Причини атопічного дерматиту у дітей

Причини атопічного дерматиту у дітей різноманітні. На виникнення захворювання істотно впливають підлогу, клімато-географічні особливості, техногенний рівень, стан економіки і якість життя населення.

У зв'язку з високою поширеністю і неухильним зростанням захворюваності серед дітей атопічний дерматит займає одне з провідних місць в загальній структурі алергічних захворювань. За результатами досліджень, проведених в 155 клінічних центрах усього світу (програма ISAAC - International study of asthma and allergy in childhood), частота атопічного дерматиту серед дітей становить від 10 до 46%. Епідеміологічні дослідження за програмою ISAAC (1989-1995) показали, що в Росії і країнах СНД поширеність атопічного дерматиту у дітей коливається від 5,2 до 15,5%. У подальших дослідженнях була виявлена пряма залежність поширеності атопічного дерматиту від ступеня і характеру забруднення навколишнього середовища.

[1], [2], [3], [4], [5]

Якість життя

Атопічний дерматит, зберігаючи свої клінічні прояви протягом багатьох років, справляє негативний вплив на фізичний і психічний розвиток дітей, змінює звичний для них спосіб життя, сприяє формуванню психосоматичних порушень, призводить до соціальної дезадаптації, труднощів у виборі професії та створення сім'ї. При цьому найчастіше порушуються взаємини в сім'ї хворих дітей: збільшуються трудові втрати батьків, виникають проблеми з формування навколишнього дитини середовища, збільшуються матеріальні витрати, пов'язані з облаштуванням побуту, дотриманням режиму і харчового раціону і ін. Страждання і незручності хворим доставляють не тільки патологічні шкірні процеси і свербіж, а й обмеження в повсякденному активності (фізичної, соціальної, професійної), що різко знижує якість життя.

Фактори ризику і причини атопічного дерматиту у дітей

Атопічний дерматит розвивається, як правило, в осіб з генетичною схильністю до атопії під дією факторів зовнішнього і внутрішнього середовища. Серед факторів ризику розвитку атопічного дерматиту у дітей провідну роль відіграють ендогенні фактори (спадковість, атопія, гіперреактивність шкіри), які в поєднанні з різними екзогенними факторами призводять до клінічної маніфестації захворювання.

Причини атопічного дерматиту у дітей (Казначеєва Л.Ф., 2002)

Некеровані причини	Условноуправляемие причини	Керовані причини (фактори, що формуються в умовах сім'ї)
Генетична схильність до атопії. Клімато-географічні чинники	Антенатальні. Перинатальні. Несприятливі екологічні умови в районі проживання	Дієтичні (особливості вигодовування, сімейні харчові традиції та ін.). Побутові (умови проживання). Фактори, зумовлені: порушенням правил догляду за шкірою; наявністю вогнищ хронічної інфекції; несприятливим психологічним кліматом; порушенням правил проведення вакцинопрофілактики

Ендогенні причини атопічного дерматиту у дітей

У 80% дітей, які страждають на атопічний дерматит, відзначається обтяжений по алергії сімейний анамнез (нейродерміт, харчова алергія, поліноз, бронхіальна астма, рецидивні алергічні реакції). Причому частіше зв'язок з атопічний захворюваннями простежується по лінії матері (60-70%), рідше - по лінії батька (18-22%). В даний час встановлено лише полігенний характер успадкування атопії. При наявності атопічних захворювань у обох батьків ризик розвитку атопічного дерматиту у дитини становить 60-80%, у одного з батьків - 45-56%. Ризик розвитку атопічного дерматиту у дітей, чиї батьки здорові, досягає 10-20%.

Крім генетично детермінованого IgЕ-залежного запалення шкіри, атопічний генотип може бути обумовлений неімунними генетичними детермінантами, наприклад підвищеним синтезом огрядними клітинами прозапальних субстанцій. Подібна селективна індукція (збудження) огрядних клітин супроводжується гіперреактивністю шкіри, що в кінцевому підсумку може стати основним реалізують фактором хвороби. Існує також можливість придбаної поломки імунної відповіді (подібна до атопічний генотипом) або спонтанної мутації в результаті впливу на організм різних стресових ситуацій (хвороби, хімічні і фізичні агенти, психологічні навантаження і ін.).

[6], [7], [8], [9], [10]

Екзогенні причини атопічного дерматиту у дітей

Серед екзогенних причин атопічного дерматиту у дітей виділяють тригери (причинні фактори) і фактори, що збільшують дію тригерів. У ролі тригерів можуть виступати як речовини алергенної природи (харчові, побутові, пилкові та ін.), Так і неалергенні фактори (психоемоційні навантаження, зміни метеорологічної ситуації і т.д.).

