Хвороби важких ланцюгів: причини, симптоми, діагностика, лікування

Хвороби важких ланцюгів є неопластичними плазмоклітинних захворюваннями, що характеризуються гіперпродукцією важких ланцюгів моноклонального імуноглобуліну. Симптоми, діагноз і лікування змінюються відповідно до специфічністю захворювання.

[1], [2], [3], [4]

Хвороби важких ланцюгів є плазмоклітинних захворюваннями, що мають, як правило, злоякісну природу. При більшості плазмоклітинних хвороб М-протеїн структурно схожий з молекулою нормального антитіла. На противагу цьому при хворобах важких ланцюгів продукуються неповні моноклональніімуноглобуліни (істинний парапротеїну). Вони складаються тільки з компонентів важких ланцюгів (ц або 5) без легких ланцюгів. Хвороба важкого ланцюга е не описана. Більшість протеїнів важких ланцюгів є фрагментами їх нормальних копій з делецией різної довжини; ці делеции є результатом структурних мутацій. Клінічна картина більше нагадує лімфому, ніж множинну мієлому. Наявність хвороби важких ланцюгів підозрюється у хворих з клінічними проявами, які передбачають наявність лімфопроліферативного захворювання.

Хвороба важких ланцюгів IgA

Хвороба важких ланцюгів IgA є найбільш часто зустрічається хворобою важких ланцюгів і схожа з середземноморською лімфомою або іммунопроліфератівние хворобою тонкої кишки.

Хвороба важких ланцюгів IgA зазвичай проявляється у віці між 10 і 30 роками і географічно сконцентрована в районі Близького Сходу. Причиною може бути порушений імунну відповідь на інвазію або інфекцію. Звичайно є атрофія ворсинок і плазмоклеточная інфільтрація слизової оболонки тонкої кишки і іноді - збільшення брижових лімфовузлів. Периферійні лімфовузли, кістковий мозок, печінка і селезінка звичайно не уражаються. Є повідомлення про поодинокі випадки респіраторної форми цієї хвороби. Остеолітичні пошкодження не зустрічаються.

Майже всі хворі мають ознаки дифузної абдомінальної лімфоми і мальабсорбції. Електрофорез сироваткового протеїну в половині випадків нормальний; часто є підвищення a ₂ -і b-фракцій або зниження f-фракції. Для постановки діагнозу необхідно визначення моноклональній ланцюга при електрофорезі з іммунофіксаціей. Цей ланцюг іноді виявляється в концентраті сечі. Якщо в крові і сечі виявити її не вдається, необхідно провести біопсію. Аномальний протеїн іноді може бути виявлений в кишковому секреті. Кишкова інфільтрація може бути плеоморфной і не мати чітких ознак малігнізації. Протеїнурія Бенс-Джонса відсутня.

Перебіг хвороби може бути різним. Деякі хворі гинуть протягом 1-2 років, тоді як інші протягом багатьох років живуть в стані ремісії, особливо після лікування глюкокортикоїдами, цитостатичними препаратами та антибіотиками широкого спектра дії.

Хвороба важких ланцюгів IgG

Хвороба важких ланцюгів IgG зазвичай має схожість з агресивною злоякісною лімфомою, але іноді протікає безсимптомно і доброякісно.

Хвороба важких ланцюгів IgG зустрічається переважно у літніх чоловіків, але може розвиватися і у дітей. Асоційованими хронічними захворюваннями є ревматоїдний артрит, синдром Шегрена, системний червоний вовчак, туберкульоз, міастенія гравіс, гіпереозінофільний синдром, аутоімунна гемолітична анемія і тиреоїдит. Має місце зниження рівня нормальних імуноглобулінів. Литические зміни кісток не характерні. Іноді розвивається амілоїдоз. Спільними клінічними проявами є лімфаденопатія, гепатоспленомегалія, лихоманка, рецидивуючі інфекції. Набряк неба присутній у 1/4 хворих.

В аналізі крові є анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, циркулюють атипові лімфоцити і плазматичні клітини. Для постановки діагнозу необхідно виявлення за допомогою методу іммунофіксаціі фрагментів вільних моноклональних важких ланцюгів IgG в сироватці крові і сечі. Близько 1/2 хворих мають моноклональних сироватковий компонент більше 1 г / дл (часто широкий і гетерогенний) і 1/2 / хворих мають протеинурию більше 1 г / 24 години. Хоча протеїни важких ланцюгів можуть включати будь-які підкласи IgG, найбільш часто зустрічається підклас G3. При відсутності достатніх для діагнозу даних виконується біопсія кісткового мозку або лімфовузли, яка виявляє вариабельную Гістопатологічні картину.

Медіана виживання при агресивному захворюванні становить близько 1 року. Летальні результати зазвичай є результатом бактеріальної інфекції або прогресування захворювання. Алкілуючі препарати, вінкристин, глюкокортикоїди і променева терапія можуть привести до тимчасової ремісії.

Хвороба важких ланцюгів IgM

Хвороба важких ланцюгів IgM зустрічається рідко і має клінічну картину, подібну на хронічний лімфолейкоз або іншими лімфопроліферативні захворювання.

Хвороба важких ланцюгів IgM частіше вражає людей у віці старше 50 років. Характерно ураження вісцеральних органів (селезінка, печінка, абдомінальні лімфатичні вузли), але вираженої периферичної лімфаденопатії зазвичай не буває. Зустрічаються патологічні переломи і амілоїдоз. Електрофорез сироваткових білків зазвичай в межах нормальних значень або демонструє гіпогаммаглобулінемію. Протеїнурія Бенс-Джонса (тип к) є у 10-15% хворих. Для діагнозу необхідне дослідження кісткового мозку, де у 1/3 хворих виявляються вакуолізірованние плазматичніклітини, що є характерною ознакою захворювання. Тривалість життя складає від декількох місяців до багатьох років. Найбільш частою причиною смерті є неконтрольована проліферація лейкозних клітин. Лікування полягає в застосуванні алкилірующих агентів і глюкокортикоїдів або може бути аналогічно лікуванню лімфопроліферативного захворювання, з яким дана патологія має найбільшу схожість.