Велбутрин

Веллбатрін – це психоаналептик з категорії інших антидепресантів.

Показання до застосування Велбутрину

Його використовують для лікування важких депресивних станів.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Форма випуску

Випуск здійснюється в таблетках, в кількості 10 штук всередині блістерної пластини. Коробка містить 6 таких пластин.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинаміка

Бупропіон – це речовина з селективним гальмівним впливом на процеси захоплення катехоламінів (дофаміну з норадреналіном) нейронами. Цей компонент має мінімальний вплив на процеси захоплення індоламіну (серотоніну) та не пригнічує активність МАО.

[ 6 ]

Фармакокінетика

Всмоктування.

Коли бупропіон вводили добровольцям під час досліджень, пікові рівні речовини у плазмі спостерігалися через 3 години.

Інформація з 3 клінічних випробувань свідчить про те, що рівні бупропіону можуть бути підвищені, якщо таблетку приймати під час їди. Після прийому їжі пікові рівні компонента у плазмі крові збільшилися на 11%, 16% та 35%, а значення AUC збільшилися на 17%, 17% та 19% у 3 випробуваннях.

Бупропіон та його метаболіти демонструють лінійні фармакокінетичні властивості при тривалому застосуванні препарату в дозах 150-300 мг/добу.

Процеси розподілу.

Бупропіон має високий індекс об'єму розподілу – він становить приблизно 2000 л. Активний елемент препарату з його продуктом метаболізму (гідроксибупропіоном) помірно синтезується з білками плазми крові (84% та 77% відповідно). Ступінь синтезу білка треогідробупропіону становить приблизно половину від показників, характерних для бупропіону.

Метаболічні процеси.

Інтенсивний метаболізм бупропіону відбувається в організмі. У плазмі відзначається наявність 3 фармакоактивних продуктів метаболізму: гідроксибупропіону разом з його ізомерами аміноспирту – треогідробупропіоном, а також еритрогідробупропіону.

Екскреція.

Близько 87% активного інгредієнта виводиться з сечею (менше 10% речовини знаходиться у вигляді активних продуктів розпаду), і до 10% виводиться з калом. Під час виведення незмінений бупропіон становить лише 0,5%.

Середня швидкість кліренсу речовини після вживання препарату становить приблизно 200 л/год, а середній період напіввиведення – близько 20 годин.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат починає впливати на організм щонайменше через 2 тижні після початку терапії. Повного ефекту від його застосування можна очікувати лише через кілька тижнів курсу, як і у випадку з прийомом інших антидепресантів.

Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи та не подрібнюючи/діляючи їх, оскільки це може збільшити ймовірність розвитку побічних ефектів (наприклад, судом).

Розміри доз для дорослих.

Максимальна разова порція становить 0,15 г. Таблетки необхідно приймати двічі на день з інтервалом щонайменше 8 годин.

Досить часто пацієнти, які приймають таблетки, відчувають безсоння, яке часто носить тимчасовий характер. Частоту цього симптому можна зменшити, утримавшись від прийому препарату перед сном (дотримуючись 8-годинного інтервалу між прийомами) або зменшивши розмір порції, якщо це прийнятно.

Початкова доза становить 150 мг разово на добу.

Для людей, яким прийом 0,15 г препарату на день недостатній, можливо покращити стан, збільшивши дозу до максимального значення – 0,3 г/день (0,15 г двічі на день).

При усуненні гострих депресивних епізодів антидепресанти слід приймати щонайменше шість місяців. Встановлено, що препарат у дозуванні 0,3 г/добу матиме лікувальний ефект протягом тривалого терапевтичного періоду (до 12 місяців).

Дозування для людей похилого віку.

Оскільки неможливо виключити можливість непереносимості Веллбутрину у окремих пацієнтів літнього віку, може знадобитися зменшити частоту застосування або розмір дози препарату.

Розміри порцій для людей з проблемами нирок.

Терапію починають зі знижених доз або з меншої частоти введення, оскільки бупропіон та продукти його метаболізму накопичуються у цієї категорії пацієнтів більшою мірою, ніж за стандартних умов.