Залежно від віку дітей в ролі тригерів або релевантним ( «винуватців») атопічного запалення шкіри виступають різні етіологічніпричини атопічного дерматиту у дітей. Так, у дітей раннього віку в 80-90% випадків захворювання виникає внаслідок харчової алергії. За даними літератури, ступінь сенсибилизирующего потенціалу різних продуктів може бути високим, середнім або слабкою, проте в більшості випадків харчову алергію в ранньому віці провокують білки коров'ячого молока, злаків, яйця, риби та сої.

Чому саме шкіра стає органом-мішенню алергічної реакції, а атопічний дерматит - найбільш раннім клінічним маркером атопії у дітей раннього віку? Ймовірно, анатомо-фізіологічні особливості дітей цього віку можуть привертати до розвитку алергічних реакцій, а саме:

• величезна резорбтивная поверхню кишечника;
• знижена активність ряду травних ферментів (ліпази, дисахаридаз, амілази, протеаз, трипсину та ін.);
• своєрідну будову шкіри, підшкірно-жирового шару і кровоносних судин (надзвичайно тонкий шар епідермісу, багато васкуляризована власне дерма, велика кількість еластичних волокон, пухкий підшкірно-жировий шар);
• низька продукція діамінооксідази (гістамінази), арилсульфатазу А і В, фосфоліпази Е, які містяться в еозинофілів і беруть участь в інактивації медіаторів алергії;
• вегетативний дисбаланс з недостатньою сімпатікотоніей (домінування холінергічну процесів);
• переважання вироблення мінералокортикоїдів над глюкокор- тікоідамі;
• знижена продукція IgА і його секреторного компонента - IgAS;
• вікова дисфункція адренергіческой циклічної системи нуклеотидів: знижений синтез аденілатциклази і цАМФ, простагландинів;
• своєрідне структурна будова бислоя плазматичних мембран: підвищений вміст в ньому арахідонової кислоти (попередника простагландинів), лейкотрієнів, тромбоксану і поєднане з цим підвищення рівня фактора активації тромбоцитів.

Очевидно, що при невиправдано масованої антигенної навантаженні і спадкової схильності ці вікові особливості здатні привести до реалізації атопічного захворювання.

У міру зростання дітей харчова алергія поступово втрачає своє домінуюче значення, і в віці 3-7 років тригерами алергічного запалення виступають побутові (синтетичні миючі засоби, бібліотечний пил), кліщів (Dermatophagoides Farinae і D. Pteronissinus), пилкові (злакові трави, дерева і бур`яни) алергени. У дітей 5-7 років формується сенсибілізація до епідермальних алергенів (шерсть собаки, кролика, кішки, вівці і т.д.), причому їх вплив через пошкоджену шкіру може бути вельми інтенсивним.

Особливу групу причин атопічного дерматиту у дітей складають бактеріальні, грибкові, вакцинальні алергени, які виступають зазвичай в асоціації з іншими алергенами, потенціюючи окремі ланки алергічного запалення.

В останні роки багато авторів відзначають велике значення в розвитку і перебігу атопічного дерматиту ентеротоксінового суперантігена Staphylococcus aureus, колонізація якого спостерігається майже у 90% хворих. Секреція стафілококом токсинів-суперантігенов стимулює продукцію медіаторів запалення Т-клітинами і макрофагами, що загострює або підтримує шкірне запалення. Локальна продукція на поверхні шкіри стафилококкового ентеротоксину може викликати IgE-опосередкований вивільнення гістаміну з мастоцитів, запускаючи, таким чином, механізм атопічного запалення.

Приблизно у 1/3 хворих причиною атопічного дерматиту у дітей виступають цвілеві і дріжджові гриби - Alternaria, Aspergillus, Mucor, Candida, Pénicillium, Cladosporium, під впливом яких зазвичай розвивається поверхнева грибкова інфекція. Вважають, що, крім власне інфекції, в підтримці атопічного запалення в даному випадку може грати роль алергічна реакція негайного або уповільненого типу до компонентів гриба.

У дітей раннього віку причиною атопічного дерматиту у дітей іноді виступає вірусна інфекція, викликана Herpes simplex.

Іноді пусковим фактором клінічної маніфестації захворювання може з'явитися вакцинація (особливо живими вакцинами), проведена без урахування клініко-імунологічного статусу і відповідної профілактики.

У ряді причинами атопічного дерматиту у дітей можуть служити лікарські засоби, частіше антибіотики (пеніциліни, макроліди), сульфаніламіди, вітаміни, ацетилсаліцилова кислота (аспірин), метамізол натрію (анальгін) і ін.

До неалергенного причин атопічного дерматиту у дітей відносять психоемоційні навантаження, різкі зміни метеоумов, тютюновий дим, харчові добавки та ін. Однак механізми їх участі в розвитку атопічного дерматиту залишаються до кінця не розшифрованими.

До групи екзогенних причин атопічного дерматиту у дітей, які поглиблюють дію тригерів, входять клімато-географічні зони з екстремальними значеннями температури і підвищеною інсоляцією, антропогенне забруднення навколишнього середовища, вплив ксенобіотиків (промислові забруднення, пестициди, препарати побутової хімії, лікарські засоби і т.п. ).

