Вірус Епштейна-Барр

Вірус Епштейна-Барр (ВЕБ) викликає інфекційний мононуклеоз, який вражає людей різного віку, а також пухлину верхньої щелепи, лімфому Беркітта, що зустрічається у дітей та підлітків у Центральній Африці, та назофарингеальну карциному у дорослих чоловіків у Китаї. Вірус Епштейна-Барр був вперше ідентифікований за допомогою електронної мікроскопії трансплантованих клітин, отриманих з лімфоми Беркітта.

Вірус Епштейна-Барр суттєво відрізняється від інших герпесвірусів своїми антигенними властивостями. Різні антигени виявляються за допомогою КСК, імунодифузії та RIF. Найраніше виявляються мембранний антиген (MA, або LYDMA: мембранний антиген, або лімфоцитарний мембранний антиген), комплементфіксуючий ядерний антиген (EBNA - нуклеїновий антиген Епштейна-Барр); пізнім антигеном є вірусний капсидний антиген (VCA - вірусний капсидний антиген).

Вірус Епштейна-Барр досить оригінальний у своїй взаємодії з клітиною-господарем, яку він інфікує: він викликає не загибель, а проліферацію лімфоцитів. Трансформація лімфоцитів, спричинена вірусом Епштейна-Барр, дозволяє останньому культивуватися протягом тривалого часу; у цьому випадку виявляється позитивний RIF з антисироваткою до вірусу Епштейна-Барр. Ця трансформація робить лімфоцити здатними до нескінченного поділу. Геноми вірусу Епштейна-Барр з'являються у великій кількості у всіх клітинах, а ядерний антиген (EBNA) виділяється в навколишнє середовище.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Патогенез та симптоми інфекційного мононуклеозу

Патогенез інфекції, спричиненої вірусом Епштейна-Барр, досі погано вивчений. При інфекційному мононуклеозі вірус Епштейна-Барр проникає через слизову оболонку рота та носоглотки, потім проникає в регіональні лімфатичні вузли, розмножується та поширюється гематогенним шляхом. У лімфатичних вузлах, мигдаликах та селезінці ретикулярні та лімфоїдні клітини проліферують, утворюючи великі мононуклеарні форми; часто виникає вогнищевий некроз. У печінці можуть утворюватися лімфоїдні клітинні інфільтрати.

Інкубаційний період інфекційного мононуклеозу становить від 4 до 60 днів, найчастіше 7-10 днів. Захворювання характеризується поступовим розвитком: підвищується температура, з'являється біль у горлі, порушується носове дихання, збільшуються регіонарні лімфатичні вузли, на мигдаликах з'являється наліт. У крові відзначається лейкоцитоз, однією з найхарактерніших ознак захворювання є поява в крові атипових зрілих мононуклеарних клітин середнього та великого розміру з широкою базофільною протоплазмою - атипових мононуклеарних клітин та широкоплазматичних лімфоцитів; їх кількість становить 10-15% і більше. Ускладнення (синусит, пневмонія, менінгіт, нефрит) трапляються рідко, прогноз сприятливий. Імунітет дуже специфічний. В-лімфоцити продукують вірусні частинки, але злоякісне утворення зазвичай не виникає. Це пов'язано з появою специфічних Т-кілерів, мішенню яких є вірусний антиген МА на поверхні В-лімфоцита. Активуються природні кілери та К-клітинний механізм. Активність супресорів зростає, пригнічуючи проліферацію та диференціацію В-лімфоцитів і тим самим запобігаючи розмноженню уражених клітин. Під час одужання з'являються Т-клітини пам'яті, які знищують інфіковані вірусом В-лімфоцити після їх рестимуляції. Ці клітини циркулюють у крові тих, хто одужав довічно. Також синтезуються віруснейтралізуючі антитіла. При лімфомі Беркітта та назофарингеальній карциномі уражені клітини містять множинні копії інтегрованого геному вірусу Епштейна-Барр, а в ядрах клітин з'являється антиген EBNA. У крові тих, хто одужав, з'являються антитіла до капсидного антигену, спочатку класу IgM, потім класу IgG. Пізніше з'являються антитіла до ранніх антигенів MA та EBNA. Антитіла зберігаються довічно. Для виявлення вірусної ДНК в уражених трансформованих клітинах використовується метод ДНК-зонда.