Порції для людей з порушенням функції печінки.

Людям із захворюваннями печінки слід застосовувати препарат з обережністю. Через досить високу варіабельність фармакокінетичних властивостей препарату, людям із захворюваннями печінки легкої або середньої форми слід приймати препарат один раз на день у порції 0,15 г.

Людям з тяжким цирозом печінки слід приймати таблетки дуже обережно. Для цих пацієнтів максимальна доза становить 0,15 г через день.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Використання Велбутрину під час вагітності

Окремі епідеміологічні дослідження впливу Веллбутрину на вагітність виявили пов'язаний з цим ризик внутрішньоутробних серцево-судинних захворювань у плода, коли препарат застосовувався в першому триместрі. Ці результати не були узгодженими в різних дослідженнях.

Лікуючий лікар повинен розглянути можливість призначення альтернативної терапії жінці, яка планує вагітність або вже вагітна. Препарат слід призначати лише в ситуаціях, коли ймовірна користь від його застосування вища, ніж ризик ускладнень для плода.

Оскільки бупропіон та продукти його розпаду можуть виділятися з грудним молоком, лікування препаратом Wellbutrin вимагає тимчасового припинення грудного вигодовування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• пацієнти, які мають непереносимість бупропіону або інших компонентів препарату;
• люди, які страждають від судом;
• особи, які раптово припинили приймати заспокійливі засоби або вживати алкоголь;
• призначення людям, які одночасно приймають будь-які інші ліки, що містять бупропіон, оскільки частота нападів визначається дозуванням цієї речовини;
• пацієнт має в анамнезі або зараз має анорексію чи булімію нервового характеру, оскільки було показано, що у цієї категорії пацієнтів часто виникають судоми при застосуванні бупропіону зі швидкою фазою вивільнення;
• Комбіноване застосування з інгібіторами МАО. Інтервал між припиненням прийому незворотних інгібіторів МАО та початком терапії препаратом Веллбутрину має становити щонайменше 2 тижні.

[ 10 ]

Побічна дія Велбутрину

Застосування препарату може спричинити такі побічні ефекти:

