Причини менінгококової інфекції

Причини менінгококової інфекції

Менінгококова інфекція викликається менингококком Neisseria meningitidis, роду Neisseria сімейства Neisseriaceae. Це бобовидний коки, що розташовується попарно (диплококк). В мазках спинномозкової рідини у хворих на менінгококовий менінгіт він локалізується переважно внутрішньоклітинно в цитоплазмі поліморфноядерних нейтрофілів. Аналогічно він розташований і в мазках крові, але при фульмінантних формах менінгококкеміі - переважно внеклеточно. Менінгокок грамотріцатель, має полисахаридную капсулу і вирости - пили. Для культивування використовують спеціальні середовища, що містять білок або набір амінокислот (середа Мюллера-Хинтона і ін.).

Менінгококи неоднорідні по антигенної структурі: розрізняються полісахаридними антигенами капсули і білковими антигенами. Відповідно до антигенної структурою полісахаридів капсули менингококки поділяють на серогрупи А, В, С, Н. I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Менінгокок малоустойчив в навколишньому середовищі. При 55 ° С гине через 5 хв, при 100 ° С - через 30 с. Погано переносить низькі температури. Кілька довше, до 5 діб, може зберігати життєздатність при 5-6 ° С. Спеціальні експерименти показали, що при температурі 18-20 ° C менінгокок зберігається в розпорошеному стані не більше 10 хв, проте при вологості 70-80% відзначали 5-денну виживання.

Під дією дезінфектантів (0,01% розчин хлораміну, 1% фенолу, 0,1% розчин пероксиду водню) менінгокок гине через 2-3 хв.

У патології людини найбільшу роль відіграють менингококки серогрупп А, В і С. До факторів патогенності відносять капсулу, пили, ЛПС і IgA-протеази. ЛПС (ендотоксин) менингококка за своїми токсичними властивостями перевершує ЛПС ентеробактерій, так як відрізняється високим вмістом поліненасичених жирних кислот, що ініціюють в організмі людини каскад біохімічних процесів. Менінгококи однієї серогрупи розрізняються генетично, зокрема, по гену, що кодує активність IgA-протеази; епідемічні штами мають високу протеазний активність.

[1], [2], [3], [4], [5],

Патогенез менінгококової інфекції

Обумовлений особливостями збудника, умовами зараження, імуногенетичними факторами.

Менінгокок має двоїсту природу: з одного боку, це гноєтворні коки, що викликає гнійний менінгіт, артрит; з іншого - він містить (як і інші грамнегативні мікроорганізми) ЛПС, тобто ендотоксин, що викликає розвиток інтоксикаційного синдрому.

Захисні механізми при менінгококової інфекції пов'язані з бар'єрними функціями епітелію носоглотки, дією секреторних IgA, системою комплементу, фагоцитарної активністю поліморфноядерних нейтрофілів, специфічними бактерицидними антитілами.

При бактеріоносійство паразитування менингококка на слизовій оболонці носоглотки не супроводжується суб'єктивними порушеннями здоров'я, але при огляді в більшості випадків виявляють картину гострого фоллікуляр ного фарингіту (місцева запальна реакція).

При назофарингіт аналогічні місцеві зміни супроводжуються катаральними явищами, в частині випадків - гарячковою реакцією, що обумовлено токсінеміі. Механізм генералізації інфекції вивчений не до кінця, однак ряд факторів, що сприяють генералізації, відомий: висока IgA-Протеазна активність епідемічного штаму, висока доза інфікуються при тісному контакті. Важливе значення має стан слизової оболонки носоглотки. Попередня респіраторна інфекція, особливо грип, сприяє генералізації менінгококової інфекції. Суттєве значення має вікова реактивність організму. При природженому дефіциті термінальних компонентів системи комплементу (С7-С9) частота народження генералізованих форм хвороби зростає в 100 разів.

