Вірус кору (Morbilli virus)

Кір (лат. Morbilli) - гостре вірусне захворювання переважно дитячого віку, що характеризується загальною інтоксикацією, підвищенням температури, катарами слизових оболонок дихальних шляхів і макулопапулезной висипом.

Збудник кору був виділений в 1954 р Дж. Ендерсом і Т. Піблесом. Морфологічно він схожий з іншими парамиксовирусами: діаметр віріона 150-250 нм, геном вірусу представлений однонитевой нефрагментовані негативної РНК довжиною в 15 900 нуклеотидів, включеної в спіральний нуклеокапсид. Геном несе 6 розташованих в наступному порядку генів: N, P, M, F. Н, L. Вони кодують білки: нуклеопротеїн (N), фосфопротеин (Р), матриксний (М), білок злиття (F), гемаглютинін (Н) і полимеразу (L). Особливістю вірусного генома є наявність в його М-F-міжгенних ділянці великий некодирующей області розміром близько 1000 нуклеотидів. Подібно до інших парамиксовирусам, вірус кору має гемагглютинирующей, гемолітичної та сімпластообразующей активністю, але у нього відсутня нейрамінідаза.

Гемаглютинін, гемолізини (F), нуклеопротеїд (NP) і матриксний білок розрізняються по антигенної специфічності і ступеня імуногенності. Найбільшою иммуногенностью володіє гемаглютинін. За допомогою моноклональних антитіл виявлено кілька серовариантов вірусу кору людини. Він має також загальні антигенні детермінанти з вірусами чуми собак і чуми рогатої худоби.

Лабораторні тварини до вірусу кору малосприйнятливі. Тільки у мавп вірус викликає хворобу з характерними клінічними симптомами, причому в природних умовах мавпи можуть заражатися від людей.

У курячих ембріонах вірус кору розмножується погано. Для його виділення використовують первинно-трипсінізірована культури клітин нирок мавп або ембріонів людини, в яких вірус при розмноженні викликає характерний цитопатичної ефект (утворення гігантських багатоядерних клітин - симпластов і сінцітіев - і зернистих включень в цитоплазмі і ядрі). Однак вірус кору може бути адаптований і до клітинних культурах з нирки собак, телят або до клітин амніону людини, а також до різних перевивали лініях. Вірус може надавати мутагенну дію на хромосоми клітин.

Вірус нестійкий, швидко інактивується в кислому середовищі, знижує свою активність при температурі 37 ° С, при 56 ° С гине через 30 хв, легко руйнується жірорастворітелямі, детергентами, дуже чутливий до сонячного світла і в зовнішньому середовищі швидко гине. Стійкий до низької температури (-70 ° С). Ці обставини слід враховувати при транспортуванні і зберіганні живої противокоревой вакцини.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Патогенез і симптоми кору

Зараження відбувається повітряно-крапельним шляхом. Вірус розмножується в епітеліальних клітинах слизової оболонки носоглотки, трахеї і бронхів. Проникаючи в кров, викликає ураження клітин ендотелію судин, внаслідок чого з'являється висип. Найбільш характерним симптомом є утворення на слизовій оболонці щік плям Коплика-Філатова. Інкубаційний період близько 10 днів. Картина хвороби настільки характерна, що діагноз легко ставиться клінічно. У продромальному періоді - явища ГРЗ (риніт, фарингіт, кон'юнктивіт). Диференціальне діагностичне значення має поява плям Коплика-Філатова. Висип папулезного характеру з'являється зазвичай на четвертий день після підвищення температури, спочатку на голові (лоб, за вухами), а потім поширюється по всьому тілу. Температура тіла нормалізується до 7-8-го дня.

Найбільш часте ускладнення - пневмонія, а в ранньому періоді захворювання - набряк гортані, круп. Дуже рідко кір протікає в незвичайній, важкій формі - у вигляді гострого коревого енцефаліту, частіше у дітей старше 8-10-річного віку. У дітей, які отримували з профілактичною метою противокоревой імуноглобулін, хвороба протікає в легкій формі (мітігірованная кір). Постінфекційний імунітет міцний, довічний, обумовлений вируснейтрализующие антитілами, Т-цитотоксичними лімфоцитами і клітинами імунної пам'яті.