• ураження, що впливають на імунну систему: часто з'являються ознаки непереносимості, такі як кропив'янка. Зрідка відзначаються більш серйозні симптоми гіперчутливості, включаючи бронхоспазм/задишку, набряк Квінке або анафілаксію. Міалгія з артралгією, а також лихоманка виникають разом з висипом та іншими проявами непереносимості уповільненого характеру. Такі симптоми дещо схожі на сироваткову хворобу;
• Метаболічні прояви та розлади травлення: часто спостерігається анорексія. Іноді відбувається втрата ваги. Зрідка трапляється порушення рівня глюкози в крові;
• Психічні розлади: часто спостерігається безсоння. Можуть розвиватися розлади сну. Досить часто виникає відчуття тривоги або збудження. Іноді спостерігається стан дезорієнтації, дисфорії або депресії. Спорадично з'являються почуття тривоги, агресії, дратівливості та ворожості; виникають дивні сни або галюцинації, а крім того, розвиваються параноїдні думки, марення та стан деперсоналізації. Можуть спостерігатися психози, суїцидальні думки та суїцидальна поведінка. Можуть розвиватися манія, ейфорія, гіпоманія, зміни стану психіки;
• розлади, що впливають на центральну нервову систему: часто спостерігаються головні болі. Досить поширеними є запаморочення, проблеми з пам'яттю, тремор, міоклонус, мігрень, дистонія, а також тривога та розлади смаку. Іноді можуть розвиватися вертиго, дизартрія, проблеми з увагою та концентрацією, а також акатизія. Рідко трапляються порушення ЕКГ та судоми. Поодиноко спостерігаються парестезії, атаксія, проблеми з координацією рухів, дистонія, непритомність та тремтливий параліч. Можуть розвинутися делірій, дискінезія, кома та проблеми з чутливістю;
• ураження органів зору: часто спостерігається порушення зору. Зрідка розвивається диплопія. Іноді спостерігається мідріаз. Можливе підвищення значень внутрішньоочного тиску;
• розлади, що вражають органи слуху: часто виникає шум у вухах;
• симптоми в області серця: іноді спостерігаються порушення серцевого ритму, тахікардія та зміни показників ЕКГ. Рідко розвивається інфаркт міокарда. Також можливе підвищення показників артеріального тиску та поява набряків. Зрідка відзначається почастішання серцебиття;
• реакції судинної системи: часто спостерігається підвищення артеріального тиску (іноді значне), а крім цього, почервоніння. Зрідка розвивається ортостатичний колапс або вазодилатація;
• ознаки розладів травлення: часто відзначаються проблеми з шлунково-кишковим трактом (включаючи блювоту з нудотою) та сухість слизової оболонки рота. Часто з'являються диспепсичні явища, запор та біль у животі. Іноді виникає подразнення в області ясен та зубний біль. Також можлива перфорація кишечника;
• порушення гепатобіліарної системи: зрідка виникає гепатит або жовтяниця, а крім того, підвищується рівень печінкових ферментів;
• ураження підшкірних шарів та шкіри: часто спостерігаються гіпергідроз, висип та свербіж. Спорадично з'являються синдром Стівенса-Джонсона або багатоформна еритема, а також загострюється псоріаз. Може розвинутися алопеція;
• Ураження дихальної системи: іноді трапляється легенева емболія. Може розвинутися бронхіт;
• порушення функції опорно-рухового апарату та сполучних тканин: епізодично спостерігаються посмикування м’язів. Можна очікувати розвиток рабдоміолізу або артриту;
• проблеми з сечостатевою системою та нирками: найчастіше відзначаються інфекції, що вражають сечовивідні органи. Іноді спостерігається ослаблення лібідо. Сечовипускання частішає або, навпаки, затримується. Можливі порушення менструального циклу, розвиток глюкозурії, імпотенції, ніктурії, гінекомастії, а також поява набряків у яєчках;
• системні розлади: часто спостерігається біль у грудині, підвищення температури та астенія;
• проблеми з кровотворними процесами: можуть виникати тромбоцитопенія або лейкопенія, а також лейкоцитоз.

[ 11 ]

Передозування

Окрім симптомів, перелічених серед побічних ефектів, інтоксикація призводить до таких проявів, як втрата свідомості, відчуття сонливості та зміни показників ЕКГ (порушення провідності, наприклад, подовження значень інтервалу QRS) або аритмія. Також є повідомлення про летальні випадки.

Для лікування передозування потерпілого необхідно госпіталізувати та контролювати ЕКГ та життєво важливі показники. Важливо переконатися, що дихальні шляхи вільні та немає проблем з вентиляцією та оксигенацією. Також слід дати активоване вугілля. Викликати блювоту не потрібно. Бупропіон не має специфічного антидоту.

Подальша терапія визначається станом потерпілого або рекомендаціями спеціального закладу, що займається лікуванням інтоксикацій (якщо таке є).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Метаболічний процес призводить до перетворення бупропіону на його основний активний продукт розпаду – речовину гідроксибупропіон. Цей процес відбувається переважно за участю гемопротеїну P450 IIB6 (тип CYP2B6). Через це потрібна обережність при поєднанні препарату з препаратами, що впливають на ізофермент CYP2B6 (такими як іфосфамід з клопідогрелем, циклофосфамід з орфенадрином та тиклопідин).

Хоча бупропіон не метаболізується CYP2D6, тести in vitro 450 показали, що цей елемент разом з гідроксибупропіоном пригнічує метаболічний процес CYP2D6. У фармакокінетичних тестах введення бупропіону підвищувало значення дезипраміну в плазмі. Цей ефект спостерігався протягом щонайменше 7 днів після прийому останньої дози бупропіону. При поєднанні з препаратами, які переважно метаболізуються цим ізоферментом (наприклад, антиаритмічні препарати, СІЗЗС, антипсихотичні препарати, трициклічні препарати та деякі β-блокатори), необхідно розпочинати лікування з мінімальних доз такого препарату. Коли Веллбутрін включається в схему лікування особи, яка вже приймає препарат, що метаболізується CYP2D6, необхідно оцінити можливість зниження дозування цього препарату, особливо для препаратів з вузьким лікарським індексом.

