Гепатити, викликані вірусами простого герпесу

Вірус простого герпесу був виділений W. Gruter в 1912 р У 1921 р, В. Lipschutz в ядрах клітин уражених тканин виявив ацидофільні включення, що вважаються патогномонічними ознаками даної інфекції.

Вірус простого герпесу містить ДНК, віріон має діаметр від 120 до 150 нм, добре розмножується в тканинах курячого ембріона. В інфікованих клітинах вірус утворює внутрішньоядерні включення і гігантські клітини, надає добре виражене цитопатическое дію. Вірус тривалий час зберігається при низьких температурах (-70 ^o С), інактивується при 50-52 ^o С через 30 хв, чутливий до дії ультрафіолетових і рентгенівських променів, але може тривалий час, 10 років і більше, зберігатися у висушеному стані. При введенні вірусу в рогівку ока кролика, морської свинки, мавпи виникає кератокон'юнктивіт, а при внутрішньомозковому введенні - енцефаліт.

Віруси простого герпесу за антигенними властивостями і відмінностей нуклеотидних послідовностей ДНК розділені на дві групи: HSV 1 (вірус герпесу людини типу1, HHV 1) і HSV 2 (вірус герпесу людини типу 2, HHV2). З першою групою пов'язують найбільш поширені форми захворювання - ураження шкіри обличчя і слизових оболонок порожнини рота. Віруси другої групи частіше викликають ураження статевих органів, а також менінгоенцефаліт. Ураження печінки можуть бути викликані і HSV 1, і HSV 2. Інфікування одним типом HSV не перешкоджає виникненню інфекції, спричиненої HSV іншого типу.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Епідеміологія гепатиту, викликаного вірусом простого герпесу

Інфекція має повсюдне поширення. Інфікування відбувається в перші 3 роки життя дитини. Діти першого півріччя життя не хворіють інфекцією простого герпесу в зв'язку з наявністю у них специфічних антитіл класу IgG, отриманих трансплацентарно від матері. Однак при відсутності імунітету у матері, у разі інфікування, діти перших місяців життя хворіють особливо важко - у них виникають генералізовані форми. 70-90% дітей 3-річного віку мають досить високий титр віруснейтралізуючих антитіл проти HSV 2. З 5-7-річного віку збільшується число дітей з високим рівнем антитіл і до HSV 2.

Джерелом інфекції служать хворі і вірусоносії. Передача здійснюється контактним, статевим і, мабуть, повітряно-крапельним шляхом. Зараження відбувається при поцілунку через слину, а також через іграшки, предмети побуту, інфіковані слиною хворого або вірусоносія.

Можливий трансплацетарно шлях передачі інфекції, але особливо часто зараження дитини відбувається під час проходження родових шляхів.

[9], [10], [11],

Патогенез гепатиту, викликаного вірусом простого герпесу

Патогенез HSV-гепатиту до теперішнього часу практично не вивчений як у іммунокомпроментірованних, так і у імунокомпетентних пацієнтів. Є підстави вважати, що в ряді випадків виникає реактивация латентної HSV-інфекції на тлі цитостатичної терапії. Не виключена можливість прямого цитопатичної дії HSV 1 і HSV 2 на гепатоцши.

Патоморфологія

Морфологічні зміни при HSV-гепатиті вивчені недостатньо. Виділяють дві форми: фокальную і дифузну, при якій виявляються дифузні мікроабсцеси, що займають більше 50% паренхіми, і множинні гепатоцити з характерними внутрішньоядерними скловидними включеннями і тільцями Каудрі (Cowdry) типу А.

Етіологія ураження печінки підтверджується наявністю характерних включень в гепатоцитах - тілець Каудрі типу А, виявленням вірусних частинок HSV1 / 2 за допомогою електронної мікроскопії, знаходженням антигенів HSV в гепатоцитах імуногістохімічними методами, а також антитіл до HSV в тканини печінки.

Гепатити новонароджених, викликані вірусом простого герпесу, нерідко супроводжуються масивним некрозом печінки.

