Векта

Векта є ліками, використовуваним для лікування імпотенції. Активний компонент - речовина силденафіл.

Показання до застосування векти

Застосовується у чоловіків з імпотенцією (її визначають як неможливість досягнення або підтримки ерекції, необхідної для успішного здійснення статевого контакту).

Щоб ліки почало діяти, потрібна наявність у пацієнта сексуального збудження.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Форма випуску

Випуск в таблетках, по 1-ій або 4 штуки всередині блістерної упаковки. Усередині окремої пачки - 1 блістер.

[7]

Фармакодинаміка

Векта допомагає відновити здатність чоловіка досягати ерекції, забезпечуючи необхідну природну реакцію організму на відчуття статевого збудження. У фізіологічному плані ерекція досягається шляхом вивільнення елемента N2O всередині пещеристого тіла в процесі сексуальної стимуляції. NO стимулює активність ензиму гуанілатциклази, в результаті чого збільшується показник цГМФ, розслаблення гладкої мускулатури в запалі тілі і посилюється процес кровообігу всередині пеніса.

Силденафіл - це сильний виборчий інгібітор цГМФ-специфічний елемент ФДЕ5, що допомагає процесу розпаду компонента цГМФ всередині пещеристого тіла. У речовини є еректильна вплив периферичного типу. У силденафілу немає прямого розслабляючого ефекту щодо ізольованого пещеристого тіла, але він здатний підсилювати релаксуючий ефект від впливу NO всередині тканин пещеристого тіла. У процесі активації діяльності шляху NO / цГМФ, яка виникає в разі сексуального збудження, пригнічення елемента ФДЕ5 за участю силденафілу викликає збільшення показників цГМФ всередині пещеристого тіла. Через це лікам і потрібно адекватне статеве збудження для здійснення необхідного лікарського впливу.

В результаті одноразового перорального вживання добровольцем ЛЗ в розмірі до 100 мг воно не викликає істотних змін значень ЕКГ. Максимальний показник зниження систолічного артеріального тиску в разі перебування пацієнта в лежачому положенні (прийом ЛЗ в розмірі 100 мг) в середньому склав 8,4 мм ртутного стовпчика. Зниження рівня діастолічного AT в аналогічному становищі дорівнювало 5,5 мм ртутного стовпчика. Зменшення значень АТ пов'язані з вазодилатуючими властивостями силденафілу (ймовірно, внаслідок збільшення показників цГМФ всередині гладкою судинної мускулатури).

[8], [9], [10], [11], [12]

Фармакокінетика

Ліки проходить швидку абсорбцію після перорального застосування. У разі вживання натщесерце піковий плазмовий рівень спостерігається через 30-120 хвилин (середній показник - 60 хвилин). Абсолютний рівень біодоступності після перорального застосування в стандартних дозах має лінійні показники. У разі прийому ЛЗ в поєднанні з жирною їжею швидкість абсорбції зменшується, час для досягнення пікового значення подовжується на 1 годину, а сам максимальний плазмовий показник в середньому зменшується на 29%.

Рівноважний розподільний обсяг речовини в середньому дорівнює 105-ти л / кг. Компонент силденафіл зі своїм головним циркулює М-десметиловий продуктом розпаду синтезується з плазмовим білком приблизно на 96% (цей показник не залежить від рівня концентрації ЛЗ). У добровольців, які брали ліки одноразово в дозі 100 мг, всередині сперми спостерігалося менше 0,0002% (середній рівень 188 мг) прийнятої дози - через 1,5 години після вживання. Одноразовий пероральний прийом такої дози не викликав змін в морфологічних характеристиках або рухливості сперматозоїдів.

Метаболізм речовини здійснюється в основному за допомогою компонентів CYP3A4 (це його основний шлях), а також CYP2C9 (є неосновним шляхом), що є мікросомальними печінковими ізоензимами. Головний циркулюючий продукт розпаду формується в процесі N-десметилювання активної речовини. Продукт розпаду по вибірковості свого впливу щодо ФДЕ можна порівняти з речовиною силденафіл, а активний вплив на ФДЕ5 становить близько 50% загальної активності ліки. Рівні у плазмі крові продукту розпаду дорівнює приблизно 40% від аналогічного значення силденафілу. Процес подальшого метаболізму проходить елемент N-десметилметаболіт, а термінальний термін його напіврозпаду становить приблизно 4 години. Показник загального кліренсу чинного компонента дорівнює 41 л / год, в той час як термінальний термін напіврозпаду - близько 3-5-ї години.

