Velbutrin

Велбутрін - це Психоаналептикі з категорії інших антидепресантів.

Показання до застосування вельбутрін

Застосовується при лікуванні депресивних станів високого ступеня тяжкості.

[1], [2], [3]

Форма випуску

Випуск проводиться в таблетках, в кількості 10-ти штук всередині блистерной пластинки. У коробці міститься 6 таких пластинок.

[4], [5]

Фармакодинаміка

Бупропіон - це речовина з виборчим сповільнює впливом щодо процесів захоплення нейронами катехоламінів (дофамін з норадреналіном). Цей компонент має мінімальним впливом щодо процесів захоплення індоламін (серотоніну), а також не пригнічує активність МАО.

[6]

Фармакокінетика

Всмоктування.

При прийомі бупропиона добровольцями під час досліджень пікові значення речовини всередині плазми відзначалися після закінчення 3-х годин.

Інформація, отримана після проведення 3-х клінічних тестів, дозволяє припустити, що значення бупропиона можуть збільшуватися при вживанні таблетки разом з їжею. Після застосування разом з їжею пікові плазмові показники компонента підвищуються на 11%, а також 16% і 35%, а значення AUC зростають на 17%, 17%, а також 19% в 3-х тестах.

Бупропіон разом зі своїми продуктами метаболізму володіє лінійними фармакокинетическими характеристиками при тривалому використанні ЛЗ в працях 150-300 мг / день.

Розподільні процеси.

Бупропіон володіє високим показником розподільного обсягу - він дорівнює приблизно 2000 л. Активний елемент препарату зі своїм продуктом метаболізму (гідроксібупропіоном) помірно синтезується з білками кров'яної плазми (відповідно на 84%, а також 77%). Ступінь білкового синтезу треогідробупропіона становить приблизно половину від показників, характерних бупропіоном.

Метаболічні процеси.

Усередині організму відбувається інтенсивний метаболізм бупропиона. Усередині плазми відзначається наявність 3-х фармакоактівних продуктів метаболізму: гідроксібупропіон разом з його аміноалкогольнимі изомерами - треогідробупропіоном, а також ерітрогідробупропіоном.

Екскреція.

Близько 87% діючого елемента виводиться з сечею (менше 10% речовини - в формі активних продуктів розпаду), а ще до 10% виводиться з фекаліями. При виведенні незмінений бупропіон становить лише 0,5%.

Середні показники кліренсу речовини після використання ЛЗ рівні приблизно 200 л / год, а середні значення терміну його напіврозпаду - близько 20-ти годин.

[7], [8], [9]

Спосіб застосування та дози

Ліки починає впливати на організм мінімум через 2 тижні з моменту початку терапії. Повноцінний ефект від його використання можна очікувати лише через кілька тижнів курсу, як і в разі прийому інших антидепресантів.

Таблетки ковтають цілими, не жуючи, а також не подрібнюючи / розділяючи їх, тому як через це може підвищитися ймовірність розвитку побічних симптомів (наприклад, судом).

Розміри доз для дорослих.

Розмір максимальної одноразової порції становить 0,15 г. Таблетки потрібно вживати дворазово за день з проміжками, рівними мінімум 8-ми годин.

Досить часто ті, хто приймає таблетки пацієнтів виникає безсоння, часто є тимчасовою. Знизити частоту розвитку даного симптому можна шляхом утримання від прийому ЛЗ перед сном (з дотриманням 8-годинного проміжку між застосуваннями) або зниженням розміру порції, якщо це допустимо.

Розмір початкової порції - одноразовий прийом 150-ти мг за день.

Для осіб, яким не досить прийому 0,15 г ЛЗ за день, можна домогтися поліпшення стану, збільшивши порцію до максимальних значень - 0,3 г / день (по 0,15 г двічі за день).

При усуненні гострих депресивних епізодів приймати антидепресанти потрібно мінімум півроку. Визначено, що медикамент в дозуванні 0,3 г / день буде надавати лікарський вплив на протязі тривалого терапевтичного періоду (до 12-ти місяців).

Дозування для літніх людей.

У зв'язку з тим, що неможливо виключити наявність непереносимості щодо Велбутрін у окремих літніх пацієнтів, може знадобитися зниження частоти застосування або розміру порції ЛЗ.

Розміри порцій для осіб з проблемами в роботі нирок.

