Вірус папіломи людини 35 типу у жінок і чоловіків

Вірус папіломи людини (абревіатура ВПЛ) найчастіше у нас на слуху в зв'язку з утворенням бородавок на тілі. Насправді він має безліч різновидів (на даний момент відомо понад 600 штамів), серед яких зустрічаються як нешкідливі, так і викликають онкозахворювання. ВПЛ 35 відноситься до вірусів високого онкогенного ризику.[1], [2]

Структура ВПЛ 35 типу

Папіломовірус людини являє собою речовина-антиген, яке організм сприймає як чужорідне і починає виробляти для боротьби з ним антитіла. Вірус має свій власний ДНК, малий розмір і просту будову без зовнішньої ліпідної оболонки.[3]

ВПЛ підрозділяється на пологи, що позначаються грецькими буквами, види (арабські цифри і букви роду) і генотипи (арабські цифри), яких налічується більше сотні.

Життєвий цикл ВПЛ 35 типу

ВПЛ 35, як і інші його генотипи, через тріщини, пошкодження шкіри, слизової проникає в базальний шар епідермісу, поступово проникаючи в ядро клітини. Розподіл її ДНК відбувається синхронно з розподілом ДНК клітини, візуально проявляється у вигляді папілом та кондилом.

Існування вірусу поза хромосом клітини шкіри вважається доброякісною формою, вбудовування його в геном, що приводить до пошкодження плоского і залозистого епітелію, перетворює її в злоякісне новоутворення.

Існує п'ять фаз в життєвому циклі ВПЛ, вони включають (1) інфікування, (2) проліферацію, (3) геномної фазу, (4) вірусний синтез і (5) виділення. 19 На першому етапі базальні клітини інфікуються ВПЛ. [4]Другий етап - експресія ранніх вірусних білків (E1 і E2). Вірус зберігає свій геномної матеріал з невеликою кількістю копій (10-200 копій на клітину). Потім слід пролиферативная фаза і експресуються ранні білки E6 і E7. Ці білки стимулюють розвиток клітинного циклу. Геномна ампліфікація відбувається в Супрабазально шарі, і ранні білки експресуються (E1, E2, E4 і E5). Потім відбувається вірусний синтез і експресуються пізні білки (L1 і L2). У багатошаровому шарі епітелію вірус вивільняється, коли клітини відмирають, і вірус починає інфікувати інші клітини. [5]Вважається, що цей інфекційний клітинний цикл відбувається від двох до трьох тижнів. Інкубаційний період може варіюватися від 1 до 20 місяців.[6]

Як передається ВПЛ 35?

Зараження ВПЛ 35 відбувається контактним шляхом. При злущування поверхневих шарів епітелію бородавок і інших новоутворень інфекційні вірусні частинки потрапляють в навколишнє середовище.

Передаватися від людини до людини вірус може побутовим шляхом: через спільний посуд, постіль, рушник; шляхом тактильного контакту, статевих зносин, від матері до дитини під час пологів, хірургічними інструментами. 

Симптоми

У більшості людей, інфікованих ВПЛ симптоми або проблеми зі здоров'ям ніколи не з'являються. Більшість ознак ВПЛ-інфекцій (9 з 10) проходять самостійно протягом двох років.[7]

Найбільш часто ВПЛ 35 першого типу проявляється у вигляді бородавок (підошовних, долонних, генітальних).

Найпоширенішим захворюванням, викликаним вірусом папіломи людини у жінок, є рак шийки матки, рідше вульви, піхви. Зараження, як правило, відбувається після початку статевого життя (буває досить простого дотику статевих органів) і при нормальному імунітеті може розвиватися до 20 років.

Значну поширеність отримали гострі кондиломи, які не містять небезпеки для життя, але несуть в собі негативний вплив на статеве життя. [8]

ВПЛ 35 у чоловіків проявляється сосочковими разрастаниями на статевому члені. Незалежно від статі, вірус здатний вражати задній прохід, носоглотку і інші частини тіла.[9]

Діагностика

Лабораторна діагностика грунтується на молекулярно-генетичних методах виявлення в зіскрібків і інших биоптатах фрагментів геному ВПЛ. Існують спеціальні тест-системи виявлення полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) свідчать не тільки про наявність вірусу, а й визначають генотип і lg кількість копій на 10 ⁵  клітин або вірусне навантаження.

