Віктреліс

Ефективність препарату Віктреліс при хронічному гепатиті С (генотип 1) оцінювали приблизно у 1500 пацієнтів, які раніше не проходили терапію або мали неефективну попередню терапію, на 3-му етапі клінічних випробувань. [ 1 ]

В обох дослідженнях використання препарату на додаток до існуючого режиму лікування (рибавірин з пегінтерфероном-α) значно збільшило показники СВВ (порівняно з використанням лише стандартного режиму лікування).[ 2 ]

Показання до застосування Віктреліс

Застосовується у випадках хронічного гепатиту С, що розвивається під впливом вірусу 1-го генотипу, у поєднанні з рибавірином та пегінтерфероном-α (у осіб з компенсованим ураженням печінки, з неефективною попередньою терапією або які не проходили лікування раніше).

Форма випуску

Лікарська речовина випускається в капсулах – 12 штук всередині чарункової упаковки; всередині коробки – 7 таких упаковок.

Фармакодинаміка

Боцепревір є інгібітором вірусної NS3-протеази (гепатит С). Речовина оборотно ковалентно синтезується із серином в активному центрі (тип 139) NS3-протеази через функціональну категорію (α)-кетоаміду, уповільнюючи реплікацію вірусу в уражених клітинах. [ 3 ]

Фармакокінетика

Всмоктування.

Середній Tmax боцепревіру після перорального застосування становить 2 години. Площа під кривою (AUC), Cmax та Cmin) у стаціонарному стані збільшуються менш пропорційно дозі, а їх індивідуальні експозиції іноді перекриваються (здебільшого при дозах 0,8 та 1,2 г), що свідчить про зниження абсорбції при вищих дозах. Кумуляція препарату мінімальна, а фармакокінетичні параметри у стаціонарному стані спостерігаються приблизно через 1 день триразового прийому препарату на день.

Віктреліс приймають під час їди. При застосуванні з їжею значення експозиції боцепревіру збільшуються на 60% при дозі 0,8 г 3 рази на день (порівняно з прийомом натщесерце).

Процеси розподілу.

Середній видимий об'єм розподілу боцепревіру в стаціонарному стані становить 772 л. Після прийому одноразової дози препарату 0,8 г синтез білка становить приблизно 75%.

Боцепревір призначають у вигляді комбінації двох діастереоізомерів приблизно в рівних пропорціях; вони швидко взаємоперетворюються в плазмі крові. У стаціонарному стані співвідношення експозиції діастереоізомерів становить приблизно 2:1 (причому діастереоізомер демонструє переважну терапевтичну активність).

Біотрансформація.

Тести in vitro показують, що боцепревір метаболізується переважно за допомогою ACR, що призводить до утворення кетон-відновлених продуктів метаболізму, неактивних проти вірусу гепатиту С.

Одноразова пероральна доза 0,8 г боцепревіру, міченого 14C, призвела до утворення діастереомерної комбінації продуктів розпаду, відновлених кетонами, із середньою експозицією, приблизно в чотири рази більшою, ніж у боцепревіру. Боцепревір менш активний в оксидативному метаболізмі, опосередкованому CYP3A4/5.

Екскреція.

Боцепревір виводиться з плазми крові із середнім періодом напіввиведення приблизно 3,4 години. Середні значення системного кліренсу становлять приблизно 161 л/год.

Після одноразового перорального прийому 0,8 г боцепревіру, міченого 14C, приблизно 9% та 79% від загальної дози виводиться із сечею та калом відповідно. Додатково приблизно 3% та 8% введеного радіоактивного вуглецю виводиться у вигляді боцепревіру із сечею та калом. Віктреліс виводиться переважно через печінку.

Спосіб застосування та дози

Терапію повинен призначати та контролювати лікар, який має досвід лікування хронічного гепатиту С.

Віктреліс застосовується разом з рибавірином та пегінтерфероном-α. Препарат зазвичай призначають у дозі 0,8 г 3 рази на день під час їжі. Дозволено максимум 2,4 г препарату на добу. При застосуванні без їжі терапевтична ефективність може бути ослаблена через відсутність необхідної швидкості експозиції.