Терапію починають зі зменшених доз або з меншою кратністю прийомів, тому як бупропіон з продуктами метаболізму акумулюється у цій категорії лікуються понад сильно, ніж при стандартних умовах.

Порції для осіб з розладами печінкової діяльності.

Людям з печінковими хворобами потрібно обережно користуватися препаратом. Через досить високою варіабельності фармакокінетичних властивостей ЛЗ, лицям з розладами в роботі печінки, мають легку або помірну форму, потрібно приймати медикамент одноразово за день в порції, що становить 0,15 м

Людям з печінковим цирозом у важкій формі потрібно дуже обережно приймати таблетки. Для цих пацієнтів максимальний розмір порції становить 0,15 г з прийомом ЛЗ через добу.

[12], [13], [14]

Використання вельбутрін під час вагітності

Окремі епідеміологічні тести впливу Велбутрін на перебіг вагітності виявили наявність асоційованого ризику виникнення внутрішньоутробного ураження ССС у плода в разі використання ЛЗ на 1-му триместрі. Ці відомості в різних тестах були не однакові.

Лікуючого лікаря необхідно розглянути варіант з призначенням альтернативної терапії для жінки, яка перебуває на етапі планування вагітності, або для вже вагітною. Призначати ж препарат слід лише в ситуаціях, коли ймовірна користь від застосування буде вище, ніж ризик появи ускладнень у плода.

У зв'язку з тим, що бупропіон зі своїми продуктами розпаду може виводитися разом з материнським молоком, при лікуванні з використанням Велбутрін потрібно на якийсь час відмовитися від годування грудьми.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• пацієнти, які мають непереносимістю щодо бупропиона або інших елементів медикаментозного засобу;
• люди, які страждають нападами судом;
• особи, які в даний момент раптово закінчили застосування седативних ЛЗ або вживання спиртних напоїв;
• призначення людям, які в цей же час приймають будь-які інші ліки, в складі якого є бупропіон - тому як частота появи судомних нападів визначається розміром дозування цієї речовини;
• наявність в анамнезі у хворого або наявна прямо зараз анорексія або булімія нервового характеру, тому як у даній категорії лікуються зазначалося часте виникнення судом у разі використання бупропиона зі швидкою стадією вивільнення;
• комбіноване використання з ІМАО. Перерва між припиненням прийому ІМАО незворотного характеру і початком терапії із застосуванням Велбутрін повинен становити мінімум 2 тижні.

[10]

Побічна дія вельбутрін

Застосування медикаменту може спричинити виникнення наступних побічних ознак:

