Яєчник

Яєчник (ovarium; грец. Oophoron) - парний орган, жіноча статева залоза, розташовується в порожнині малого тазу позаду широкої зв'язки матки. В яєчниках розвиваються і дозрівають жіночі статеві клітини (яйцеклітини), а також утворюються надходять в кров і лімфу жіночі статеві гормони. Яєчник має овоидную форму, кілька сплощений в передньо-задньому напрямку. Колір яєчника рожевий. На поверхні яєчника жінки, що родила видно поглиблення і рубці - сліди овуляції і перетворення жовтих тел. Маса яєчника дорівнює 5-8 м Розміри яєчника складають: довжина 2,5-5,5 см, ширина 1,5-3,0 см, товщина - до 2 см. У яєчника розрізняють дві вільні поверхні: медіальну поверхню (facies medialis ), звернену в бік порожнини малого таза, частково прикриту маткової трубою, і латеральну поверхню (facies lateralis), що прилягає до бічної стінки малого таза, до слабовираженних поглибленню - яєчникової ямці. Ця ямка знаходиться в кутку між покритими очеревиною зовнішніми клубовими судинами вгорі і маткової і запирательной артеріями внизу. Позаду яєчника забрюшинно зверху вниз проходить сечовід відповідної сторони.

Поверхні яєчника переходять в опуклий вільний (задній) край (margo liber), спереду - в брижових край (margo mesovaricus), прикріпляється за допомогою короткої складки очеревини (брижі яєчника) до заднього листка широкої зв'язки матки. На цьому передньому краї органу знаходиться жолобувате поглиблення - ворота яєчника (hilum ovarii), через які в яєчник входять артерія і нерви, виходять вени і лімфатичні судини. У яєчника виділяють також два кінці: закруглений верхній трубний кінець (extremitas tubaria), звернений до маткової труби, і нижній матковий кінець (extremitas utenna), з'єднаний з маткою власною зв'язкою яєчника (lig. Ovarii proprium). Цей зв'язок двох посад в вигляді круглого тяжа товщиною близько 6 мм йде від маточного кінця яєчника до латерального розі матки, розташовуючись між двома листками широкої зв'язки матки. До зв'язковому апарату яєчника відноситься також зв'язка, подвешіваящая яєчник (lig.suspensorium ovarii), що є складкою очеревини, що йде зверху від стінки малого таза до яєчника, і містить всередині судини яєчника і пучки фіброзних волокон. Яєчник фіксований короткої брижі (mesovarium), яка являє собою дупликатуру очеревини, що йде від заднього листка широкої зв'язки матки до брижових краю яєчника. Самі яєчники очеревиною не покриті. До трубному кінця яєчника прикріплюється найбільша яєчникова бахромка маткової труби. Топографія яєчника залежить від положення матки, її величини (при вагітності). Яєчники відносяться до вельми рухливим органам порожнини малого таза.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Судини і нерви яєчника

Кровопостачання яєчників здійснюється за рахунок аа. Et vv. Ovaricae et uterinae. Обидві яєчникові артерії (аа. Ovaricae dextra et sinistra) відходять від передньої поверхні аорти трохи нижче ниркових артерій, права частіше бере початок від аорти, а ліва - від ниркової артерії. Прямуючи вниз і латерально по передній поверхні великого поперекового м'яза, кожна яєчникова артерія перетинає спереду сечовід (віддаючи йому гілочки), зовнішні клубові судини, прикордонну лінію і вступає в порожнину таза, розташовуючись тут у підвішують зв'язці яєчника. Дотримуючись в медіальному напрямку, яєчникова артерія проходить між листками широкої зв'язки матки під маткової трубою, віддаючи їй гілки, і далі - в брижі яєчника; вступає в ворота яєчника.

Гілки яєчникової артерії широко анастомозируют з яїчниковимі гілками маткової артерії. Венозний відтік з яєчників здійснюється перш за все в яєчникових венозний сплетіння, розташоване в області воріт яєчника. Звідси відтік крові проходить за двома напрямками: через маткові і яєчникові вени. Права яєчникова вена має клапани і впадає в нижню порожнисту вену. Ліва яєчникова вена впадає в ліву ниркову вену, причому клапани в ній відсутні.

Лімфовідтікання від яєчників відбувається через лімфатичні судини, особливо рясно в області воріт органу, де виділяють под'яічніковое лімфатичне сплетення. Потім лімфа відводиться по ходу яєчникових лімфатичних судин до парааортальной лімфатичних вузлів.

