Віктреліс

Ефективність Віктреліса при гепатиті С (1-ого генотипу) хронічного характеру оцінювалася приблизно у 1,5 тисячі хворих, які раніше не проходили терапію, або з неефективною попередньою терапією, на 3-му етапі клінічних випробувань. [1]

Під час обох тестів використання ліків на додаток до існуючої лікувальної схемою (рибавірин з пегінтерфероном-α) істотно збільшувало значення стійкої вірусологічної реакції (в порівнянні з використанням виключно стандартній терапевтичній схеми). [2]

Показання до застосування Віктреліс

Застосовується в разі хронічної форми гепатиту типу С , що розвивається під впливом вірусу 1-ого генотипу, в поєднанні з рибавірином і пегінтерфероном-α (у лиць с компенсованим печінковим ушкодженням, з неефективною попередньою терапією або не проходили лікування раніше).

Форма випуску

Випуск медикаментозного речовини виробляється в капсулах - 12 штук всередині чарунковій пачки; всередині коробки - 7 таких пачок.

Фармакодинаміка

Боцепревір - це інгібітор вірусної NS3-протеази (гепатит типу С). Речовина можна зупинити ковалентно синтезується з серином всередині активного центру (типу 139) NS3- протеази через (α) -кетоамідную функціональну категорію, сповільнюючи всередині уражених клітин вірусну реплікацію. [3]

Фармакокінетика

Всмоктування.

Середні показники Тmах боцепревір при пероральному застосуванні дорівнюють 2-м годинам. Рівноважний рівень AUC, Сmах і Cmin збільшується в менших значеннях, ніж пропорційно дозуванні, а їх окремі експозиції іноді накладалися (в основному при працях 0,8 і 1,2 г), що дозволяє визначити зменшення всмоктування при більш високих дозах. Накопичення медикаменту мінімальне, рівноважні фармакокінетичні показники відзначаються по закінченні приблизно 1-го дня при вживанні ЛЗ 3-кратно за день.

Віктреліс вживають разом з їжею. У разі прийому разом з їжею значення експозиції боцепревір збільшуються на 60% при порції 0,8 г 3-кратно за добу (в порівнянні з прийомом натщесерце).

Розподільні процеси.

Середні рівноважні значення видимого розподільного обсягу боцепревір дорівнюють 772 л. При 1-разовому застосуванні ліків в порції 08 г білковий синтез становить приблизно 75%.

Боцепревір використовується в якості поєднання 2-х діастереоізомерів в приблизно рівних пропорціях; вони швидко взаімотрансформіруются всередині кров'яної плазми. При рівноважних значеннях співвідношення рівня експозиції діастереоізомерів становить приблизно 2К1 (переважає при цьому демонструє терапевтичну активність ізомер).

Біотрансформація.

Тести in vitro показують, що боцепревір в основному бере участь в обмінних процесах за допомогою АКР. В результаті формуються кетон-редуковані метаболічні продукти, що не володіють активністю щодо вірусу гепатиту типу С.

При 1-разовому прийомі всередину 0,8 г міченого 14С боцепревір найчастіше формувалося діастереоізомерное поєднання кетон-скорочених продуктів розпаду із середнім показником експозиції приблизно вчетверо вище, ніж значення боцепревір. Менш активно боцепревір бере участь в окислювальних процесах обміну, здійснюваних за допомогою CYP3A4 / 5.

Екскреція.

Боцепревір виводиться із середнім терміном плазмового напіврозпаду, що становить приблизно 3,4 години. Середні значення системного кліренсу речовини дорівнюють приблизно 161 л / год.

При 1-кратному застосуванні всередину 0,8 г міченого 14С боцепревір близько 9% і 79% загальної дози виводиться, відповідно, з сечею і фекаліями. Ще приблизно 3% і 8% введеного радіовуглецю виводиться в формі боцепревір з сечею і фекаліями. Виведення Віктреліса в основному реалізується через печінку.

Спосіб застосування та дози

Призначення терапії та спостереження за її ходом повинен проводити лікар, який має досвід лікування хронічної форми гепатиту типу С.

Віктреліс використовують разом з рибавірином і пегінтерфероном-α. Ліки зазвичай призначають в порції 08 г, 3-разово за день разом з їжею. За добу допускається застосування максимум 2,4 г препарату. При вживанні не разом з їжею терапевтична ефективність може послаблюватися в зв'язку з відсутністю необхідного показника експозиції.