Після перорального застосування ЛЗ екскреція речовини під виглядом продуктів розпаду здійснюється в основному з фекаліями (приблизно 80% спожитої дози), а залишок - з сечею (13% речовини).

[13], [14], [15],

Спосіб застосування та дози

Ліки слід приймати всередину.

Дозування ЛЗ для дорослих чоловіків дорівнює 50-ти мг. Вживати таблетку слід приблизно за 1 годину перед статевим контактом. З урахуванням ефективності, а також переносимості ліки його дозу дозволяється підвищити до 100 мг або зменшити до 25-ти мг. Максимум, який можна прийняти за день без ризику інтоксикації - 100 мг. У разі прийому ЛЗ разом з їжею, його вплив може початися пізніше, ніж в разі вживання натщесерце.

Тому як у осіб з недостатністю печінки або нирок у важкій формі (рівень КК <30 мл / хвилина) спостерігається знижений показник кліренсу силденафілу, потрібно розглядати варіант з використанням ЛЗ в дозуванні 25 мг. Далі, з огляду на переносимість та результативність Векти, можливе поступове підвищення дози до 50-ти або 100 мг.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31],

Протипоказання

Серед існуючих протипоказань:

• наявність непереносимості щодо силденафілу або інших додаткових компонентів ліки;
• комбінований прийом з донорами NO (серед таких амилнитрит) або ж з будь-якою формою нітратів. Така комбінація заборонена, тому як є дані про те, що силденафіл впливає на метаболічні шляхи NO / цГМФ, а крім цього підсилює антигіпертензивні властивості нітратів;
• при станах, в яких статева активність не рекомендована (наприклад, в разі тяжких порушень діяльності серцево-судинної системи - недостатність серця у важкій формі або стенокардія нестабільного типу);
• втрата одним оком зорової функції через ПІН неартеріального типу (незалежно від наявності / відсутності зв'язку даної хвороби з попереднім використанням інгібіторів елемента ФДЕ5);
• при наступних патологіях: важка форма функціонального розлади печінки, знижений рівень артеріального тиску (показник менш 90/50 мм ртутного стовпчика), перенесений в недавньому минулому інфаркт міокарда або інсульт, а також відомі хвороби сітківки дегенеративного типу, мають спадкове походження (серед них пігментний ретиніт; у малої кількості подібних хворих є порушення фосфодіестерази всередині сітківки генетичного типу), тому як безпеку використання ЛЗ у таких підгруп лікуються не перевіряв.

[16], [17], [18], [19]

Побічна дія векти

Використання таблеток може спровокувати появу наступних побічних дій:

• інвазії або інфекції: розвиток нежиті;
• імунні прояви: розвиток підвищеної чутливості;
• реакції НС: відчуття сонливості, запаморочення з головними болями, розвиток інсульту, гипестезии або мікроінсульту, поява непритомності і судом (або їх рецидивів);
• порушення функції зорових органів: розлади колірного сприйняття (такі, як ціанопсія з хлоропсіей, а крім того ксантопсія і хроматопсія з ерітропсіей), проблеми із зором і виникнення помутнінь, розвиток сльозотечі (посилення процесу, розлад функції сльозотечі і сухість очної слизової), очні болі , фотопсія і фоточутливість, а також кон'юнктивіт і очна гіперемія. Крім цього виникає зорова яскравість, ПІН неартеріального типу, крововилив ретинального типу, оклюзія в області судин сітківки, ретинопатія артеріосклеротіческой типу, розлади в області сітківки, диплопія з глаукомою і погіршення зору. Можуть виникати дефекти зорового поля, астенопія з міопією, мідріаз, ППСТ, проблеми в області райдужної оболонки, виникнення гало в області зорового поля, очні припухлості, набряклості і розлади. Також спостерігається роздратування в області очей, набряклість повік, гіперемія в області кон'юнктиви і знебарвлення очного білка;
• реакції вестибулярного апарату і слухових органів: вушної дзвін, а також поява запаморочення або розвиток глухоти;
• серцеві порушення: посилення ритму серцебиття, розвиток інфаркту міокарда, тахікардії, шлуночкової або миготливої аритмії, а також стенокардії нестабільного типу, а крім того раптова смерть через серця;
• судинні розлади: приплив крові в область обличчя, гіпо- або гіпертензія і поява припливів спека;
• реакції системи дихання і середостіння з грудиною: кровотеча з носа, носова (або носових пазух) закладеність, набряклість носової слизової (або її сухість), а також почуття стиснення в області горла;
• прояви в області шлунково-кишкового тракту: диспепсичні явища, блювання, сухість ротової слизової, нудота, ГЕРБ, гіпестезія в порожнині рота і больові відчуття в верхньому відділі живота;
• розлади з боку підшкірного шару і шкіри: висип, а крім того синдроми Лайєлла або Стівенса-Джонсона;
• порушення в області сполучних тканин і ОДА: больові відчуття в кінцівках, а також біль у м'язах;
• прояви з боку системи сечовиділення: розвиток гематурії;
• захворювання грудних залоз і репродуктивних органів: виникнення кровотечі з пеніса, розвиток надмірно тривалої ерекції, пріапізму, а також гемоспермія;
• системні розлади: больові відчуття в грудині, посилена стомлюваність, відчуття жару і відчуття роздратування;
• результати аналізів: посилення ЧСС.