Епідеміологія кору

Джерелом інфекції є тільки хвора людина. Він стає заразним з останнього дня інкубаційного періоду і до 4-5-го дня після появи висипки.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Підгострий склерозуючий паненцефаліт

Вірус кору викликає не тільки гостру продуктивну інфекцію, якою є кір, а й, дуже рідко, важку повільну інфекцію - підгострий склерозуючий паненцефаліт (ПСПЕ). Він вперше був описаний в 1933 р Дж. Даусон і являє собою прогресуюче захворювання центральної нервової системи у дітей і підлітків. Хворі діти стають дратівливими, плаксивими, у них розбудовується мова, порушується зір, вони перестають дізнаватися навколишні предмети; у хворих швидко знижується інтелект, настає коматозний стан і смерть.

Причина цієї хвороби довгий час залишалася неясною. У 60-х рр. XX ст. У хворих дітей виявили у величезних титрах (до 1:16 000) протикорову антитіла, а в мозкових клітинах - характерні для кору включення, що містять нуклеокапсиди, подібні парамиксовирусам. Нарешті, з мозкової тканини і лімфатичних вузлів загиблих людей були виділені штами, подібні вірусу кору.

Хвороба розвивається в тих випадках, коли вірус кору заноситься в клітини ЦНС. Розмноження вірусу в цих клітинах порушується на стадії морфогенезу, мабуть, через відсутність М-білка (у таких хворих антитіла до М-антигену не виявляються). В результаті в клітинах накопичується велика кількість дефектних віріонів, позбавлених суперкапсиду і М-білка. Молекулярні механізми порушення синтезу вірусних білків можуть бути різними. Один з них пов'язаний з існуванням градієнта рівня транскрипції, який проявляється в тому, що гени, віддалені від -кінця геномної РНК, транскрибируются в меншій мірі, ніж гени, розташовані ближче до нього. Якщо при гострій коровий інфекції рівні транскрипції ближніх і дальніх від -кінця генів розрізняються не більше ніж в 5 разів, то при ПСПЕ ці відмінності досягають 200-кратного рівня. Це веде до зниження синтезу білків М, F і Н нижче рівня, необхідного для зборки і брунькування віріона, т. Е. До утворення і накопичення дефектних інтерферують часток (ДИЧ). Можливо тому, що в основі патогенезу ПСПЕ лежать порушення не тільки імунних, а й якихось генетичних механізмів.

Діагностика кору

Лабораторна діагностика кору проводиться в разі необхідності. Запропоновано тест-система для ідентифікації генома вірусу кору на основі однопробірочного варіанти реакції зворотної транскрипції в поєднанні з ПЛР (з використанням модифікованої полімерази). Для виділення вірусу досліджуваним матеріалом (слиз з носоглотки, кров за добу до появи висипу) заражають культури клітин. Ідентифікують вірус за допомогою РІФ, РГГА і РН в культурах клітин. Для моніторингу стану імунітету застосовують РГГА, ІФМ і РСК.

[21], [22], [23], [24], [25], [26],

Специфічна профілактика кору

Єдиний радикальний спосіб боротьби з кором - вакцинопрофілактика. Для цієї мети використовують високо ефективні живі вакцини з аттенуірованних штамів кору (з штаму Л-16 і клону М-5). Елімінація кору з Регіону Європи повинна бути досягнута до 2007 р а до 2010 р її елімінація повинна бути сертифікована в усіх країнах світу.

Читайте також: Щеплення від кору, епідемічного паротиту та краснухи

Для цього необхідно досягти вакцинації 98-100% знову народжених дітей у віці 9-12 міс. Крім того, необхідно кожні 5-7 років додатково ревакцинувати всіх дітей у віці від 9-10 міс. До 14-16 років для зниження кількості осіб, сприйнятливих до кору.