Клінічно малозначущими або нормою вважається кількість до 3 lg ДНК ВПЛ, 3-5 - вказує на існуючий ризик утворення ракових клітин, понад 5 - високу ймовірність.

Для діагностики ВПЛ застосовують також гістологічний і цістологіческій способи дослідження біоматеріалу, що дозволяють визначити передракові зміни епітелію. У багатьох країнах світу спільно з цитологією використовують також скринінговий тест, він відрізняється високою діагностичною точністю. [10], [11]

Для визначення ВПЛ використовують також аналізи гібридизації нуклеїнових кислот (Саузерн-блот, гібридизація in situ і дот-блот) [12], аналізи посилення сигналу (Тест Digene® HPV з використанням технології Hybrid Capture® 2 (hc2) і аналіз HPV HRV Cervista® є єдиними методами, які в даний час схвалені FDA) [13], методи ампліфікації нуклеїнових кислот, кількісна оцінка і визначення вірусного навантаження ВПЛ[14]

Лікування

Що робити, якщо виявлено ВПЛ 35 типу, чи можна його вилікувати? На даний момент в світі не розроблено жодного препарату, здатного подолати ВПЛ, в тому числі 35. Терапії піддаються наслідки його дії.[15]

Імуномодулюючі засоби, використовувані для лікування папіломавірусної інфекції (ВПЛ), в першу чергу використовуються для лікування зовнішніх аногенітальних бородавок, викликаних ВПЛ. [16]Інтерферон альфа, бета і гамма можуть вводитися місцево і системно. Вони стимулюють вироблення цитокінів і демонструють найсильнішу противірусну активність. [17]Також останнім вреся використовують Іміквімод, який являє собою похідне імідазохіноламіна. Він не має противірусну активність in vitro, але стимулює макрофаги до секреції цитокінів, таких як інтерлейкін (IL) -2 і інтерферон альфа і гамма. Механізми його дії невідомі. Іміквімод був ретельно вивчений і є новим препаратом в терапії HPV-35. Іміквімод дозується в індивідуальній дозі.

Профілактика ВПЛ 35 типу

Єдиним профілактичним методом уникнути інфікування ВПЛ є вакцинація, ефективна проти чотирьох типів вірусу, в які 35-ий на жаль не входить. У нашій країні вона не є обов'язковою в переліку імунізацій, але бажаючі захистити себе від найнебезпечніших серотипів можуть зробити це в приватних клініках.

Зробити щеплення можна в будь-якому віці, при цьому підліткам знадобиться 2, а дорослим 3 ін'єкції.

В даний час в національній програмі вакцинації NHS використовується вакцина під назвою Гардасил. Гардасил захищає від 4 типів ВПЛ: 6, 11, 16 і 18, які є причиною більшості (більше 70%) видів раку шийки матки в Великобританії.[18]

Рекомендації Американського онкологічного товариства щодо застосування вакцини проти ВПЛ 

• Рутинна вакцинація проти ВПЛ для дівчаток і хлопчиків повинна бути почата в віці 11-12 років. Серія вакцинації може бути розпочато вже в 9 років.
• Вакцинація проти ВПЛ також рекомендується для жінок у віці від 13 до 26 років і для чоловіків у віці від 13 до 21 року, які ще не почали вакцинацію або почали, але не завершили серію. Чоловіки від 22 до 26 років також можуть бути вакциновані. *
• Вакцинація проти ВПЛ також рекомендується у віці 26 років для чоловіків, що мають статеві контакти з чоловіками, і для людей з ослабленою імунною системою (включаючи людей з ВІЛ-інфекцією), якщо вони раніше не були вакциновані.

* Для людей у віці від 22 до 26 років, які ще не почали вакцинацію або почали, але не завершили серію, важливо знати, що вакцинація в більш старшому віці менш ефективна для зниження ризику розвитку раку. 

Використання презерватива під час сексу також знижує ризик зараження, але повністю не виключає його, так як ВПЛ може інфікувати ділянки, не покриті презервативом. [19]

Прогноз

Інфікування ВПЛ 35 не обов'язково призведе до смертельно небезпечних захворювань, але ймовірність все ж існує. Покращують прогноз аналізи на ВПЛ, що здаються хоча б раз в 3 роки.