Рекомендована тривалість лікування становить 48 тижнів. Цикл включає 1 місяць другого курсу лікування PegIFN+RBV та 44 тижні третього курсу лікування PegIFN+RBV та Віктрелісом.

Тривалість 3-го курсу лікування після першого місяця 2-го курсу лікування повинна становити щонайменше 32 тижні. Через підвищену ймовірність розвитку побічних ефектів препарату (особливо анемії), у випадках, коли пацієнт не переносить терапію, можна розглянути варіант призначення 2-го курсу лікування замість 3-го протягом останніх 3 місяців.

Пропущені порції.

Якщо ви пропустили прийом ліків, якщо до прийому наступної дози залишилося менше 2 годин, пропущену дозу приймати не потрібно.

Якщо інтервал між прийомом нової дози становить більше 2 годин, пацієнту слід прийняти пропущену дозу під час їди та повернутися до стандартного режиму прийому препарату.

• Застосування для дітей

Препарат не можна використовувати в педіатрії.

Використання Віктреліс під час вагітності

Заборонено використовувати препарат під час вагітності. Якщо необхідно використовувати препарат під час грудного вигодовування, слід припинити годування груддю на період терапії.

Протипоказання

Основні протипоказання для застосування препарату в комбінації з рибавірином та пегінтерфероном-α:

• висока непереносимість активних та допоміжних елементів препарату;
• аутоімунний гепатит;
• одночасне застосування з препаратами, кліренс яких пов'язаний з CYP3A4/5 та підвищений рівень яких у плазмі викликає тяжкі та небезпечні для життя побічні ефекти – перорально прийнятий триазолам з мідазоламом, галофантрином, бепридилом та люмефантрином з пімозидом, а також інгібітори тирозинкінази та похідні ріжків (ергоновін, дигідроерготамін та метилергоновін з ерготаміном);
• усі протипоказання, пов’язані з рибавірином та пегінтерфероном-α;
• Дефіцит лактази Лаппа, спадкова галактоземія та мальабсорбція глюкози-галактози.

Побічна дія Віктреліс

Найпоширенішими побічними ефектами препарату Віктреліс у поєднанні з рибавірином та пегінтерфероном-α є нудота, слабкість, головний біль та анемія. Зменшення дози найчастіше необхідне при розвитку анемії.

Передозування

Збільшення добової дози до 3,6 г при прийомі протягом 5 днів не спричинило розвитку негативних проявів.

Препарат не має антидоту. У разі отруєння Віктрелісом проводяться загальні підтримуючі процедури, включаючи моніторинг основних функцій організму та клінічного стану пацієнта.

Взаємодія з іншими препаратами

Препарат значно уповільнює активність CYP3A4/5. Речовини, що беруть участь у метаболічних процесах переважно через CYP3A4/5, можуть мати підвищену експозицію при застосуванні з Віктрелісом, що може подовжити або посилити їхні побічні ефекти та терапевтичний ефект.

Препарат частково метаболізується за допомогою CYP3A4/5. Прийом препарату в комбінації з препаратами, що індукують CYP3A4/5, може збільшувати або зменшувати його біодоступність.

Прийом препарату з рифампіцином або протисудомними засобами (включаючи фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін) може значно знизити його біодоступність у плазмі. Заборонено використовувати боцепревір у поєднанні з такими препаратами.

Препарат слід з великою обережністю поєднувати з речовинами, що подовжують інтервал QT (включаючи метадон, аміодарон, пентамідин з хінідином та деякі нейролептики).

Умови зберігання

Віктреліс слід зберігати в недоступному для дітей місці. Температурні показники знаходяться в межах 2-8 °C. Ліки можна зберігати в оригінальній блістерній упаковці протягом 3 місяців при температурі до 30 °C.

Термін придатності

Віктреліс можна використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва лікарського засобу.

Аналоги

Аналогами препарату є Презиста, Кемерувір з Аптівусом, Калетра та Арланса з Санвепрою, а також Атазанавір, Норвір з Ритонавіром та Інвіразе. Також у списку є Сіманод з Телзіром.