Векта

Векта – це препарат, що використовується для лікування імпотенції. Діючою речовиною є силденафіл.

Показання до застосування Векти

Його застосовують у чоловіків з імпотенцією (що визначається як нездатність досягти або підтримувати ерекцію, необхідну для успішного статевого акту).

Щоб препарат подіяв, пацієнт повинен бути сексуально збуджений.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Форма випуску

Випускається в таблетках, по 1 або 4 штуки всередині блістерної упаковки. Всередині окремої упаковки - 1 блістер.

[ 7 ]

Фармакодинаміка

Векта допомагає відновити здатність чоловіка досягати ерекції, забезпечуючи необхідну природну реакцію організму на відчуття сексуального збудження. Фізіологічно ерекція досягається шляхом вивільнення елемента N2O всередині печеристого тіла під час сексуальної стимуляції. NO стимулює активність ферменту гуанілатциклази, що призводить до підвищення індексу цГМФ, розслаблення гладких м'язів печеристого тіла та посилення процесу кровообігу всередині пеніса.

Силденафіл є сильним селективним інгібітором цГМФ-специфічного елемента ФДЕ-5, який допомагає процесу розщеплення компонента цГМФ всередині печеристого тіла. Речовина має еректильну дію периферичного типу. Силденафіл не має прямої релаксуючої дії на ізольоване печеристе тіло, але здатний посилювати релаксуючу дію NO всередині тканин печеристого тіла. У процесі активації шляху NO/цГМФ, що відбувається у разі сексуального збудження, пригнічення елемента ФДЕ-5 за участю силденафілу викликає підвищення показників цГМФ всередині печеристого тіла. Через це препарат потребує адекватного сексуального збудження для реалізації бажаного лікарського ефекту.

Одноразове пероральне застосування добровольцем до 100 мг препарату не викликало суттєвих змін показників ЕКГ. Максимальне зниження систолічного артеріального тиску, коли пацієнт перебував у положенні лежачи на спині (прийом 100 мг препарату), становило в середньому 8,4 мм рт. ст. Зниження діастолічного артеріального тиску в аналогічному положенні становило 5,5 мм рт. ст. Зниження артеріального тиску пов'язане з вазодилатаційними властивостями силденафілу (ймовірно, через підвищення рівня цГМФ у гладких судинних м'язах).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокінетика

Препарат швидко всмоктується після перорального застосування. При прийомі натщесерце піковий рівень у плазмі спостерігається через 30-120 хвилин (в середньому – 60 хвилин). Абсолютний рівень біодоступності після перорального застосування у стандартних дозах має лінійні показники. У разі прийому препарату в поєднанні з жирною їжею швидкість всмоктування знижується, час досягнення пікового значення подовжується на 1 годину, а сам максимальний показник у плазмі знижується в середньому на 29%.

Рівноважний об'єм розподілу речовини в середньому становить 105 л/кг. Компонент силденафіл з його основним циркулюючим продуктом розпаду M-десметилу синтезується з білками плазми приблизно на 96% (цей показник не залежить від рівня концентрації препарату). У добровольців, які приймали препарат одноразово в дозі 100 мг, у спермі спостерігалося менше 0,0002% (середній рівень 188 мг) прийнятої дози – через 1,5 години після прийому. Одноразове пероральне застосування цієї дози не викликало змін морфологічних характеристик або рухливості сперматозоїдів.

Речовина метаболізується переважно за допомогою CYP3A4 (його основний шлях) та CYP2C9 (другорядний шлях), які є мікросомальними ізоферментами печінки. Основний продукт розпаду, що циркулює в крові, утворюється під час N-десметилювання активної речовини. Продукт розпаду за селективністю впливу на ФДЕ порівнянний із силденафілом, а активний вплив на ФДЕ-5 становить близько 50% від загальної активності препарату. Рівень продукту розпаду в плазмі становить приблизно 40% від рівня силденафілу. N-десметильований метаболіт піддається подальшому метаболізму, а його кінцевий період напіввиведення становить приблизно 4 години. Загальний кліренс активного інгредієнта становить 41 л/год, тоді як кінцевий період напіввиведення становить близько 3-5 годин.