У підтримці алергічного запалення, особливо у дітей грудного та раннього віку, мають значення такі фактори, як порушення раціону, дієтичного режиму і правил догляду за шкірою.

Серед побутових причин атопічного дерматиту у дітей, що підсилюють вплив тригерів, можна виділити наступні: погана гігієна житла (сухе повітря, низька вологість, «колектори» домашнього пилу і кліщів і ін.), Синтетичні миючі засоби, зміст в квартирі домашніх тварин (собаки, кішки, кролики, птиці, риби), пасивне куріння.

Все це призводить до підвищеної сухості шкіри і слизових оболонок, зниження їх бактерицидних властивостей, пригнічення фагоцитозу і підвищеної проникності для алергенів.

Сталий тригерні вплив багатодітній родині і хронічні інфекції в сім'ї (мікробні білки можуть селективно стимулювати продукцію Т-хелперів типу 2), психологічні конфлікти (формують астено-невротичні реакції, синдром гіперреактивності), порушення центральної і вегетативної нервової системи, соматичні захворювання (легких, шлунково-кишкового тракту, нирок), психосоматичні і метаболічні розлади.

[11]

Патогенез атопічного дерматиту у дітей

У багатофакторному патогенезі атопічного дерматиту провідну роль відіграють імунні порушення. Загальновизнано, що в основі розвитку захворювання лежить генетично детермінована особливість імунної відповіді, що характеризується переважанням активності Т-хелперів типу 2, що призводить до гіперпродукції загального IgЕ і специфічних IgЕ у відповідь на дію алергенів навколишнього середовища.

Відмінності імунної відповіді по атопічного і неатопічної (нормальному) типу визначаються функцією Т-клітинних субпопуляцій, які стримують відповідні пули Т-клітин пам'яті. Популяція Т-клітин пам'яті при постійної стимуляції антигеном може направити Т-клітинний (СD4 +) відповідь організму шляхом вироблення Т-хелперів типу 1 (Тh1 або типу 2 (Тh2). Перший шлях характерний для осіб без атопії, другий - при атопії. У хворих на атопічний дерматит переважання активності Тh2 супроводжується високим рівнем інтерлейкінів (ІЛ-4 і ІЛ-5), які індукують вироблення загального IgЕ, на фоні зниженої продукції у-інтерферону.

У ролі імунного пускового механізму при атопічний дерматит виступає взаємодія антигенів із специфічними антитілами на поверхні огрядних клітин, які у дітей (особливо раннього віку) у великій кількості зосереджені в дермі і підшкірно-жировому шарі. У свою чергу неімунні релевантний підсилюють алергічне запалення через неспецифічне ініціювання синтезу і вивільнення прозапальних медіаторів алергії, таких, як гістамін, нейропептиди, цитокіни.

В результаті порушення цілісності біологічних мембран антигени проникають у внутрішнє середовище організму -> уявлення антигенів макрофагами на молекулі головного комплексу гістосумісності класу II (ГКГСН) і наступна за цим експресія антигенів клітинами Лангерганса, кератиноцитами, ендотелієм і лейкоцитами -> місцева активація Т-лімфоцитів з одночасним посиленням процесу диференціювання Т-хелперів (CD4 +) по Th2-подібного шляху -> активація синтезу і секреції прозапальних цитокінів (ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ-5, ФНП-а, ФНП-у, МКСФ) -> збільшення продукції про ного IgE і специфічних IgE з подальшою фіксацією Fc-фрагментів останніх до специфічних рецепторів на огрядних клітках і базофілів -> підвищення числа дендрітіческіе і огрядних клітин в дермі -> порушення метаболізму простагландинів -> колонізація S. Aureus і продукція ними суперантігенов -> реалізація алергічного запалення з переважною локалізацією в шкірі.

Хоча основне значення в патогенезі атопічного дерматиту мають імунні порушення, активацію імунокомпетентних клітин контролюють нейроімунні взаємодії, біохімічним субстратом яких є нейропептиди (субстанція Р, нейротензину, кальцітоніноген-подібний пептид), які продукують закінченнями нервових волокон (С-волокна). У відповідь на різні стимули (екстремальна температура, тиск, страх, збудження та ін.) В С-волокнах виділяються нейропептиди, в результаті чого виникає вазодилатація, що виявляється еритемою (аксон-рефлекс). Участь пептідергіческой нервової системи в маніфестації атопічного дерматиту обумовлено анатомічної зв'язком між клітинами Лангерганса, кровоносними судинами і С-волокнами.

Таким чином, атопічний дерматит у дітей причини має дуже різні, тому клінічна маніфестація захворювання розвивається в результаті сукупного впливу на організм генетичних факторів, тригерів і чинників, що підсилюють їх вплив.