[20], [21], [22], [23], [24],

Передозування

При тестах за участю добровольців після одноразового прийому до 800 мг ЛЗ реакції були схожі з аналогічними проявами, що розвиваються в разі вживання більш низьких доз, але при цьому вони спостерігалися частіше. Ефективність впливу при дозуванні до 200 мг не змінювалася, але слід зазначити, що частота негативних проявів збільшувалася (серед них припливи, диспепсичні явища, головний біль, проблеми із зором, а разом з цим закладеність в носі).

При передозуванні виконується симптоматична терапія. Використання діалізу не підвищує рівень кліренсу активної речовини, тому як воно активно синтезується з білком плазми і не виводиться з сечею.

Взаємодія з іншими препаратами

Процеси метаболізму силденафілу в основному здійснюються за допомогою ізоформи ЗА4 (є основним шляхом), а крім того ізоформи 2С9 (використовується в якості другорядного шляху) гемопротеинов Р450 (CYP). Внаслідок цього інгібітори даних ізоензимів здатні зменшувати показник кліренсу речовини, в той час як їх індуктори - навпаки, збільшують його.

Зменшення значень кліренсу силденафілу виникало в результаті комбінації з інгібіторами елемента CYP3A4 (серед них циметидин з кетоконазолом, а також еритроміцином). Хоча почастішання розвитку негативних симптомів у подібних лікуються не спостерігалося, рекомендується розглянути варіант з прийомом Векти в початковій дозуванні 25 мг при подібному поєднанні.

При одночасному використанні ЛЗ (одноразове застосування 100 мг) з компонентом ритонавір - інгібітором ВІЛ-протеази (це вкрай сильний інгібітор елемента 450), який застосовується в рівноважному значенні (одноразовий прийом 500 мг за день), виникає збільшення пікового рівня силденафілу (учетверо - на 300%), а крім того плазмового значення AUC речовини (в 11 раз - на 1000%). Через 24 години плазмові значення компонента все також залишалися на рівні приблизно 200 нг / мл в порівнянні з цифрою близько 5-ти нг / мл, який зазвичай спостерігається в разі використання тільки силденафілу. Це відповідає істотного впливу речовини ритонавір на великий діапазон субстратів типу Р450. Активний компонент Векти не вплине на фармакокінетичні показники ритонавіру. Внаслідок усього вищевказаного, можна зробити висновок, що поєднання даних ліків заборонено. При будь-яких обставинах, в разі, якщо використовувати подібну комбінацію все ж довелося, в період 48-ої години не можна приймати силденафіл в дозуванні, що перевищує показник 25-ти мг.

Прийом ліки (одноразово 100 мг) в поєднанні з саквінавіром (інгібітор ВІЛ-протеази і елемента CYP3A4), в дозуванні, що дозволяє забезпечити рівноважні значення речовини (1200 мг - тричі за день), викликає збільшення пікового рівня активного компонента Векти на 140%, а також значень AUC (на 210%). Силденафіл не володіє впливом на різні фармакокінетичні параметри компонента саквінавір. Є припущення, що більш сильні ліки-інгібітори елемента CYP3A4 (серед таких ітраконазол або кетоконазол), будуть мати більш яскраво вираженими властивостями.

