцін може спостерігатися поява ложноположительного результату проби на вміст глюкози в сечі. Для подібного тесту використовується метод, який дозволяє відновити іони міді. В силу цього факту є рекомендації для проведення проб на вміст глюкози за допомогою ферментативного окислення глюкози.

Якщо відбулося змішування розчинів тазоцін і аміноглікозидів, то можлива поява їх інактивації. Внаслідок чого дані лікарські засоби слід вводити роздільним способом. У тих випадках, коли спільне застосування виправдане, розчини тазоцін і аміноглікозидів повинні готуватися окремо. При введенні розчинів цих лікарських засобів використовується тільки V-подібний катетер. Якщо всі вищезгадані умови дотримані, тазоцін дозволяється вводити хворому за допомогою V-образного катетера тільки з наступними аміноглікозидами - амікацином і гентаміцином. Доза аміноглікозидів визначається виходячи з маси тіла хворого, а також має значення і характер інфекції (серйозний або жізнеугрожающих), а також функціонування нирок (показник кліренсу креатиніну).

Для застосування препарату тазоцін не можна використовувати шприц або крапельницю, в якій були інші лікарські засоби. Виняток становлять Гентамицин, Амікацин та зазначені в попередніх пунктах розчинники. Дана обережність пояснена тим фактом, що дані про сумісність тазоцін та інших лікарських засобів немає.

Якщо необхідно використовувати препарат тазоцін одночасно з іншими лікарськими засобами групи антибіотиків, дані медикаменти вводяться пацієнтові строго роздільним способом.

Препарат тазоцін має властивість хімічної нестабільності, внаслідок чого даний лікарський засіб не використовується одночасно з розчинами, що мають в своєму складі натрій гідрокарбонат.

Препарат тазоцін не рекомендується додавати до препаратів крові або гідролізат альбуміну.

[29], [30], [31], [32]

Умови зберігання

Умови зберігання тазоцін наступні:

Препарат зберігається при кімнатній температурі від п'ятнадцяти до двадцяти градусів Цельсія.

Лікарський засіб має міститися в сухому і захищеному від світла місці, до якого немає доступу прямих сонячних променів.

Тазоцін необхідно ретельно ховати від досяжності дітей.

[33]

Термін придатності

Термін придатності препарату тазоцін - тридцять шість місяців з дня випуску.

Заборонено використовувати тазоцін для лікування після закінчення терміну придатності препарату, зазначеного на упаковці.

[34], [35]