Трансплантація: загальні відомості

Трансплантація може проводитися з використанням власних тканин пацієнта (аутотрансплантация; наприклад, кістковий, шкірний трансплантат), генетично ідентичних (сінгенних) донорських тканин (Ізотрансплантація), генетично відрізняються донорських тканин (алло або гомотрансплантація) і іноді з використанням трансплантатів, взятих у інших видів тварин (ксено або гетеротрансплантація). Трансплантати можуть бути представлені окремими клітинами [такими як гемопоетичні стовбурові клітини ГСК (HSC - hematopoietic stem cell), лімфоцити, острівкові клітини підшлункової залози], частинами або сегментами органів (частками печінки або легені, шкірними трансплантатами) або цілими органами (серце).

Структури можуть трансплантувати на їх звичайне анатомічне місце (ортотопіческая трансплантація, наприклад трансплантація серця) або незвичайне місце (гетеротопічна трансплантація, наприклад трансплантація нирки в клубову область). Трансплантація практично завжди проводиться з метою поліпшення виживаності. Однак деякі процедури (трансплантація тканин кисті, гортані, язика, обличчя) забезпечують поліпшення якості життя, але знижують її тривалість, і тому їх необхідність вельми спірна.

За винятком рідкісних випадків, в клінічній трансплантології використовуються алотрансплантату живих родичів або неспоріднених донорів, донорів-трупів. У живих донорів найчастіше забирають нирку, ГСК, сегменти печінки, підшлункової залози, легені. Використання органів від донорів-трупів (з працюючим або які не працюють серцем донора) допомагає знизити невідповідність між потребою в органах і їх наявністю; проте потреби все одно значно перевищують ресурси, і число пацієнтів, які очікують трансплантації, продовжує зростати.

Розподіл органів

Розподіл органів залежить від тяжкості ураження деяких органів (печінка, серце) і тяжкості захворювання, часу знаходження в списку очікування або обох цих факторів (нирки, легені, кишечник). У США і Пуерто-Ріко органи розподіляються в першу чергу по 12 географічних регіонах, потім в місцеві організації з постачання органів. Якщо в одному регіоні немає відповідних реципієнтів, органи перерозподіляються реципієнтам в інші регіони.

[1], [2], [3], [4],

Головні принципи трансплантації

У всіх реципієнтів аллотрансплантатов існує ризик їх відторгнення; імунна система реципієнта розпізнає трансплантат як чужорідну структуру і намагається знищити її. У реципієнтів з трансплантатами, що містять імунні клітини, існує ризик розвитку хвороби «трансплантат проти господаря». Ризик розвитку цих ускладнень зводиться до мінімуму завдяки предтрансплантаціонному обстеження і імуносупресивної терапії під час і після трансплантації.

Предтрансплантаціонний скринінг

Предстрансплантаціонний скринінг включає обстеження реципієнтів і донорів на HLA- (human leukocyte antigen, антигени лейкоцитів людини) і АВО-антигени, а у реципієнтів визначається також чутливість до донорським антигенів. HLA-тканинне типування найважливіше при пересадці нирок і найбільш поширених захворюваннях, при яких необхідна трансплантація ГСК. Трансплантація серця, печінки, підшлункової залози і легені зазвичай проводиться швидко, часто до того, як завершиться HLA-тканинне типування, так що значення предтрансплантаціонного скринінгу для цих органів не так добре встановлено.

Для підбору органу по найбільш важливим відомим детерминантам гістосумісності донора і реципієнта використовується HLA-тканинне типування лімфоцитів периферичної крові і лімфатичних вузлів. Більше 1250 алелей визначають 6 HLA-антигенів (HLA-A, -В, -С, -DP, -DQ, -DR), таким чином, підбір органу є складним завданням; так, в США у донора і реципієнта при трансплантації нирки в середньому збігаються тільки 2 з 6 антигенів. Підбір органу з максимальною кількістю співпадаючих HLA-антигенів значно покращує функціональну виживаність трансплантата нирки від живого родича і донорських ГСК; вдалий підбір трансплантата по HLA-антигенів від нерідного донора також покращує його виживання, але в меншій мірі через множинних не виявлявся відмінностей в гістосумісності. Удосконалення імуносупресивної терапії дозволило значно поліпшити результати трансплантації; невідповідність по HLA-антигенів вже не позбавляє пацієнтів можливості трансплантації.

Збіг по HLA- і АВО-антигенів важливо для виживання трансплантата. Невідповідність по АВО-антигенів може викликати гостре відторгнення добре кровозабезпечується трансплантатів (нирки, серце), які мають АВО-антигени на клітинної поверхні. Попередня сенсибілізація до HLA- і АВО-антигенів є наслідком проведеної раніше гемотрансфузії, трансплантації або вагітностей і може бути виявлена за допомогою серологічних тестів або частіше лімфоцітотоксіческімі тестами з використанням сироватки реципієнта і лімфоцитів донора в присутності компонентів системи комплементу. Позитивний результат при перевірці на перехресну сумісність вказує на те, що сироватка реципієнта містить антитіла, спрямовані проти донорських АВО-антигенів або HLA-антигенів I класу; це є абсолютним протипоказанням для трансплантації, за винятком немовлят (до віку 14 місяців), у яких ще не виробляються ізогемагглютінінов. Внутрішньовенне введення високих доз імуноглобуліну використовується для придушення антигенів і сприяє трансплантації, але віддалені результати поки невідомі. Негативний результат при перевірці на перехресну сумісність не гарантує безпеку; коли АВО-антигени можна порівняти, але не ідентичні (наприклад, донор 0 групи і реципієнт А, В або АВ групи), то через продукції антитіл до трансплантувати донорським лімфоцитів може розвиватися гемоліз.

Типування по HLA- і АВО-антигенів покращує виживаність трансплантата, але пацієнти з темним кольором шкіри знаходяться в невигідному становищі, оскільки вони відрізняються від донорів з білим кольором шкіри HLA-поліморфізмом, більш високою частотою предсенсібілізаціі до HLA-антигенів і групами крові (0 і В). Для зниження ризику інфікування до початку трансплантації необхідно виключити можливий контакт з інфекційними патогенами і активний інфекційний процес. З цією метою збирають анамнез, проводять серологічні тести на цитомегаловірус, вірус Епштейна-Барр, вірус простого герпесу, віруси вітряної віспи та оперізувального лишаю, віруси гепатиту В і С, ВІЛ, туберкулінові шкірні тести. Позитивні результати вимагають посттрансплантаційного противірусної терапії (наприклад, при цитомегаловірусної інфекції або гепатиті В) або відмови від трансплантації (наприклад, якщо виявлено ВІЛ).