Хвороби перевантаження залізом: причини, симптоми, діагностика, лікування

При надходженні заліза (Fe) в кількостях, що перевищують потреби організму, воно відкладається в тканинах як гемосидерин. Відкладення заліза призводить до пошкодження тканин (при загальному вмісті заліза в організмі> 5 г) і називається гемохроматозом. Локальне або генералізоване відкладення заліза без пошкодження тканин називається гемосидерозом. Хвороби перевантаження залізом можуть бути первинними (генетично зумовленими) при порушенні метаболізму заліза або вторинними, зумовленими іншими захворюваннями, при яких підвищується надходження або вивільнення заліза. Залізо може акумулюватися майже у всіх тканинах, але найбільш часто патологічні зміни розвиваються під час депонування заліза в печінці, щитовидній залозі, гіпофізі, гіпоталамусі, серце, підшлункову залозу і суглобах. Ураження печінки призводить до підвищення рівня амінотрансфераз (АЛТ і ACT), фіброзу і цирозу.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Гемосероз

Локальний гемосидероз може бути викликаний рецидивуючими крововиливами в орган. Залізо, що вивільняється з еритроцитів, може призводити до значного депонування в тканинах гемосидерину. Найбільш часто уражається органом є легкі, що викликається рецидивуючими легеневими кровотечами, як идиопатическими (наприклад, синдром Гудпасчера), так і зумовленими хронічної легеневої гіпертензією (наприклад, первинна легенева гіпертензія, легеневий фіброз, виражений мітральний стеноз). Іноді втрата заліза призводить до розвитку залізодефіцитної анемії, так як залізо в тканинах не може бути реутілізовано.

Нирковий гемосидероз може бути результатом інтенсивного внутрішньосудинного гемолізу. Вільний гемоглобін фільтрується в ниркових клубочках, і залізо відкладається в нирках. Паренхіма нирок не пошкоджується, але виражена гемосідерінурія може привести до дефіциту заліза.

Ферропортіновая хвороба

Ферропортіновая хвороба зустрічається в основному серед жителів півдня Європи і є результатом аутосомно-домінантною мутації гена SLC 40 А1. Захворювання проявляється в першій декаді життя підвищенням рівня феритину сироватки з низьким або нормальним вмістом трансферину з прогресуючим зростанням насичення трансферину в 3-й і 4-й декадах життя. Клінічні прояви більш легкі, ніж при хворобі ЯР і включають помірне ураження печінки і легку анемію. Великі флеботоміі переносяться погано, необхідний моніторинг рівня гемоглобіну і насичення трансферину.

[9], [10], [11]

Дефіцит трансферину і церулоплазміну

При дефіциті трансферину абсорбоване залізо, не пов'язане з трансферином, входить в портальну систему і відкладається в печінці. Подальший перенесення його в місце продукції еритроцитів знижений внаслідок дефіциту трансферину. При дефіциті церулоплазміну відбувається нестача ферроксідази, що призводить до порушення перетворення двовалентного заліза в тривалентне, яке необхідно для зв'язку з трансферином, що порушує транспорт заліза з внутрішньоклітинного пулу в плазму крові, викликаючи акумуляцію заліза в тканинах.

Порушення транспорту заліза підозрюється у хворих з перевантаженням залізом, яка розвивається в ранньому віці, або коли виявляються ознаки перевантаження залізом, але генетичні дослідження не виявляють відхилень. Діагноз заснований на визначенні сироваткового трансферину (або железосвязивающей здатності) і церулоплазміну. Лікування експериментальне.

Аутосомно-рецесивна форма гемохроматоза може бути викликана мутацією трансферрінових рецептора 2, протеїну, який контролює сатурацию трансферину. Симптоми і ознаки подібні гемахроматоз HFE.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Вторинна перевантаження залізом

Вторинна перевантаження залізом може розвиватися при таласемії або сидеробластної анемії, які є захворюваннями еритропоезу. Вторинна придбана перевантаження може відбуватися після екзогенного введення заліза при повторюваних масивних гемотрансфузіях або при лікуванні декстраном заліза. Кожна доза трансфузіруемой крові забезпечує надходження 250 мг заліза. Значні відкладення заліза можливі при веденні> 20 г (т. Е. Близько 80 доз крові). Перевантаження залізом може відбуватися через аномального еритропоезу при таласемії, сидеробластної анемії, гемоглобинопатиях і аномаліях еритроцитарних ензимів. При порушенні еритропоезу відбувається підвищення абсорбції заліза, можливо, обумовлене пепсідіном. Порушення еритропоезу може бути виявлено при вивченні анамнезу хворого. Перевантаження залізом визначається по підвищенню сироваткового заліза, насичення трансферину і сироваткового феритину.

Флеботоміі можуть бути не завжди показані, так як ці захворювання часто супроводжуються анеміями, що обмежує можливість ексфузіі достатньої кількості крові. При наявності анемії застосовується дефероксамін [1-2 г щодня протягом 8-24 год у дорослих; 20-40 мг / (кгхдень) протягом 8-24 год у дітей], який повинен вводитися у вигляді повільної внутрішньовенної інфузії протягом ночі, 5-7 днів в тиждень, що ефективно знижує запаси заліза. При терапії дефероксаміном може відбуватися тахифилаксия, тому ефективність терапії необхідно контролювати (зазвичай визначаючи залізо в сечі). Червоний колір сечі свідчить про виведення понад 50 мг заліза в день. Мета лікування і моніторинг (з рівнем сироваткового заліза і трансферину) такі ж, як і при первинному гемохроматозі.

Перевантаження залізом неясною причини

Паренхіматозні захворювання печінки, алкогольні захворювання печінки, неалкогольний стеатогепатит і хронічний гепатит С можуть бути асоційовані з підвищеним вмістом заліза в організмі. Механізм порушення невідомий, хоча можливе існування одночасно і первинного гемохроматозу, який повинен бути виключений. Якщо хворі не мають первинного гемохроматозу, зниження вмісту заліза не покращує функцію печінки.