Після перорального застосування препарату виведення речовини у вигляді продуктів розпаду відбувається переважно з калом (приблизно 80% спожитої дози), а решта виводиться з сечею (13% речовини).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки слід приймати перорально.

Дозування препарату для дорослих чоловіків становить 50 мг. Таблетку слід приймати приблизно за 1 годину до статевого акту. Враховуючи ефективність та переносимість препарату, його дозу можна збільшити до 100 мг або зменшити до 25 мг. Максимальна доза, яку можна прийняти за добу без ризику сп'яніння, становить 100 мг. Якщо препарат приймати під час їди, його дія може початися пізніше, ніж якщо приймати натщесерце.

Оскільки у людей з тяжкою печінковою або нирковою недостатністю (рівень креатиніну <30 мл/хв) знижена швидкість кліренсу силденафілу, необхідно розглянути варіант застосування препарату в дозі 25 мг. Потім, враховуючи переносимість та ефективність препарату Векта, можна поступово збільшувати дозу до 50 або 100 мг.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Протипоказання

Серед існуючих протипоказань:

• наявність непереносимості силденафілу або інших додаткових компонентів препарату;
• спільне застосування з донорами NO (серед них амілнітрит) або з будь-якою формою нітратів. Така комбінація заборонена, оскільки є дані, що силденафіл впливає на метаболічні шляхи NO/цГМФ, а також посилює антигіпертензивні властивості нітратів;
• при станах, при яких не рекомендується статеве життя (наприклад, у разі тяжких порушень серцево-судинної системи – тяжкої серцевої недостатності або нестабільної стенокардії);
• втрата зорової функції на одному оці внаслідок неартеріїтного ПІН (незалежно від наявності/відсутності зв'язку між цим захворюванням та попереднім застосуванням інгібіторів ФДЕ-5);
• при наступних патологіях: тяжка форма функціонального розладу печінки, низький артеріальний тиск (показник менше 90/50 мм рт. ст.), нещодавно перенесений інфаркт міокарда або інсульт, а також відомі дегенеративні захворювання сітківки спадкового походження (включаючи пігментний ретиніт; невелика кількість таких пацієнтів має порушення ФДЕ всередині сітківки генетичного типу), оскільки безпека застосування препарату в таких підгрупах пацієнтів не перевірялася.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Побічна дія Векти

Застосування таблеток може спровокувати такі побічні ефекти:

• інвазії або інфекції: розвиток нежиті;
• імунні прояви: розвиток гіперчутливості;
• реакції нервової системи: відчуття сонливості, запаморочення з головними болями, розвиток інсульту, гіпестезії або мікроінсульту, поява непритомності та судом (або їх рецидивів);
• порушення зору: порушення кольорового зору (наприклад, ціанопсія з хлоропсією, а також ксантопсія та хроматопсія з еритропсією), проблеми із зором та виникнення помутнінь, розвиток сльозотечі (посилення процесу, порушення сльозовиділення та сухість слизової оболонки ока), біль у очах, фотопсія та фоточутливість, а також кон'юнктивіт та гіперемія очей. Крім того, виникають порушення яскравості зору, неартеріїтний ПІН, крововилив у сітківку, оклюзія судин сітківки, артеріосклеротична ретинопатія, порушення сітківки, диплопія з глаукомою та порушення зору. Можуть виникати дефекти поля зору, астенопія з міопією, мідріаз, ППССТ, проблеми з райдужною оболонкою, ореол поля зору, набряк, набряк та порушення зору. Також спостерігаються подразнення очей, набряк повік, гіперемія кон'юнктиви та зміна кольору білої оболонки ока;
• реакції вестибулярного апарату та органів слуху: шум у вухах, а також поява запаморочення або розвиток глухоти;
• порушення серцевої діяльності: почастішання серцевих скорочень, розвиток інфаркту міокарда, тахікардія, фібриляція шлуночків або передсердь, а також нестабільна стенокардія, а також раптова смерть через серце;
• судинні розлади: гіперемія обличчя, гіпо- або гіпертензія та поява припливів;
• реакції дихальної системи та середостіння з грудиною: носові кровотечі, закладеність носа (або пазух), набряк слизової оболонки носа (або її сухість), а також відчуття стиснення в горлі;
• прояви з боку шлунково-кишкового тракту: диспептичні явища, блювання, сухість у роті, нудота, ГЕРХ, гіпестезія в ротовій порожнині та біль у верхній частині живота;
• порушення з боку підшкірного шару та шкіри: висип, а також синдроми Лайєлла або Стівенса-Джонсона;
• порушення в області сполучної тканини та опорно-рухового апарату: біль у кінцівках, а також міалгія;
• прояви з боку сечовидільної системи: розвиток гематурії;
• захворювання молочних залоз та репродуктивних органів: виникнення кровотеч із статевого члена, розвиток надмірно тривалої ерекції, пріапізм та гемоспермія;
• системні розлади: біль у грудині, підвищена стомлюваність, відчуття жару та відчуття подразнення;
• результати аналізів: підвищення частоти серцевих скорочень.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Передозування