Лікарські засоби, для ефективності яких потрібна метаболічна активація CYP2D6 (такі як тамоксифен), можуть мати знижений лікувальний ефект при поєднанні з препаратами, що пригнічують активність CYP2D6 (бупропіон).

Хоча циталопрам не піддається метаболізму першого проходження через CYP2D6, дані одного тесту показали, що бупропіон збільшував пікові рівні та AUC циталопраму на 30% та 40% відповідно.

З огляду на те, що бупропіон піддається інтенсивному метаболізму, поєднання речовини з препаратами, що потенціюють метаболізм (включаючи фенітоїн, карбамазепін, ефавіренц з фенобарбіталом, а також ритонавір) або пригнічують його, може призвести до зміни лікарського ефекту препарату.

Результати серії клінічних випробувань за участю добровольців показали, що ритонавір (при застосуванні 0,1 г або 0,6 г препарату двічі на день) або 0,1 г ритонавіру з 0,4 г лопінавіру (при застосуванні двічі на день), залежно від розміру дози, знижував рівень бупропіону з його основними продуктами метаболізму приблизно на 20-80%.

Аналогічно, одноразова доза ефавіренцу 0,6 г щодня протягом 14 днів знижує рівень бупропіонолу приблизно на 55%.

Цей ефект ритонавіру з лопінавіром, як і ефавіренцу, зумовлений індукцією метаболічних ефектів бупропіону. Людям, які застосовують будь-який з цих препаратів у поєднанні з ліками, що містять бупропіон, може знадобитися збільшення доз бупропіону, але заборонено перевищувати максимально допустимі межі рекомендованих доз.

Хоча результати клінічних випробувань не показали жодної фармакокінетичної взаємодії активного елемента препарату з алкогольними напоями, є деякі дані про те, що у осіб, які вживали такі напої під час терапії Веллбутрином, розвивалися негативні прояви з боку центральної нервової системи або спостерігалося зниження толерантності до алкоголю. Вживання алкоголю протягом періоду терапії слід звести до мінімуму або повністю припинити.

Існують дані про збільшення частоти токсичних ефектів на центральну нервову систему при поєднанні препарату з амантадином та леводопою. Препарат слід застосовувати з обережністю людям, які приймають амантадин або леводопу.

Спільне застосування препарату та НТС може призвести до підвищення показників артеріального тиску.

Вплив на результати лабораторних досліджень.

Є повідомлення про взаємодію ліків з тестами, що використовуються для швидкого виявлення наявності ліків у сечі. Тести можуть давати хибнопозитивні результати, особливо для амфетамінів. Для підтвердження позитивного результату необхідно використовувати хімічний метод як альтернативу.

[ 22 ]

Умови зберігання

Велбутрин слід зберігати у недоступному для дітей місці. Максимальна температура становить 25°C.

[ 23 ]

Термін придатності

Веллбутрін можна використовувати протягом 2 років з дати виробництва препарату.

[ 24 ]

Відгуки

Веллбатрін отримує досить багато відгуків, і думки пацієнтів у них досить полярні. Препарат досить успішно використовується для усунення депресії. Крім того, часто пишуть, що препарат допомагає полегшити стан під час процесу відмови від куріння.

Препарат дуже ефективно справляється із завданням лікування депресії, але має суттєвий недолік – наявність неприємних побічних ефектів, які розвиваються протягом 1-2 тижнів використання. Серед переваг для чоловіків можна відзначити, що препарат не пригнічує еректильну функцію.

Для досягнення бажаного лікарського ефекту, а також для мінімізації ризику побічних ефектів, терапію слід починати з дози 0,15 г Веллбутрину. Іноді також необхідно підібрати оптимальний час прийому препарату для пацієнта – є люди, для яких прийом таблетки перед сном є найбільш підходящим, але є й ті, кому потрібно приймати препарат рано вранці (о 5-6 годині).

Також серед недоліків препарату:

• Щоб придбати його, вам потрібен рецепт;
• занадто багато негативних симптомів;
• досить висока ціна.