• ураження, що зачіпають імунітет: часто з'являються ознаки непереносимості, наприклад, кропив'янка. Одинично відзначають більш важкі симптоми високої чутливості, серед яких спазм бронхів / задишка, набряк Квінке або анафілаксія. Міалгія з артралгією, а також гарячковий стан виникають разом з висипом та іншими проявами непереносимості уповільненої характеру. Подібні симптоми трохи схожі до сироваткової хвороби;
• метаболічні прояви і травні порушення: часто спостерігається анорексія. Іноді трапляється зниження ваги. Одинично виникає розлад значень глюкози всередині крові;
• психічні розлади: часто відзначається безсоння. Можливий розвиток розладів сну. Досить часто виникає відчуття тривожності або порушення. Іноді спостерігається стан дезорієнтації, дисфорія або депресія. Одинично з'являються відчуття неспокою, агресивності, дратівливості, а також ворожості; виникають дивні сновидіння або галюцинації, а крім цього розвиваються параноїдальні думки, марення і стан деперсоналізації. Можуть відзначатися психози, думки про самогубство, а крім того суїцидальну поведінку. Можливий розвиток манії, ейфорії, гіпоманії та змін в стані психіки;
• порушення, що зачіпають роботу центральної нервової системи: часто відзначаються головні болі. Досить часто виникають запаморочення, проблеми з пам'яттю, тремор, міоклонус, мігрень, дистонія, а крім того відчуття неспокою і смакові розлади. Іноді може розвиватися вертиго, дизартрія, проблеми з уважністю і концентрацією, а також акатизия. Зрідка з'являються розлади значень на ЕКГ і судоми. Одинично спостерігаються парестезії, атаксія, проблеми з руховою координацією, дистонія, непритомність і тремтливий параліч. Можливий розвиток делірію, дискінезії, коматозного стану і проблем з чутливістю;
• ураження в області зорових органів: часто відзначається зорове порушення. Зрідка розвивається диплопія. Іноді відзначають мідріаз. Можливе збільшення значень ВГД;
• розлади, що зачіпають слухові органи: часто виникає вушної дзвін;
• симптоми в області серця: іноді з'являються розлади ритму серцебиття, тахікардія і зміни значень на ЕКГ. Зрідка розвивається інфаркт міокарда. Можливо також збільшення показників артеріального тиску і поява набряклості. Одинично відзначається посилене серцебиття;
• реакції судинної системи: часто відбувається збільшення рівня артеріального тиску (іноді істотне), а крім цього почервоніння. Одинично розвивається ортостатичний колапс або вазодилатація;
• ознаки порушення травної діяльності: часто відзначаються проблеми в роботі шлунково-кишкового тракту (серед них блювота з нудотою) і сухість ротової слизової. Часто з'являються диспепсичні симптоми, запори і біль у животі. Іноді відбувається роздратування в області ясен і поява зубних болів. Можлива також кишкова перфорація;
• розлади функції печінки: одинично виникає гепатит або жовтяниця, а крім цього збільшується показник ензимів печінки;
• ураження підшкірних шарів і шкіри: найчастіше відзначається гіпергідроз, висип і свербіж. Одинично з'являється синдром Стівенса-Джонсона або багатоформова еритема, а крім того загострюється псоріаз. Можливий розвиток алопеції;
• ураження респіраторних органів: зрідка виникає емболія легенів. Можлива поява бронхіту;
• порушення функції ОДА і сполучних тканин: одинично спостерігаються м'язові посмикування. Може очікуватися розвиток рабдоміолізу або артриту;
• проблеми в роботі урогенітальної системи і нирок: найчастіше відзначають інфекції, що зачіпають сечовивідних органи. Іноді відбувається ослаблення лібідо. Одинично частішає сечовипускання або навпаки спостерігається його затримка. Можливі розлади менструального циклу, розвиток глюкозурії, імпотенції, никтурии, гінекомастії, а також поява набряклості в області яєчок;
• системні порушення: часто з'являються больові відчуття в грудині, стан лихоманки і астенія;
• проблеми з кровотворними процесами: можлива поява тромбоціто- або лейкопенії, а також лейкоцитозу.

[11]

Передозування

Крім симптомів, які вказані серед побічних дій, інтоксикація призводить до таких проявів, як втрата свідомості, відчуття сонливості і зміни показань на ЕКГ (розлад провідності, наприклад, пролонгація значень QRS-інтервалу) або аритмія. Є дані і про смертельний результат.

Щоб усунути передозування, потрібно госпіталізувати постраждалого, якого необхідно контролювати на предмет показань ЕКГ і роботи життєво важливих органів. Потрібно переконатися, що прохідність респіраторних проток не порушена, що немає проблем з вентиляцією і оксигенацией. Також слід приймати активоване вугілля. Індукція блювоти не потрібна. У бупропиона немає особливого антидоту.

Подальша терапія визначається станом потерпілого або рекомендаціями спецустанови, що займається лікуванням інтоксикацій (якщо вони є).

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Взаємодія з іншими препаратами

Метаболічний процес призводить до перетворення бупропиона в його основний активний продукт розпаду - речовина гідроксібупропіон. Відбувається цей процес в основному за участю гемопротеинов Р450 IIВ6 (типу CYP2B6). Через це слід з обережністю комбінації медикаменту з ЛЗ, які впливають на ізоензім CYP2B6 (такими, як ифосфамид з клопідогрелем, циклофосфамід з орфенадрін, а також тиклопідин).

При тому, що бупропіон не зазнає метаболізму за участю ізоензіма CYP2D6, тести in vitro 450 продемонстрували, що цей елемент разом з гідроксібупропіоном уповільнюють метаболічний процес ензиму CYP2D6. Під час фармакокінетичних тестів застосування бупропиона збільшило плазмові значення дезипраміну. Даний ефект відзначався впродовж мінімум 7-ми діб після прийому останньої порції бупропиона. При комбінуванні з ліками, метаболізм яких здійснюється в основному за допомогою даного ізоензіма (наприклад, антиаритмики, СИОЗС, антипсихотики, тріціклікі і окремі β-блокатори), необхідно починати лікування з мінімальних порцій такого ЛЗ. При включенні Велбутрін в схему терапії людини, який вже приймає медикамент, метаболізуються за участю елемента CYP2D6, необхідно оцінити варіант зі зменшенням дозування даного ЛЗ, особливо для препаратів, що мають вузький лікарський індекс.

