Вірус кору (Morbilli virus)

Кір (лат. morbilli) – гостре вірусне захворювання, що вражає переважно дітей, характеризується загальною інтоксикацією, лихоманкою, катаром слизових оболонок дихальних шляхів та макулопапульозним висипом.

Збудник кору був виділений у 1954 році Дж. Ендерсом та Т. Піблзом. Морфологічно він подібний до інших параміксовірусів: діаметр віріона становить 150-250 нм, вірусний геном представлений одноланцюговою нефрагментованою негативною РНК довжиною 15 900 нуклеотидів, що входить до складу спірального нуклеокапсиду. Геном несе 6 генів, розташованих у такому порядку: N, P, M, F, H, L. Вони кодують білки: нуклеопротеїн (N), фосфопротеїн (P), матриксний (M), білок злиття (F), гемаглютинін (H) та полімеразу (L). Особливістю вірусного геному є наявність у його міжгенній області MF великої некодуючої області розміром близько 1000 нуклеотидів. Як і інші параміксовіруси, вірус кору має гемаглютинуючу, гемолітичну та симпластоутворюючу активність, але йому відсутня нейрамінідаза.

Гемаглютинін, гемолізин (F), нуклеопротеїн (NP) та матриксний білок відрізняються антигенною специфічністю та ступенем імуногенності. Гемаглютинін має найвищу імуногенність. За допомогою моноклональних антитіл було виявлено кілька сероваріантів вірусу кору людини. Він також має спільні антигенні детермінанти з вірусами чуми собак та чуми великої рогатої худоби.

Лабораторні тварини не дуже сприйнятливі до вірусу кору. Тільки у мавп вірус викликає захворювання з характерними клінічними симптомами, а в природних умовах мавпи можуть заразитися від людей.

Вірус кору погано розмножується в курячих ембріонах. Для його виділення використовують первинні трипсинізовані культури клітин нирок мавп або ембріонів людини. При розмноженні вірус викликає характерний цитопатичний ефект (утворення гігантських багатоядерних клітин – симпластів і синцитій – і зернистих включень у цитоплазмі та ядрі). Однак вірус кору може адаптуватися також до клітинних культур з нирок собак, телят або до клітин амніону людини, а також до різних перещеплюваних ліній. Вірус може мати мутагенну дію на хромосоми клітин.

Вірус нестійкий, швидко інактивується в кислому середовищі, знижує свою активність при температурі 37 °C, гине через 30 хвилин при 56 °C, легко руйнується розчинниками жирів, мийними засобами, дуже чутливий до сонячного світла та швидко гине в зовнішньому середовищі. Стійкий до низьких температур (-70 °C). Ці обставини слід враховувати під час транспортування та зберігання живої вакцини проти кору.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Патогенез та симптоми кору

Зараження відбувається повітряно-крапельним шляхом. Вірус розмножується в епітеліальних клітинах слизової оболонки носоглотки, трахеї та бронхів. Проникаючи в кров, він викликає пошкодження судинних ендотеліальних клітин, в результаті чого з'являється висип. Найбільш характерним симптомом є утворення плям Коплика-Філатова на слизовій оболонці щік. Інкубаційний період становить близько 10 днів. Картина захворювання настільки характерна, що діагноз легко ставиться клінічно. У продромальному періоді – симптоми гострих респіраторних інфекцій (риніт, фарингіт, кон'юнктивіт). Поява плям Коплика-Філатова має диференціально-діагностичне значення. Папульозний висип зазвичай з'являється на четвертий день після підвищення температури, спочатку на голові (лобі, за вухами), а потім поширюється по всьому тілу. Температура тіла нормалізується до 7-8-го дня.

Найчастішим ускладненням є пневмонія, а в ранньому періоді захворювання – набряк гортані, круп. Дуже рідко кір протікає в незвичайній, важкій формі – у вигляді гострого корового енцефаліту, частіше у дітей старше 8-10 років. У дітей, які отримували імуноглобулін проти кору з профілактичною метою, захворювання протікає в легкій формі (пом’якшений кір). Постінфекційний імунітет міцний, довічний, завдяки віруснейтралізуючим антитілам, Т-цитотоксичним лімфоцитам та клітинам імунної пам’яті.