У випробуваннях за участю добровольців після одноразового прийому до 800 мг препарату реакції були подібними до аналогічних проявів, що розвивалися у разі використання нижчих доз, але спостерігалися частіше. Ефективність ефекту при дозі до 200 мг не змінилася, проте слід зазначити, що частота негативних проявів збільшилася (включаючи припливи, диспептичні явища, головний біль, проблеми із зором та закладеність носа).

У разі передозування проводиться симптоматична терапія. Застосування діалізу не підвищує рівень кліренсу активної речовини, оскільки вона активно синтезується з білками плазми та не виводиться з сечею.

Взаємодія з іншими препаратами

Процеси метаболізму силденафілу здійснюються переважно за допомогою ізоформи 3A4 (є основним шляхом), а також ізоформи 2C9 (використовується як вторинний шлях) гемопротеїну P450 (CYP). В результаті інгібітори цих ізоферментів здатні знижувати швидкість кліренсу речовини, тоді як їх індуктори, навпаки, збільшують її.

Зниження значень кліренсу силденафілу відбувалося в результаті комбінації з інгібіторами елемента CYP3A4 (включаючи циметидин з кетоконазолом, а також еритроміцин). Хоча збільшення розвитку негативних симптомів у таких пацієнтів не спостерігалося, рекомендується розглянути варіант прийому препарату Векта у початковій дозі 25 мг при такій комбінації.

При застосуванні препарату в комбінації (одноразове застосування 100 мг) з компонентом ритонавіром - інгібітором протеази ВІЛ (це надзвичайно сильний інгібітор елемента P450), який застосовується у стаціонарному стані (одноразове застосування 500 мг на добу), спостерігається збільшення пікового рівня силденафілу (у чотири рази - на 300%), а також плазмового значення AUC речовини (в 11 разів - на 1000%). Через 24 години плазмові значення компонента все ще залишалися на рівні приблизно 200 нг/мл порівняно з показником близько 5 нг/мл, який зазвичай спостерігається у випадку застосування лише силденафілу. Це відповідає значному впливу ритонавіру на широкий спектр субстратів P450. Активний компонент Векта не впливає на фармакокінетичні параметри ритонавіру. З огляду на все вищезазначене, можна зробити висновок, що комбінація цих препаратів заборонена. У будь-якому випадку, якщо необхідно використовувати таку комбінацію, силденафіл не слід приймати в дозі, що перевищує 25 мг протягом 48 годин.

Прийом препарату (100 мг одноразово) у поєднанні з саквінавіром (інгібітор ВІЛ-протеази та CYP3A4), у дозуванні, що дозволяє забезпечити рівноважні значення речовини (1200 мг – тричі на день), викликає збільшення пікового рівня активного компонента Векти на 140%, а також значень AUC (на 210%). Силденафіл не впливає на різні фармакокінетичні параметри саквінавірового компонента. Існують припущення, що сильніші препарати-інгібітори елемента CYP3A4 (серед них ітраконазол або кетоконазол) матимуть більш виражені властивості.