Медикаменти, ефективному впливу яких потрібно метаболічна активація за допомогою елемента CYP2D6 (такі, як тамоксифен), здатні знижувати своє лікарський вплив при поєднанні з ЛЗ, що уповільнюють активність компонента CYP2D6 (бупропіон).

Хоча речовина циталопрам не береться первинному метаболізму за участю елемента CYP2D6, відомості одного тесту показують, що бупропіон підвищує пікові значення і рівень AUC циталопрама відповідно на 30%, а також 40%.

Через те, що відбувається інтенсивний метаболізм бупропиона, поєднання речовини з препаратами, потенціює метаболізм (серед таких фенітоїн, карбамазепін, ефавіренз з фенобарбіталом, а крім того ритонавір), або пригнічують його, може привести до зміни лікарського впливу ЛЗ.

Результати серії клінічних тестів за участю добровольців показали, що ритонавір (з дворазовим прийомом за день 0,1 г або 0,6 г ЛЗ) або 0,1 г ритонавіру з 0,4 г лопінавіру (дворазовий прийом за добу) в залежності від розміру порції приблизно на 20-80% знижували значення бупропиона з його головними продуктами метаболізму.

Подібним чином одноразовий прийом ефавірензу в порції 06 г за день на протязі 14-ти днів знижує приблизно на 55% рівень бупропіонола.

Такий вплив ритонавіру з лопінавіром, а також ефавірензу обумовлено індукцією метаболічного впливу на бупропіон. Людям, які застосовують будь-якій такій ЛЗ, в комбінації з медикаментами, в яких є бупропіон, може знадобитися застосування підвищених дозувань бупропиона, але при цьому заборонено перевищувати максимально допустимі межі рекомендованих порцій.

При тому, що результати клінічних тестів не показали наявності фармакокінетичної взаємодії активного елементу ЛС з алкогольними напоями, є окремі дані про те, що з боку ЦНС розвивалися негативні прояви або спостерігалося зниження толерантності щодо спиртного у осіб, що вживали такі напої при терапії з використанням Велбутрін . Вживання спиртного на період терапії потрібно знизити до мінімуму або припинити повністю.

Є дані про збільшення частоти розвитку токсичного впливу щодо ЦНС при комбінації препарату з амантадином і леводопою. Застосовувати ліки людям, які вживають амантадин або леводопу потрібно з обережністю.

Одночасне використання медикаменту і НТС може привести до збільшення значень АТ.

Вплив, який чиниться на результати лабораторних досліджень.

Є відомості про наявність взаємодії ліки з тестами, які використовуються для того, щоб швидко виявити присутність медикаментозних препаратів в сечі. Дослідження можуть дати хибно позитивні результати, особливо в разі виявлення наявності амфетамінів. Щоб підтвердити позитивний результат, необхідно скористатися хімічним методом в якості альтернативи.

[22]

Умови зберігання

Велбутрін потрібно утримувати в закритому від доступу дітей місці. Температурні значення - максимум 25 ° С.

[23],

Термін придатності

Велбутрін може використовуватися протягом 2-х років з моменту виготовлення лікарського препарату.

[24]

Відгуки

Велбутрін отримує досить багато відгуків, причому думки пацієнтів у них досить полярні. Ліки дуже успішно застосовують при усуненні депресій. Крім цього нерідко пишуть про те, що препарат дозволяє полегшити стан в процесі припинення куріння.

Із завданням лікування депресії ліки справляється дуже ефективно, але у нього є істотний мінус - наявність неприємних побічних симптомів, які розвиваються в період 1-2-ой тижнів застосування. Серед плюсів для чоловіків можна відзначити, що медикамент не пригнічує еректильну функцію.

Для досягнення необхідного лікарського впливу, а також для зниження до мінімуму ризиків появи побічних ознак, слід починати терапію з прийому порції 015 г Велбутрін. Іноді також потрібно підбирати оптимально підходить для пацієнта час прийому ЛЗ - є люди, для яких найбільш підходящим є прийом таблетки перед сном, але також є і ті, кому необхідно приймати препарат рано вранці (о 5-6 годині).

Також серед недоліків ліки:

• щоб його придбати, потрібен рецепт;
• занадто велика кількість негативних симптомів;
• досить висока ціна.