Найважливіша ланка патогенезу генералізованої форми менінгококової інфекції - бактеріємія. При цьому протягом інфекційного процесу залежить від співвідношення патогенних властивостей збудника і захисних механізмів. В оптимальних випадках (легкі форми менінгококкеміі) загибель менінгококів супроводжується вивільненням невеликих кількостей ЛПС, що володіє потужним активізує дію на всі захисні системи організму, завдяки чому організм швидко звільняється від збудника. Однак частіше, в зв'язку з інтенсивною бактериемией, нейтрофіли виробляють свій ресурс мієлопероксидази, і фагоцитоз стає незавершеним. Нейтрофіли, що містять життєздатні менингококки, долають гістогематичні бар'єри і заносять збудник в субарахноїдальний простір і порожнину суглобів, де розвивається гнійне запалення.

При більш високих рівнях бактеріємії і токсинемии посилюється споживання комплементу, пригнічується фагоцитоз, знижується бактерицидна активність крові, відбувається розмноження збудника і накопичення високих доз ЛПС, які пригнічують фагоцитоз і функціональну активність тромбоцитів. Порушуються окислювально-відновні процеси в клітинних мембранах. Нерегульований викид біологічно активних речовин (кініни, катехоламіни, ІЛ, білки ранньої фази), що ініціюють генералізовану запальну реакцію, клінічно виражається в картині ІТШ. Шок розвивається при концентрації ЛПС в крові більш 800-1000 нг в 1 мкл, а при концентрації понад 8000 нг в 1 мкл, як правило, стає незворотнім. З патогенетичних механізмів розвитку ІТШ, пов'язаних з дією ЛПС, найбільш значущі:

• порушення енергетичних процесів в клітинних мембранах, перш за все в клітинах крові і ендотелії судин;
• розлади мікроциркуляції, внутрішньосудинне згортання крові, які вже на ранніх етапах розвитку ІТШ призводять до розвитку поліорганних порушень.

Центральне кровообіг порушується пізніше. Все це пояснює високу летальність при фульмінантний менінгококкеміі.

Проникнення збудника в субарахноїдальний простір призводить до розвитку гнійного менінгіту. Перш за все виявляють ознаки підвищеної проникності гематолікворного бар'єру і продукції СМЖ, що супроводжується підвищенням ЛД і збільшенням вмісту глюкози в спинно-мозкової рідини до 3-4 мкмоль / л і більше. Потім дуже швидко (протягом декількох годин) розвивається картина розлитого гнійного менінгіту. Тяжкість перебігу і результат менінгіту в ранні терміни визначається ступенем вираженості гострого набряку-набухання головного мозку, а в пізні терміни при відсутності адекватної терапії - прогресуванням гнійно-запального процесу, залученням до нього речовини і шлуночків мозку, порушенням ліквородинаміки і розвитком водянки головного мозку.

У патогенезі гострого набряку-набухання головного мозку провідну роль відіграють два компоненти - токсичний і запальний. Токсична ураження судин мозку, мікроциркуляторні розлади, запальний процес призводять до гіпоксії мозку, підвищення проникності гематоенцефалічний бар'єр. Збільшення обсягу мозку пов'язане з проникненням рідини в позаклітинний простір і збільшенням обсягу нейроцитів і гліальних елементів внаслідок виходу з ладу іонного насоса і надходження в клітини натрію і води. Збільшення обсягу мозку в замкнутому просторі веде до дислокації довгастого мозку з опущеними мигдалин мозочка у великий потиличний отвір, що призводить до здавлення, ішемії, а потім до демієлінізації і загибелі клітин стовбура мозку і супроводжується порушенням життєво важливих функцій. В цілому більше 90% смертей при менінгококової інфекції обумовлено ІТШ, гострим набряком-набуханням головного мозку або їх поєднанням. Близько 10% смертей пов'язано з прогресуючим менінгоенцефалітом.

Епідеміологія менінгококової інфекції

Резервуар і джерело збудника - хвора людина або бактеріоносій. Існують три групи джерел інфекції, різних за своєю значимістю: носії менінгокока, хворі на менінгококовий назофарингіт і хворі з генералізованою формою менінгококової інфекції.

Носійство менінгококів широко поширене, частіше буває гострим і триває не більше місяця. Носії ведуть активний спосіб життя, проте в зв'язку з відсутністю катаральних проявів їх значимість як джерело інфекції невелика.