Застосування одноразової дози (100 мг) силденафілу з помірним інгібітором CYP3A4, еритроміцином (рівноважне введення – 500 мг 2 рази на день протягом 5 днів), призвело до збільшення рівня AUC активного компонента препарату на 182%.

У добровольців чоловічої статі застосування 500 мг азитроміцину протягом 3 днів не впливало на AUC, піковий рівень, час досягнення пікового рівня, константу швидкості виведення або подальший період напіввиведення активного компонента препарату Векта чи його основного продукту розпаду в крові.

Прийом 800 мг циметидину (інгібітора гемопротеїну Р450, а також неспецифічного препарату-інгібітора елемента CYP3A4) разом з 50 мг активної речовини Векта спричинив підвищення рівня останньої в плазмі добровольців, які їх вживали, на 56%.

Грейпфрутовий сік здатний уповільнювати дію елемента CYP3A4 всередині стінок кишечника (слабкий ефект), а також підвищувати рівень силденафілу в плазмі (помірно).

Хоча специфічні тести на взаємодію з усіма препаратами не проводилися, дані популяційних фармакокінетичних досліджень показали, що властивості силденафілу не змінюються при поєднанні з препаратами з категорії інгібіторів CYP2C9 (такими як варфарин з толбутамідом та фенітоїном). Крім того, не спостерігається змін при поєднанні з препаратами з категорії інгібіторів CYP2D6 (включаючи селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та трициклічні антидепресанти), а також з категорією тіазидів, а також тіазидоподібними діуретиками, антагоністами кальцію, інгібіторами АПФ, а також бета-адренергічними антагоністами або препаратами, що індукують метаболізм елемента CYP450 (включаючи барбітурати з рифампіцином).

Поєднання з сильними індукторами компонента CYP3A4 (з речовиною рифампіцин) може спричинити більш значне зниження рівня силденафілу в плазмі.

Препарат нікорандил – це гібридний агент, що містить нітрати та сприяє активації кальцієвих каналів. Нітратний елемент говорить про можливість розвитку тісної взаємодії з речовиною силденафіл.

Оскільки є інформація про те, що Векта може впливати на процеси метаболізму NO/цГМФ, було виявлено, що речовина силденафіл може посилювати антигіпертензивні властивості нітратів. У зв'язку з цим заборонено поєднувати препарат з нітратами будь-якого типу або донорами NO.

Супутнє застосування препаратів з блокаторами α-адренергічних рецепторів може спричинити симптоматичну гіпотензію у окремих пацієнтів (зі схильністю). Такі прояви часто з'являлися протягом 4 годин після застосування препарату Векта.

Комбінація препарату з доксазозином у людей, стан яких стабілізувався за допомогою доксазозину, іноді призводила до симптоматичного ортостатичного колапсу. Повідомлялося про запаморочення та непритомність (але не синкопе).

У пацієнтів, які приймали силденафіл, не спостерігалося змін у профілі побічних ефектів (порівняно з плацебо) при його комбінованому застосуванні з такими групами антигіпертензивних препаратів: інгібітори АПФ, діуретики, блокатори β-адренергічних рецепторів, антигіпертензивні препарати з центральним та вазодилататорним ефектом, антагоністи ангіотензину 2 типу, а також з блокаторами кальцієвих каналів, адренергічними нейронами та α-адренергічними рецепторами.

У спеціальному тесті комбінованого застосування силденафілу (100 мг) з амлодипіном у осіб з підвищеним артеріальним тиском спостерігалося додаткове зниження (на 8 мм рт. ст.) систолічного артеріального тиску в положенні лежачи на спині. Зниження діастолічного артеріального тиску дорівнювало 7 мм рт. ст.

У чоловіків-добровольців прийом препарату у стаціонарному стані (тричі на день, 80 мг) збільшував площу під кривою (AUC) та пікові рівні бозентану (два рази на день, 125 мг) на 49,8% та 42% відповідно.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Умови зберігання

Векту слід зберігати у недоступному для маленьких дітей місці. Температурні показники – не більше 25°C.

[ 40 ], [ 41 ]

Термін придатності

Векту можна використовувати протягом 3 років з дати випуску препарату.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]