Використання одноразової порції (100 мг) силденафілу із засобом-інгібітором елемента CYP3A4 помірної типу - еритроміцином (рівноважний застосування - по 500 мг 2 рази за день в період 5-ти діб), призводило до підняття рівня AUC активного компонента ЛЗ на 182%.

У чоловіків-добровольців при прийомі 500 мг азитроміцину в період 3-х днів не визначалася впливу на показник AUC, піковий рівень, час його досягнення, а також константу швидкісного показника процесу елімінації і подальшого періоду напіврозпаду активного компонента Векти або його головного циркулюючого продукту розпаду.

Прийом 800 мг циметидину (є інгібітором гемопротеинов Р450, а крім цього неспецифічним ліками-інгібітором елемента CYP3A4) разом з 50 мг діючої речовини Векти викликав у застосовували їх добровольців збільшення показників останнього всередині плазми - на 56%.

Грейпфрутовий сік здатний сповільнювати дію елемента CYP3A4 всередині кишкових стінок (зі слабким ефектом), а також збільшувати плазмові значення силденафілу (помірно).

Хоча не виконувалося тестів з виявлення специфічних взаємодій з усіма ЛЗ, відомості за підсумками популяційних фармакокінетичних досліджень показали, що властивості силденафілу не піддається зміні в разі комбінованого використання з ліками з категорії інгібіторів елемента CYP2C9 (такими, як варфарин з толбутамідом і фенітоїн). Крім того, змін не спостерігається при поєднанні з ЛЗ з категорії інгібіторів компонента CYP2D6 (серед них виборчі ліки-інгібітори зворотного серотонінового захоплення і тріціклікі), а також з категорією тіазидних, а разом з цим тіазидоподібних сечогінних засобів, кальцієвих антагоністів, інгібіторів АПФ, а крім цього ліків-антагоністів β-блокатори або засобів, які індукують метаболізм елемента CYP450 (серед них барбітурати з рифампіцином).

Поєднання з сильними індукторами компонента CYP3A4 (з речовиною рифампіцин) здатне викликати більш значне зменшення плазмового рівня силденафілу.

Ліки нікорандил є гібридним засобом, що містить нітрати і сприяє активації каналів Ca. Нітратний елемент передбачає ймовірність розвитку тісної взаємодії з речовиною силденафіл.

Так як існує інформація про те, що Векта може впливати на процеси метаболізму NO / цГМФ, виявлено, що речовина силденафіл здатне посилювати антигіпертензивні властивості нітратів. Внаслідок цього забороняється комбінувати ліки з нітратами будь-якого типу або донорами NO.

Одночасне використання ЛЗ із засобами-блокаторами α-адренорецепторів здатне викликати появу гіпотензії симптоматичного типу у окремих пацієнтів (що мають схильність). Подібні прояви найчастіше з'являлися в період 4-х годин після використання Векти.

Комбінація ліки з доксазозином у людей, які домоглися стабілізації свого стану, використовуючи доксазозин, часом приводила до появи ортостатичний колапс симптоматичного типу. При цьому повідомлялося про виникнення запаморочень і розвитку предобморочного стану (але без непритомності).

У осіб, які брали силденафіл, не виникало змін в профілі побічних дій (в порівнянні з плацебо) у разі поєднання з наступними групами антигіпертензивних ЛЗ: іАПФ, сечогінними, ліками-блокаторами β-адренорецепторів, гіпотензивнимизасобами з центральним і вазодилатирующим ефектом, антагоністами ангіотензину типу 2, а крім цього з блокаторами каналів Ca, нейронів адренергического типу, а також α-адреноблокатори.

При спеціальному тестуванні комбінованого використання силденафілу (в розмірі 100 мг) з амлодипіном у осіб з підвищеним показником АТ зазначалося додаткове зниження (на 8 мм ртутного стовпчика) рівня систолічного артеріального тиску при лежачому положенні. Зменшення показника діастолічного АТ дорівнювало 7-ми мм ртутного стовпчика.

У чоловіків добровольців прийом ліків в рівноважної концентрації (тричі за день 80 мг) збільшував значення AUC і пікового рівня речовини босентан (дворазовий прийом 125-ти мг за добу) відповідно на 49,8%, а також 42%.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Умови зберігання

Об'єктом потрібно утримувати недоступною для маленьких дітей. Температурні показники - не більше ніж 25 ° С.

[40], [41]

Термін придатності

Векта може використовуватися в період 3-х років з моменту випуску лікарського засобу.

[42], [43], [44]