Хворі на менінгококовий назофарингіт - найбільш важливе джерело збудника менінгококової інфекції та епідемічного процесу, оскільки легке перебіг хвороби і активний спосіб життя дозволяють їм мати безліч контактів. Наявність катаральних симптомів активізує механізм передачі збудника.

Хворі генералізованою формою менінгококової інфекції - найбільш інтенсивне джерело високовірулентних штамів менінгококів, проте вони знерухомлені, мало контактують і число їх порівняно з хворими назофарингитом в десятки і сотні разів менше.

Механізм передачі збудника - аерозольний, шлях передачі - повітряно-крапельний. Однак у порівнянні з іншими повітряно-крапельними інфекціями цей механізм «млявий», так як менінгокок локалізується переважно на слизовій оболонці носоглотки, тобто на шляху вдихуваного, а не повітря, що видихається. Саме тому важливе значення для передачі збудника мають тривалість, близькість (70% заражень відбувається при контакті на відстані менше 0,5 м), а також умови контакту. Особливо небезпечні тривалі тісні контакти в замкнутому теплому приміщенні при високій вологості повітря.

Інтенсивні спалахи менінгококової інфекції, що зустрічалися серед екіпажів підводних човнів, приводили навіть до повної втрати боєздатності.

Сприйнятливість до менінгококи загальна. Вважають, що під час спалахів в колективах інфікуються всі його члени, однак в переважній більшості випадків інфекційний процес протікає в формі носійства або назофарингита. Знову прийшли в колектив, як правило, інфікуються і нерідко хворіють генералізованими формами. Це добре простежується у військових частинах: кожне поповнення під час закликів, особливо осіннього, супроводжується випадками генералізованої форми менінгококової інфекції серед новобранців.

Сприйнятливість індивідуума залежить від наявності попереднього специфічного імунітету, який набувається шляхом «проепідемічіванія», тобто повторних контактів з носіями менінгокока або хворими назофарингитом. Вікова структура захворюваності залежить від демографічних чинників. Соціально-побутових умов. У розвинених країнах з низьким рівнем народжуваності та захворюваності до 40% хворих - дорослі. Навпаки, в країнах з високою народжуваністю, скупченістю населення, дорослі складають не більше 10% хворих.

Поширення інфекції носить убіквітарний характер. Реєструють спорадичну. Групову та епідемічну захворюваність, в основному обумовлену менингококками серогрупп А, В і С.

Рівень захворюваності в окремих регіонах світу варіює. У більшості європейських країн, розташованих в помірних широтах, показники захворюваності коливаються від 0,01-0,02 до 3-5 на 100 тис. Населення, причому цей рівень вважають високим. У той же час в країнах Африки (Бенін, Буркіна-Фасо. Північний Камерун, Чад, Ефіопія, Гамбія, Гана, Малі. Нігер, Північна Нігерія, Сенегал і Судан), що входять, за визначенням Л. Лапейсонні, в зону «менінгітного пояса », яка тягнеться на 4200 км на південь від Сахари і на північ від екватора (має ширину 600 км), ендемічний рівень захворюваності коливається в межах 20-25 випадків на 100 тис. Населення, а в періоди епідемічних підйомів може досягати 200-800 випадків на 100 тис. Населення.

Аналіз періодичних підйомів захворюваності на менінгококову інфекцію в різних країнах світу дозволив виділити три основні типи:

• часті та нерегулярні підйоми захворюваності, характерні для африканських країн;
• підйоми з невеликою амплітудою, але з явною тенденцією до зростання захворюваності;
• періодичні підйоми (через 8-30 років) - в розвинених країнах.

При цьому 30-річну періодичність з вираженим піком захворюваності пов'язують з поширенням менингококка серогрупи А. А підйоми захворюваності з періодичністю близько 8 років - з менингококками серогрупп В і С.

У країнах з помірним кліматом зростання захворюваності починається восени і досягає піку в лютому-березні, а під час епідемій - в квітні-травні, тобто пізніше, ніж при інших повітряно-крапельних інфекціях. У мегаполісах відзначають осінній підйом, пов'язаний з посиленням контактів між дітьми в дошкільних установах, школах, інтернатах та ін. У військових частинах можливі спалахи, пов'язані з надходженням призовників.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]