Епідеміологія кору

Джерелом інфекції є лише хвора людина. Він стає заразним з останнього дня інкубаційного періоду до 4-5-го дня після появи висипу.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Підгострий склерозуючий паненцефаліт

Вірус кору викликає не лише гостру продуктивну інфекцію, якою є кір, але й, дуже рідко, важку повільну інфекцію – підгострий склерозуючий паненцефаліт (ПСП). Він був вперше описаний у 1933 році Дж. Доусоном і є прогресуючим захворюванням центральної нервової системи у дітей та підлітків. Хворі діти стають дратівливими, плаксивими, у них порушується мовлення, погіршується зір, вони перестають розпізнавати навколишні предмети; у пацієнтів швидко настає зниження інтелекту, коматозний стан і смерть.

Причина цього захворювання довгий час залишалася неясною. У 1960-х роках у хворих дітей були виявлені антитіла до кору у величезних титрах (до 1:16 000), а в клітинах мозку – включення, характерні для кору, що містять нуклеокапсиди, подібні до параміксовірусів. Нарешті, штами, подібні до вірусу кору, були виділені з тканини мозку та лімфатичних вузлів померлих людей.

Захворювання розвивається при введенні вірусу кору в клітини центральної нервової системи. Розмноження вірусу в цих клітинах порушується на стадії морфогенезу, очевидно, через відсутність М-білка (антитіла до М-антигену у таких пацієнтів не виявляються). В результаті в клітинах накопичується велика кількість дефектних віріонів, яким бракує суперкапсиду та М-білка. Молекулярні механізми порушення синтезу вірусного білка можуть бути різними. Один з них пов'язаний з існуванням градієнта рівня транскрипції, який проявляється в тому, що гени, віддалені від 3'-кінця геномної РНК, транскрибуються в меншій мірі, ніж гени, розташовані ближче до нього. Якщо при гострій коровій інфекції рівні транскрипції генів поблизу та далеко від 3'-кінця відрізняються не більше ніж у 5 разів, то при ПСПЕ ці відмінності досягають 200-кратного рівня. Це призводить до зниження синтезу білків M, F та H нижче рівня, необхідного для складання та брунькування віріона, тобто до утворення та накопичення дефектних інтерферуючих частинок (ДІЧ). Можливо, тому що патогенез ССПЕ базується на порушеннях не лише імунних, а й деяких генетичних механізмів.

Діагностика кору

Лабораторна діагностика кору проводиться за необхідності. Запропоновано тест-систему для ідентифікації геному вірусу кору, засновану на однопробірковому варіанті реакції зворотної транскрипції в поєднанні з ПЛР (з використанням модифікованої полімерази). Для виділення вірусу клітинні культури інфікують тестовим матеріалом (носоглоточний слиз, кров за добу до появи висипу). Вірус ідентифікують за допомогою RIF, RTGA та RN у клітинних культурах. RTGA, IFM та RSC використовуються для контролю стану імунітету.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Специфічна профілактика кору

Єдиним радикальним способом боротьби з кором є вакцинація. Для цього використовуються високоефективні живі вакцини з ослаблених штамів кору (зі штаму L-16 та клону M-5). Елімінація кору з Європейського регіону має бути досягнута до 2007 року, а до 2010 року її елімінація має бути сертифікована в усіх країнах світу.

Читайте також: Вакцинація від кору, паротиту та краснухи

Для досягнення цієї мети необхідно досягти вакцинації 98-100% новонароджених дітей віком 9-12 місяців. Крім того, необхідно додатково ревакцинувати всіх дітей віком від 9-10 місяців до 14-16 років кожні 5-7 років, щоб зменшити кількість людей, схильних до кору.