Гепатит D: причини і патогенез
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
У 1977 р групою італійських дослідників в гепатоцитах хворих на вірусний гепатит В був виявлений раніше невідомий антиген. Припускали, що це 4-й антиген вірусу В (за аналогією з уже відомими антигенами HBs, HBc, НВe), і в зв'язку з цим він був названий 4-й буквою грецького алфавіту - дельта. В подальшому експериментальне зараження шимпанзе сироватками крові, що містять дельта-антиген, довело, що мова йде про новий вірус. За пропозицією ВООЗ збудник вірусний гепатит D отримав назву hepatitis delta virus - HDV. Більшість дослідників не відносять його до жодної з відомих таксономічних категорій, вважаючи його єдиним представником нового роду - Deltavirus. Особливості HDV пов'язані з тим, що в геномі дельта-частинки відсутні ділянки, що кодують оболонкові білки вірусу. Ця особливість HDV, поряд з неможливістю викликати інфекцію без інфікування іншим вірусом (HBV). Дозволяла відносити його також до групи віроідов або вірусоідов в перші роки вивчення цього інфекційного агента.
HDV (вірус гепатиту Д) - сферична частка діаметром близько 36 нм (від 28 до 39 нм), це найменший з відомих вірусів тварин. Він складається з нуклеокапсида (18 нм), побудованого приблизно з 70 субодиниць дельта-антигену (HDAg) і РНК HDV. Зовнішня оболонка утворена поверхневим антигеном HBV. Зовнішня оболонка HDV представлена HBsAg.
Існує два різновиди HDAg з молекулярної масою 24 кДа (HDAg-S) і 27 кДа (HDAg-L) з вираженими функціональними відмінностями в життєдіяльності вірусу. В даний час вважають, що мала форма - HDAg-S необхідна для реплікації HDV і збільшує швидкість реплікації РНК HDV (трансактиватор вірусної реплікації), а велика (HDAg-L) бере участь в складанні вірусної частинки і зменшує швидкість реплікації HDV. Крім того, HDAg-L бере участь у внутрішньоклітинному переміщенні вірусних білків. Дельта-антиген локалізується в ядрах інфікованих гепатоцитів, в ядерцях і, або нуклеоплазмі. HDAg має виражену РНК-що зв'язує активність. Специфічність цього зв'язування визначає відсутність взаємодії з іншими вірусними і клітинними РНК. Геном HDV представлений однонитевой циклічної молекулою РНК негативної полярності протяжністю близько 1700 нуклеотидів.
Взаємодія HBV і HDV визначає не тільки формування зовнішньої оболонки HDV за допомогою HB-Ag. Але і, можливо, інші механізми, які поки не до кінця зрозумілі. В даний час не викликає сумніву здатність HDV пригнічувати реплікацію HBV. Приводячи до зменшення експресії HBeAg і HBsAg і пригніченню ДНК-полімеразної активності протягом гострої інфекції - коінфекції.
Відомо три генотипу і кілька субтипов HDV. Генотип I поширений у всіх регіонах світу і в основному циркулює в Європі. Росії, Північній Америці. Південнотихоокеанської регіоні і на Близькому Сході. Генотип II поширений на о. Тайвань і Японських островах. Генотип III зустрічають в основному в Південній Америці і в Центральноафриканській Республіці. Все генотипи HDV відносять до одного серотипу.
HDV стійкий до високих температур, на нього не діють кислоти і УФ-випромінювання. Вірус можна інактивувати лугами і протеазами. Багаторазове заморожування і відтавання не впливають на його активність.
[Патогенез гепатиту Д
Потрапивши в організм носія HBV, дельта-вірус знаходить сприятливі умови для своєї реплікації, так як відразу оточує себе оболонкою з НВs-антигену і потім проникає в гепатоцити завдяки наявності на їх поверхні полімеризованого альбуміну, має спорідненість до HBsAg, що утворює зовнішню оболонку HDV. Позапечінкових репродукція HDV не встановлена.
Дельта-вірус надає як прямої цитопатичної дії, так і імуно-опосередковане по аналогії з HBV. Один із доказів цитопатичної дії - значне переважання некротичних змін над запальними, що виявляється при морфологічному дослідженні тканини печінки хворих на вірусний гепатит D. У той же час отримані дані про відсутність цитопатичної дії HDV при виражених порушеннях імунітету, що дозволяє припускати наявність імунологічно опосередкованого механізму пошкодження гепатоцитів.
При інфікуванні дельта-вірусом можливі два варіанти дельта-інфекції: коинфекция і суперінфекція. Перша виникає в тому випадку, якщо HDV потрапляє в організм здорової людини одночасно з HBV. Суперінфекція розвивається у раніше інфікованих вірусом В (у хворих на вірусний гепатит В або носіїв HBsAg) при додатковому зараженні їх дельта-вірусом.
Гепатит, який виникає в результаті коінфекції. Прийнято називати гострим гепатитом змішаної етіології HBV, HDV або гострим гепатитом В з дельта-агентом, підкреслюючи цим участь обох вірусів в патогенезі хвороби. Продукція HDV відбувається одночасно з HBV, але. Ймовірно, активна реплікація дельта-вірусу слід після напрацювання структурних компонентів HBV (HBsAg), і тривалість її лімітується тривалістю НВs-антигенемії. Гепатит змішаної етіології закінчується після елімінації з організму обох вірусів. При суперінфекції розвивається гострий вірусний гепатит дельта, який прийнято називати гостра дельта (супер) -інфекція вірусоносія вірусного гепатиту В.
У цьому випадку участь HBV в розвитку пошкодження печінки мінімально, а всі виникаючі патологічні зміни і клінічні прояви обумовлені саме дією дельта-вірусу. На відміну від коінфекції, що має звичайно гостре самолімітірующімся протягом, суперінфекції характеризує важке прогресуюче протягом аж до виникнення потужного некрозу печінки або швидко прогресуючого розвитку цирозу. Пов'язано це з тим. Що при хронічній HBV-інфекції (у носіїв HBsAg, хворих на вірусний гепатит В) в печінці постійно утворюється у великих кількостях HBsAg, і HDV знаходить дуже сприятливі умови для реплікації і здійснення свого шкідливої дії. Будь-яких специфічних патоморфологічних ознак, притаманних гепатиту дельта, більшість дослідників виявляє. При коінфекції є зміни, подібні з такими при «чистому» гострого гепатиту В, але некротичний процес в гепатоцитах зазвичай більш виражений. Для хронічного вірусного гепатиту D характерні значні запальні і некротичні зміни в часточках з вираженим перипортальній гепатитом, висока активність процесу в печінці (переважає хронічний активний гепатит помірної і вираженої активності), швидке порушення архітектоніки печінки і можливість появи морфологічних ознак цирозу печінки на ранніх термінах захворювання ( від 2 до 5 років).