Іннервація яєчників

Симпатична - забезпечується постгангліонарних волокнами з чревного (сонячного), верхнебрижеечной і подчревного сплетінь; парасимпатична - за рахунок внутренностних крижових нервів.

Будова яєчника

Поверхня яєчника покрита одношаровим зародковим епітелієм. Під ним залягає щільна сполучнотканинна білкову оболонку (tunica albuginea). Сполучна тканина яєчника утворює його строму (stroma ovarii), багату еластичними волокнами. Речовина яєчника, його паренхіму, ділять на зовнішній і внутрішній шари. Внутрішній шар, що лежить в центрі яєчника, ближче до його воріт, називають мозковим речовиною (medulla ovarii). У цьому шарі в пухкої сполучної тканини розташовуються численні кровоносні і лімфатичні судини і нерви. Зовнішній шар яєчника - кіркова речовина (cortex ovarii) більш щільний. У ньому багато сполучної тканини, в якій розташовуються дозрівають первинні фолікули яєчника (folliculi ovarici primarii), вторинні (пухирчасті) фолікули (folliculi ovarici secundarii, s.vesiculosi), a також зрілі фолікули, граафови бульбашки (folliculi ovarici maturis), а також жовті і атретіческіе тіла.

У кожному фолікулі знаходиться жіноча статева яйцеклітина, або овоціт (ovocytus). Яйцеклітина діаметром до 150 мкм, округла, містить ядро, велику кількість цитоплазми, в якій, крім клітинних органел, є білково-ліпідні включення (жовток), глікоген, необхідні для харчування яйцеклітини. Свій запас поживних речовин яйцеклітина зазвичай витрачає протягом 12-24 год після овуляції. Якщо запліднення не настає, яйцеклітина гине.

Яйцеклітина людини має дві покривають її оболонки. Досередини знаходиться цитолемма, яка є цитоплазматичної мембраною яйцеклітини. Зовні від цітолемми розташовується шар так званих фолікулярнихклітин, що захищають яйцеклітину і виконують гормонообразующую функцію - виділяють естрогени.

Фізіологічне положення матки, труб і яєчників забезпечується підвішують, фіксуючим і підтримує апаратами, Об'єднуючими очеревину, зв'язки і тазову клітковину. Підвішуючий апарат представлений парними утвореннями, в нього входять круглі і широкі зв'язки матки, власні зв'язки і підвішують зв'язки яєчників. Широкі зв'язки матки, власні і підвішують зв'язки яєчників утримують матку в серединне положення. Круглі зв'язки притягують дно матки вперед і забезпечують її фізіологічний нахил.

Фіксуючий (закріплює) апарат забезпечує положення хиткі в центрі малого таза і робить практично неможливим її зміщення в сторони, назад і вперед. Але оскільки зв'язковий апарат відходить від матки в її нижньому відділі, можливі способу матки в різні сторони. До фиксирующему апарату ставляться зв'язки, розташовані в пухкої клітковині таза і йдуть від нижнього відділу матки до бічних, передній і задній стінках тазу: крижово-магочние, кардинальні, матково-міхурово і міхурово-лобкові зв'язки.

Крім mesovarium, розрізняють наступні зв'язки яєчників:

• підвішуються зв'язка яєчника, раніше позначалася як воронкотазовая. Вона являє собою складку очеревини з проходять в ній кровоносними (a. Et v. Ovarica) і лімфатичних судинах і нервами яєчника, натягнуту між бічною стінкою таза, поперекової фасцією (в області ділення загальної клубової артерії на зовнішню і внутрішню) і верхнім (трубним) кінцем яєчника;
• власна зв'язка яєчника проходить між листками широкої маткової зв'язки, ближче до заднього листка, і з'єднує нижній кінець яєчника з боковим краєм матки. До матці власна зв'язка яєчника прикріплюється між початком маткової труби і круглої зв'язки, назад і догори від останньої. У товщі зв'язки проходять rr. Ovarii, є кінцевими гілками маткової артерії;
• аппендікулярние-яєчникова зв'язка Кладо тягнеться про г брижі червоподібного відростка до правого яєчника або широкої зв'язці матки у вигляді складки очеревини. Зв'язка непостійна і спостерігається у 1/2 - 1/3 жінок.

Підтримуючий апарат представлений м'язами і фасції тазового дна, розділеними на нижній, середній і верхній (внутрішній) шари.