Рекомендована тривалість лікування - 48 тижнів. Цикл включає 1 місяць 2-йного лікування з використанням PegIFN + RBV, а також 44 тижні 3-йного лікування з введенням PegIFN + RBV і Віктреліса.

Тривалість 3-йного лікування після першого місяця 2-йного лікування повинна становити мінімум 32 тижні. У зв'язку з зростаючій ймовірністю розвитку негативних ознак препарату (особливо анемії), у випадках, коли хворий не здатний перенести терапію, можна розглянути варіант з проведенням 2-йного лікування замість 3-йного в період останніх 3-х місяців.

Пропущені порції.

При пропуску застосування ЛЗ, якщо до прийому нової дозування залишилося менше 2-х годин, застосовувати пропущену не потрібно.

При інтервалі більше 2-х годин до застосування нової порції, хворому слід вжити пропущену дозу разом з їжею і відновити стандартний режим застосування ліків.

• Застосування для дітей

Не можна використовувати ліки в педіатрії.

Використання Віктреліс під час вагітності

Заборонено застосовувати препарат при вагітності. При потребі в застосуванні ЛЗ під час ГВ, потрібно відмовитися від годування грудьми на період терапії.

Протипоказання

Основні протипоказання препарату в поєднанні з рибавірином і пегінтерфероном-α:

• висока непереносимість щодо чинного і допоміжних елементів ліки;
• гепатит аутоімунного типу;
• введення разом з ліками, чий кліренс пов'язаний з CYP3A4 / 5, і збільшені плазмові значення яких викликають важкі і життєво небезпечні негативні прояви - вживаються всередину триазолам з мідазоламом, халофантрін, бепридил і люмефантрін з пімозидом, а також речовини, що уповільнюють тирозинкіназ, і деривати ріжків ( ергоновін, дигідроерготамін і метілергоновін з ерготаміном);
• всі протипоказання, пов'язані з рибавірину та пегінтерферону-α;
• недолік лактази Лаппа, галактоземія спадкового характеру і глюкозо-галактозна мальабсорбция.

Побічна дія Віктреліс

Найчастіше при комплексному використанні Віктреліса зрибавірином і пегінтерфероном-α розвивається нудота, слабкість, цефалгія і анемія. Зменшувати дозування найчастіше доводиться при розвитку анемії.

Передозування

Збільшення денний порції до 3,6 г з прийомом в період 5-ти діб не викликало розвитку негативних проявів.

Медикамент не має антидоту. При отруєнні Віктрелісом проводяться загальні підтримуючі процедури, серед яких спостереження за основними функціями організму і клінічним станом хворого.

Взаємодія з іншими препаратами

Ліки сильно уповільнює активність CYP3A4 / 5. Речовини, які беруть участь в обмінних процесах в основному за допомогою CYP3A4 / 5, можуть отримувати збільшену експозицію при введенні з Віктрелісом, здатним продовжувати або потенціювати їх побічні прояви і терапевтичний ефект.

Препарат частково піддається процесам обміну за допомогою CYP3A4 / 5. Введення ЛЗ в поєднанні з ліками, що індукують CYP3A4 / 5, може збільшувати або зменшувати рівень його біодоступності.

Введення медикаменту з рифампіцином або антиконвульсантами (серед них фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін) може істотно зменшувати показники його плазмової біодоступності. Заборонено використовувати боцепревір в комбінації з такими ліками.

Потрібно з великою обережністю поєднувати препарат з речовинами, що пролонгують QT-проміжок (серед них метадон, аміодарон, пентамідин з хінідином і окремі нейролептики).

Умови зберігання

Віктреліс необхідно зберігати в місці, закритому від проникнення дітей. Показники температури - в межах 2-8оС. Протягом 3-х місяців ліки можуть зберігатися в оригінальній осередковій пачці при температурних значеннях до 30оС.

Термін придатності

Віктреліс може застосовуватися протягом 24-місячного терміну з моменту виробництва медикаментозного продукту.

Аналоги

Аналогами ЛЗ є засоби Презиста, Кемерувір з Аптівусом, Калетра і Арланса з Сунвепрой, а крім цього Атазанавір, Норвір з Ритонавір і Інвіраза. Також в списку Сіманод з Телзіром.