Симптоми гепатиту, викликаного вірусом простого герпесу

Спектр HSV-виразів печінки варіює від легких і субклінічних до важких і злоякісних форм гепатиту. При цьому HSV-гена гіт завжди має гострий перебіг. Хронічного перебігу хвороби не спостерігається.

HSV-гепатит може розвиватися як у імунокомпетентних, так і у іммунокомпрометірованних пацієнтів. Факторами, крім порушень імунітету, в тому числі викликаних трансплантацією органів, прийомом стероїдних гормонів, не пов'язаним з пересадкою органів, служать вагітність, застосування інгаляційних анестетиків та ін.

Інкубаційний період при HSV-гепатиті точно не встановлено. Однак відомо, що у дорослих пацієнтів, які отримали пересадку органів, ураження печінки розвивається в середньому через 18 діб після трансплантації. Це раніше, ніж при цитомегаловірусної гепатиті, що розвивається через 30-40 діб після аналогічного втручання,

Переджовтяничнийперіод буває виражений не у всіх хворих; в ряді випадків захворювання маніфестує з появи жовтяниці.

Жовтяничний період

У більшості хворих ураження печінки поєднується з лихоманкою, нудотою, блювотою, болями в животі, лейкопенією, тромбоцитопенією, коагулопатией. У ряді випадків гепатит HSV-етіології протікає в фульминантной формі.

Часто фульмінантна форма гепатиту, викликаного HSV 1 або HSV 2, спостерігається у вагітних. Крім ізольованого HSV-гепатиту, у вагітних можливий розвиток фатальної генералізованої HSV 2-інфекції, що включає, крім фульминантного гепатиту, лихоманку, прогресуючу пневмонію з дихальною недостатністю, лейкопенію, ДВС-синдром, гостру ниркову недостатність, інфекційно-токсичний шок. При цьому етіологічний діагноз підтверджується виділенням HSV 2 з вмісту везикул, гепатоцитів і іншого аутопсійного матеріалу.

Серед які не страждають імунодефіцитними станами захворювання частіше зустрічається у новонароджених, але може бути і у дітей старшого віку і дорослих. Можливий як ізольований гепатит, так і ураження печінки в результаті генералізації простого герпесу з ураженням багатьох органів і систем. При цьому у хворих відзначаються висока лихоманка, виражені симптоми інтоксикації, сонливість, розлад дихання, задишка. Ціаноз, блювання, збільшення печінки, селезінки, жовтяниця, кровоточивість. У сироватці крові підвищена активність печінково-клітинних ферментів, збільшений рівень кон'югованого білірубіну, знижений протромбіновий індекс. Характерні герпетичні висипання у більшості пацієнтів з ізольованим HSV 1/2-гепатитом відсутні.

При цьому гепатити у новонароджених, викликані HSV, можуть супроводжуватися потужним некрозом печінки і приводити до летального результату. В окремих випадках при HSV-гепатиті у новонароджених активність печінково-клітинних ферментів досягає високих значень (АЛТ до 1035 ОД / л, АСТ до 3700 ОД / л). Стан таких хворих завжди важкий.

Лікування гепатиту, викликаного вірусом простого герпесу

Оскільки у переважної більшості хворих герпетичне ураження печінки не супроводжується везикулярним висипаннями на шкірі і слизових оболонках, вірус не розглядається лікарями як можлива етіологічна причина гепатиту, противірусна терапія не призначається, і багато пацієнтів гинуть від гострої печінкової недостатності. У разі емпіричного призначення ацикловіру імунокомпетентним і іммунокомпрометірованних пацієнтам цього не відбувається.

У ряді випадків гострого HSV 1/2-гепатиту позитивний ефект досягається лікуванням противірусними препаратами, і перш за все - ацикловіром, своєчасне внутрішньовенне призначення якого може призводити до швидкого поліпшення стану пацієнтів.

Резюмуючи вищевикладене з проблеми HSV-гепатиту, можна сказати, що дана патологія, хоча і є нечасто, має велике клінічне значення. При цьому детального і глибокого вивчення прогностичних факторів схильності тих чи інших категорій пацієнтів до розвитку даного захворювання до цих пір не було.