Найбільш потужним є верхній (внутрішній) м'язовий шар, представлений парної м'язом, що піднімає задній прохід. Вона складається з м'язових пучків, які розходяться віялом від куприка до кісток тазу в трьох напрямках (лобково-куприкова, клубово-куприкова і сідничного-куприкова м'язи). Цей шар м'язів називають також діафрагмою таза.

Середній шар м'язів розташовується між симфізом, лобковими і сідничного кістками. Середній шар м'язів - сечостатева діафрагма - займає передню половину виходу тазу, через нього проходить сечівник і піхву. У передньому відділі між її листками знаходяться м'язові пучки, що утворюють зовнішній сфінктер сечівника, в задньому відділі закладені м'язові пучки, що йдуть в поперечному напрямку, - глибока поперечна м'яз промежини.

Нижній (зовнішній) шар м'язів тазового дна складається з поверхневих м'язів, форма розташування яких нагадує цифру 8. До них відносяться луковично-пещеристая, сідничного-кавернозна, зовнішній сфінктер заднього проходу, поверхнева поперечний м'яз промежини.

Онтогенез яєчників

Процес зростання і атрезії фолікулів починається з 20 тижнів вагітності, і до моменту пологів в яєчниках дівчинки залишається до 2 млн ооцитів. До моменту менархе їх кількість зменшується до 300 тис. За весь період репродуктивної життя досягає зрілості і овулирует не більше 500 фолікулів. Початковий зростання фолікулів не залежить від стимуляції ФСГ, обмежений, і швидко настає атрезія. Вважають, що замість стероїдних гормонів основним регулятором росту і атрезії первинних фолікулів є місцеві аутокринно / паракрінние пептиди. Вважають, що процес зростання і атрезії фолікулів не переривається ніякими фізіологічними процесами. Цей процес триває люди різного віку, включаючи внутрішньоутробний період і менопаузу, неперервні вагітністю, овуляцією і ановуляцією. Механізм, який запускає зростання фолікулів і їх кількість в кожному конкретному циклі, поки не ясний.

У своєму розвитку фолікул зазнає кілька стадій розвитку. Прімордіальние зародкові клітини походять з ендодерми жовткового мішка, алантоїса і мігрують в генитальную область ембріона на 5-6 тижні вагітності. В результаті швидкого мітотичного поділу, яке триває від 6-8недель до 16-20недель вагітності, в яєчниках ембріона утворюється до 6-7 млн ооцитів, оточених тонким шаром гранульозних клітин.

Преантральний фолікул - ооцит оточений мембраною (Zona pellucida). Гранулезние клітини, що оточують ооцит, починають пролиферировать, їх зростання залежить від гонадотропінів і корелює з рівнем естрогенів. Гранулезние клітини є мішенню Для ФСГ. На стадії преантрального фолікула гранулезние клітини здатні синтезувати три класи стероїдів: переважно індукує активність ароматази, основного ферменту, що перетворює андрогени в естрадіол. Вважають, що естрадіол здатний збільшувати число власних рецепторів, надаючи прямий мітогенний ефект на гранулезние клітини незалежний від ФСГ. Його розглядають як паракрінний фактор, що підсилює ефекти ФСГ, включаючи активізацію процесів ароматизації.

Рецептори ФСГ з'являються на мембранах гранульозних клітин відразу ж як починається ріст фолікула. Зниження або збільшення ФСГ веде до зміни числа його рецепторів. Ця дія ФСГ модулюється ростовими факторами. ФСГ діє через G-протеїн, аденилат-ціклазной систему хоча стероидогенез в фолікулі в основному регулюється ФСГ, в цей процес залучені багато чинників: іонні канали, рецептори тирозин-кінази фосфоліпазну система вторинних Мессенжер.

Роль андрогенів в ранньому розвитку фолікула складна. На гранульозних клітинах є рецептори андрогенів. Вони є не тільки субстратом для ФСГ-викликаної ароматизації в естрогени, але можуть в низьких концентраціях посилювати процес ароматизації. Коли рівень андрогенів збільшується, преантральние гранулезние клітини переважно вибирають не шлях ароматизації в естрогени а більш простий шлях перетворення в андрогени через 5а-редуктазу перетворюючись в андроген, який не може бути перетворений в естроген, і таким шляхом відзначено зниження ароматазная активність. Цей процес також інгібує ФСГ і утворення рецепторів ЛГ, таким чином, зупиняючи розвиток фолікула.

Процес ароматизації, фолікул з високим рівнем андрогенів піддається процесам атрезії. Ріст і розвиток фолікула залежить від його здатності перетворювати андрогени в естрогени.

