Трансплантація: загальні відомості

Трансплантація може бути виконана з використанням власних тканин пацієнта (аутотрансплантація; наприклад, кісткового, шкірного трансплантата), генетично ідентичних (сингенних) донорських тканин (ізотрансплантація), генетично різних донорських тканин (ало- або гомотрансплантація), а іноді з використанням трансплантатів, взятих від інших видів тварин (ксено- або гетеротрансплантація). Трансплантати можуть бути окремими клітинами [такими як гемопоетичні стовбурові клітини (ГСК), лімфоцити, клітини острівців підшлункової залози], частинами або сегментами органів (частки печінки або легень, шкірні трансплантати) або цілими органами (серце).

Структури можуть бути пересаджені в їх звичайне анатомічне розташування (ортотопічна трансплантація, така як трансплантація серця) або в незвичайне розташування (гетеротопічна трансплантація, така як трансплантація клубової кістки нирки). Трансплантація майже завжди проводиться для покращення виживання. Однак деякі процедури (трансплантація кисті, гортані, язика, обличчя) покращують якість життя, але скорочують тривалість життя і тому є суперечливими.

За винятком рідкісних випадків, у клінічній трансплантації використовуються алотрансплантати від живих родичів, неспоріднених донорів та трупних донорів. Найпоширенішими органами, що вилучаються у живих донорів, є нирки, гематосклерозні стволові клітини, сегменти печінки, підшлункова залоза та легені. Використання органів від трупних донорів (з працюючим серцем або без нього) допомагає зменшити невідповідність між попитом на органи та їх доступністю; однак попит все ще значно перевищує ресурси, а кількість пацієнтів, які очікують на трансплантацію, продовжує зростати.

Розподіл органів

Розподіл органів залежить від ступеня ураження певних органів (печінка, серце) та тяжкості захворювання, часу перебування в списку очікування або обох факторів (нирки, легені, кишечник). У Сполучених Штатах та Пуерто-Рико органи спочатку розподіляються між 12 географічними регіонами, а потім між місцевими організаціями з заготівлі органів. Якщо в одному регіоні немає відповідних реципієнтів, органи перерозподіляються між реципієнтами в інших регіонах.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Основні принципи трансплантації

Усі реципієнти алотрансплантатів мають ризик відторгнення; імунна система реципієнта розпізнає трансплантат як чужорідний і намагається його знищити. Реципієнти з трансплантатами, що містять імунні клітини, мають ризик розвитку реакції «трансплантат проти господаря». Ризик цих ускладнень мінімізується шляхом тестування перед трансплантацією та імуносупресивної терапії під час та після трансплантації.

Скринінг перед трансплантацією

Передтрансплантаційний скринінг включає тестування реципієнтів та донорів на наявність HLA (антигену лейкоцитів людини) та антигенів ABO, а у реципієнтів також визначається чутливість до антигенів донора. HLA-типування тканин є найважливішим при трансплантації нирок та найпоширеніших захворюваннях, що потребують трансплантації ГСК. Трансплантація серця, печінки, підшлункової залози та легень зазвичай виконується швидко, часто до завершення HLA-типування тканин, тому цінність передтрансплантаційного скринінгу цих органів менш вивчена.

HLA-типування тканин лімфоцитів периферичної крові та лімфатичних вузлів використовується для вибору органу на основі найважливіших відомих детермінант гістосумісності між донором та реципієнтом. Понад 1250 алелів визначають 6 HLA-антигенів (HLA-A, -B, -C, -DP, -DQ, -DR), тому вибір органу є складним завданням; так, у США в середньому лише 2 з 6 антигенів збігаються між донором та реципієнтом при трансплантації нирки. Вибір органу з максимально можливою кількістю відповідних HLA-антигенів значно покращує функціональну виживаність трансплантата нирки від живого родича та донорських HSCs; успішне зіставлення трансплантата на основі HLA-антигенів від неспорідненого донора також покращує його виживання, але меншою мірою через множинні невиявні відмінності в гістосумісності. Удосконалення імуносупресивної терапії дозволили значно покращити результати трансплантації; невідповідність HLA-антигенів більше не перешкоджає пацієнтам отримувати трансплантати.

Збіг антигенів HLA та ABO важливий для виживання трансплантата. Невідповідність антигенів ABO може спричинити гостре відторгнення добре перфузованих трансплантатів (нирок, серця), які мають антигени ABO на поверхні клітин. Попередня сенсибілізація до антигенів HLA та ABO є результатом попередніх переливань крові, трансплантацій або вагітностей і може бути виявлена за допомогою серологічних тестів або, що частіше, за допомогою лімфоцитотоксичних тестів з використанням сироватки реципієнта та лімфоцитів донора у присутності компонентів комплементу. Позитивний перехресний тест вказує на те, що сироватка реципієнта містить антитіла, спрямовані проти антигенів ABO або HLA класу I донора; це є абсолютним протипоказанням для трансплантації, за винятком немовлят (віком до 14 місяців), які ще не виробляють ізогемаглютиніни. Високі дози внутрішньовенного імуноглобуліну використовувалися для пригнічення антигенів та полегшення трансплантації, але довгострокові результати невідомі. Негативний перехресний тест не гарантує безпеки; коли антигени ABO порівнянні, але не ідентичні (наприклад, донор типу 0 та реципієнт типу A, B або AB), може виникнути гемоліз через вироблення антитіл до трансплантованих лімфоцитів донора.

HLA- та ABO-типування покращує виживання трансплантата, але темношкірі пацієнти мають невигідне становище, оскільки вони відрізняються від білих донорів поліморфізмом HLA, вищою частотою пресенсибілізації до антигенів HLA та групами крові (0 та B). Щоб зменшити ризик інфекції, перед трансплантацією необхідно виключити можливий контакт з інфекційними патогенами та активну інфекцію. Це включає збір анамнезу, серологічне тестування на цитомегаловірус, вірус Епштейна-Барр, вірус простого герпесу, вірус вітряної віспи, віруси гепатиту B та C, ВІЛ та туберкулінові шкірні проби. Позитивні результати вимагають проведення противірусної терапії після трансплантації (наприклад, при цитомегаловірусній інфекції або гепатиті B) або відмови від трансплантації (наприклад, якщо виявлено ВІЛ).