У присутності ФСГ домінантною субстанцією фолікулярної рідини будуть естрогени. При відсутності ФСГ - андрогени. ЛГ в нормі в фолікулярної рідини відсутній до середини циклу. Як тільки збільшується рівень ЛГ мітотична активність гранульозних клітин знижується, з'являються дегенеративні зміни і збільшується рівень андрогенів в фолікулі Рівень стероїдів в фолікулярної рідини вище, ніж в плазмі і відображає функціональну активність клітин яєчників: гранульозних і тека-клітин. Якщо єдиною мішенню для ФСГ є гранулезние клітини, то у ЛГ є багато мішеней - це тека-клітини, стромальні і Лютеїнові клітини і гранулезние клітини. Здатністю до стероїдогенезу володіють і гранулезние і тека-клітини, але ароматазная активність переважає в клітинах гранульози.

У відповідь на ЛГ тека-клітини продукують андрогени, які потім, через ФСГ - викликану ароматизацію, перетворюються гранулезнимі клітинами в естрогени.

У міру зростання фолікула тека-клітини починають експресувати гени для ЛГ-рецепторів, Р450 sec і 3бета-гідроксістероід-дегідрогенази, інсуліноподібний фактор росту (IGF-1) синергично з ЛГ збільшує експресію гена, однак не стимулюють стероидогенез.

Яєчниковий стероидогенез завжди ЛГ-залежний. У міру зростання фолікула тека-клітини експресують Р450с17-ензим, який утворює з холестеролу андроген. Гранулезние клітини не мають цього ензиму і залежні від тека-клітин в продукції естрогенів з андрогенів. На відміну від стероидогенеза - фолікулогенез залежить від ФСГ. У міру зростання фолікула і збільшення рівня естрогенів приходить в дію механізм зворотного зв'язку - гальмується продукція ФСГ, що, в свою чергу, веде до зниження ароматазной активності фолікула і, в кінцевому результаті, до атрезії фолікула через апоптоз (програмовану загибель клітини).

Механізм зворотного зв'язку естрогенів і ФСГ пригнічує розвиток почали зростання фолікулів, але не домінантного фолікула. Домінантний фолікул містить більше рецепторів до ФСГ, які підтримують проліферацію гранулезних клітин і ароматизацію андрогенів в естрогени. Крім цього діє паракрінний і аутокрінний шлях, як важливий координатор розвитку антрального фолікула.

Складовою частиною аутокринно / паракринного регулятора є пептиди (ингибин, активин, фоллістатін), які синтезуються гранулезнимі клітинами у відповідь на дію ФСГ і надходять в фолікулярну рідину. Ингибин знижує ФСГ секрецію; активин стимулює вивільнення ФСГ з гіпофіза і підсилює дію ФСГ в яєчнику; фоллістатін пригнічує ФСГ активність, можливо за рахунок зв'язування активина. Після овуляції і розвитку жовтого тіла ингибин знаходиться під контролем ЛГ.

Зростання і диференціація оваріальних клітин знаходиться під впливом инсулино-подібних факторів росту (IGE). IGF-1 впливає на гранулезние клітини, викликаючи збільшення циклічного аденозин-монофосфату (цАМФ), прогестерону, окситоцину, протеогликана і ингибина.

IGF-1 діє на тека-клітини, викликаючи збільшення продукції андрогенів. Тека-клітини, в свою чергу, продукують фактор некрозу пухлини (tumor necrosis factor TNF) і епідермальний фактор росту (EGF), які також регулюються ФСГ.

EGF стимулює проліферацію гранулезних клітин. IGF-2 - основний фактор зростання фолікулярної рідини, в ній також виявлені IGF-1, TNF-a, TNF-3 і EGF.

Порушення паракринного і / або аутокринного регулювання овариальной функції, очевидно, грає роль в порушеннях процесів овуляції і в формуванні полікістозних яєчників.

У міру зростання антрального фолікула збільшується вміст естрогену в фолікулярної рідини. На піку їх збільшення на гранульозних клітинах з'являються рецептори до ЛГ, відбувається лютєїнізация гранульозних клітин і посилюється продукція прогестерону. Таким чином, в преовуляторний період збільшення продукції естрогенів викликає поява рецепторів ЛГ, ЛГ, в свою чергу, викликає лютеинизацию гранульозних клітин і продукцію прогестерону. Збільшення прогестерону знижує рівень естрогену, що, мабуть, викликає другий пік ФСГ в середині циклу.

Вважають, що овуляція настає через 10-12 годин після піку ЛГ і 24-36 годин після піку естрадіолу. Вважається, що ЛГ стимулює редукційний розподіл ооцита, лютеинизацию гранульозних клітин, синтез прогестерону і простагландину в фолікулі.

Прогестерон підсилює активність протеолітичних ензимів, разом з простагландином беруть участь в розриві стінки фолікула. Прогестероном викликаний пік ФСГ, дозволяє виходу ооцита з фолікула шляхом перетворення плазміногену в протеолітичний ензим - плазмін, забезпечує достатню кількість рецепторів ЛГ для нормального розвитку лютеїнової фази.

Протягом 3-х днів після овуляції гранулезние клітини збільшуються, в них з'являються характерні вакуолі, наповнені пігментом, - лютеїн. Тека-Лютеїнові клітини диференціюються з теки і строми і стають частиною жовтого тіла. Дуже швидко під впливом факторів ангіогенезу йде розвиток капілярів, які пронизують жовте тіло, а з поліпшенням васкуляризації збільшується продукція прогестерону і естрогену. Активність стероидогенеза і тривалість життя жовтого тіла визначається рівнем ЛГ. Жовте тіло не є однорідним клітинним утворенням. Крім 2-х типів лютеальної клітин в ньому є ендотеліальні клітини, макрофаги, фібробласти і ін. Великі лютеальної клітини продукують пептиди (релаксин, окситоцин) і більш активні в стероїдогенезу з більшою ароматазной активністю і великим синтезом прогестерону, ніж малі клітини.

Пік прогестерону спостерігається на 8-й день після піку ЛГ. Відзначено, що прогестерон і естрадіол в лютеїнову фазу секретируются епізодично в кореляції з пульсовим виходом ЛГ. З утворенням жовтого тіла контроль над продукцією ингибина переходить від ФСГ до ЛГ. Ингибин збільшується разом зі збільшенням естрадіолу до піку ЛГ і продовжує збільшуватися після піку ЛГ, хоча рівень естрогенів знижується. Хоча ингибин і естрадіол секретируются гранулезнимі клітинами, вони регулюються різними шляхами. Зниження ингибина в кінці лютеїнової фази вносить свій внесок у збільшення ФСГ для наступного циклу.

Жовте тіло дуже швидко - на 9-11 день після овуляції зменшується.

Механізм дегенерації не ясний і не пов'язаний з лютеолітіческой роллю естрогенів або з рецепторно-пов'язаним механізмом, як це спостерігається в ендометрії. Є інше пояснення ролі естрогенів, що продукуються жовтим тілом. Відомо, що для синтезу рецепторів прогестерону в ендометрії потрібні естрогени. Естрогени лютеїнової фази можливо необхідні для прогестерон-пов'язаних змін в ендометрії після овуляції. Неадекватне розвиток рецепторів прогестерону, як наслідок неадекватного змісту естрогенів, є, можливо, додатковим механізмом безпліддя і ранніх втрат вагітності, іншою формою неповноцінності лютеїнової фази. Вважають, що тривалість життя жовтого тіла встановлюється в момент овуляції. І воно неодмінно буде піддано регресії, якщо не буде підтримано лХГ в зв'язку з вагітністю. Таким чином, регресія жовтого тіла веде до зниження рівнів естрадіолу, прогестерону і ингибина. Зниження ингибина знімає його пригнічуючий вплив на ФСГ; зниження естрадіолу і прогестерону дозволяє дуже швидко відновити секрецію ГнРГ і зняти механізм зворотного зв'язку з гіпофіза. Зниження ингибина і естрадіолу, спільно зі збільшенням ГнРГ дає превалювання ФСГ над ЛГ. Збільшення ФСГ призводить до зростання фолікулів з подальшим вибором домінантного фолікула, і починається новий цикл, в тому випадку якщо не наступила вагітність. Стероїдні гормони грають провідну роль в репродуктивній біології і в загальній фізіології. Вони визначають фенотип людини, впливають на серцево-судинну систему, метаболізм кісток, шкіри, загальне самопочуття організму і відіграють ключову роль при вагітності. Дія стероїдних гормонів відображає внутрішньоклітинні і генетичні механізми, які необхідні для передачі позаклітинного сигналу до ядра клітини, щоб викликати фізіологічний відповідь.

Естрогени дифузно проникають через клітинну мембрану і зв'язуються з рецепторами, розташованими в ядрі клітини. Комплекс рецептор-стероїд потім зв'язується з ДНК. У клітинах мішенях ці взаємодії приводять до експресії генів, синтезу протеїнів, до певної функції клітин і тканин.