Пташиний грип: причини і патогенез

Причини пташиного грипу

Причина пташиного грипу у людини - вірус грипу А роду Influenzavirus сімейства Orthomyxoviridae. Його відносять до оболонкових вірусів. Віріон має неправильну або овальну форму, покритий ліпідної оболонкою, пронизаної глікопротеїновими шипами (спікулами). Вони визначають гемагглютинирующих (Н) або нейрамінндазную (N) активність вірусу і виступають його основними антигенами. Відомо 15 (за деякими даними, 16) варіантів гемаглютиніну і 9 - нейрамінідази. Їх поєднання визначає наявність підтипів вірусу, причому теоретично можливо 256 комбінацій, Сучасний «людський» вірус грипу має комбінації антигенів H1, H2, Н3 і N1, N2, За даними сероархеологіческіх досліджень, важка пандемія 1889-1890 рр. Була викликана підтипом H2N2, помірна епідемія 1900-1903 рр. - підтипом H3N2, пандемія «іспанка» 1918-1919 рр. - H1N1, що містить додатковий білок, отриманий від вірусу грипу птахів. Епізоотії грипу птахів останніх років пов'язані з підтипами H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. У популяціях диких птахів циркулюють підтипи H1, H2, НЗ, N2, N4, тобто аналогічні вірусу грипу А людини.

Під ліпідної оболонкою знаходиться шар матричного білка М-протеїну. Нуклеокапсид, розташований під двошаровою оболонкою, організований за типом спіральної симетрії. Геном представлений однониткових РНК. Що складається з восьми окремих сегментів. Один із сегментів кодує неструктурні протеїни NS1 і NS2, інші кодують білки віріона. Основні з них - NP, що виконує регуляторні функції, М-протеїн, який грає важливу роль в морфогенезі вірусу і захищає його геном, і внутрішні білки - P1-транскриптаза, Р2-ендонуклеаза і В3-реплікази. Відмінності в структурних білках вірусу «пташиного» грипу і грипу людини являють труднопреодолімий видовий бар'єр, що перешкоджає реплікації вірусу грипу птахів в організмі людини.

Різні підтипи цього вірусу мають неоднакову вірулентністю. Найбільш вирулентен підтип H5N1, який в останні роки придбав ряд незвичайних властивостей:

• високу патогенність для людей;
• здатність безпосередньо інфікувати людей;
• здатність викликати гіперпродукцію прозапальних цитокінів, що супроводжується розвитком гострого респіраторного дистрес-синдрому;
• здатність викликати мультиорганної порушення, включаючи ураження мозку, печінки, нирок та інших органів;
• резистентність до противірусного препарату римантадину;
• стійкість до впливу інтерферону.

Вірус грипу птахів на відміну від такого вірусу людини більш стійкий в навколишньому середовищі. При температурі 36 ° С він гине за три години, 60 ° С - за 30 хв, при термічній обробці харчових продуктів (кип'ятіння, смаження) - миттєво. Добре переносить заморожування. У пташиному посліді виживає до трьох місяців, у воді при температурі 22 ° С - чотири доби, а при 0 ° С - більше місяця. У тушах птахів зберігає активність до року. Інактивується звичайними дезінфекційними засобами.

[1], [2],

Патогенез пташиного грипу

В даний час механізм розвитку грипу, викликаного вірусом H5N1, у людини вивчений недостатньо. Встановлено, що місце його реплікації - це не тільки епітеліальні клітини дихальних шляхів, а й ентероцита. Беручи до уваги общебиологические і іммунопатологичеськіє процеси, можна припускати, що патогенез грипу A (H5N1) у людини буде розвиватися за тими ж механізмами.

Різні гемаглютиніни вірусів грипу птахів відрізняються здатністю до розпізнавання і зв'язування з рецептором - сиаловой кислотою, пов'язаної в олігосахариди клітинних мембран з галактозою. Гемаглютиніни вірусів грипу людини взаємодіють із залишками цієї кислоти, об'єднаної 2,6 зв'язком з галактозою, а гемаглютинін вірусів грипу птахів розпізнає її в 2,3 зв'язку із залишками галактози. Тип зв'язку кінцевий сіалова кислоти і конформационная рухливість олигосахаридов поверхневих лектинів - основні елементи міжвидового бар'єру для вірусів грипу птахів і людини. Лектини епітеліальних клітин трахеї людини включають лектини з типом зв'язку 2,6 і не містять олигосахаридов з типом зв'язку 2,3, характерних для епітеліальних клітин кишкового тракту і дихальних шляхів птахів. Зміни біологічних властивостей високопатогенного штаму вірусу A (H5N1), поява у нього здатності долати міжвидовий бар'єр можуть призвести до ураження різних типів клітин у людини з розвитком більш важких форм хвороби. У клінічній картині таких патологій поряд з катаральним синдромом розвивається ураження шлунково-кишкового тракту.

Епідеміологія пташиного грипу

Основний резервуар вірусу в природі - перелітні водоплавні птахи, що належать до загонів Anseriformes (дикі качки та гуси) і Charadriiformes (чаплі, сивки і крячки). Найбільше значення мають дикі качки. Віруси грипу в Євразії та Америці еволюціонують незалежно, тому міграція між континентами не грає ролі в поширенні вірусу, вирішальне значення мають перельоти по довготі. Для Росії важливими в цьому відношенні виступають Центральноазіатський-Індійський і Східноазіатський-Австралійський шляхи міграції. Вони включають маршрути, що йдуть в Сибір через Малайзію, Гонконг і Китай, тобто регіони, де йде інтенсивне формування нових варіантів вірусу. Менш значимі Східно-Африкансько-Європейський і Західно-Тихоокеанський шляху.

У диких водоплавних птахів вірус не викликає клінічно вираженого захворювання, хоча описана масштабна важка епізоотопія грипу у полярних крячків. Реплікація вірусу у пернатих відбувається переважно в кишечнику і, відповідно, виділяється він в навколишнє середовище з фекаліями, меншою мірою зі слиною і респіраторним матеріалом. В 1 г фекалій міститься кількість вірусу, достатня для інфікування 1 млн голів домашньої птиці.

Основний механізм передачі вірусу у птахів - фекально-оральний. Водоплавні птахи (качки) здатні передавати вірус трансовариально і, таким чином, служать його природним природним резервуаром і поширюють по шляхах своєї міграції. Вони виступають головним джерелом інфекції для домашніх птахів, які, навпаки, хворіють важкими формами грипу. Супроводжуються їх масовою загибеллю (до 90%). Найбільш небезпечний підтип H5N1. Зараження відбувається в умовах вільного змісту і можливості контакту зі своїми дикими побратимами. Особливо це характерно для країн Південно-Східної Азії (Китай, Гонконг, Таїланд, В'єтнам та інші держави). Там поряд з великими птахівницькими фермами є безліч дрібних селянських господарств.

Вірус грипу птахів здатний вражати ссавців: котиків, китів, норок, коней і, що особливо важливо, свиней. Випадки проникнення вірусу в популяцію останніх були відзначені в 1970, 1976, 1996 і 2004 рр. Ці тварини також можуть бути вражені вірусом грипу людини. В даний час сприйнятливість людей до подібних вірусів птахів низька. Всі випадки зараження зафіксовані у тих, хто тривалий час і тісно контактував з хворим птахом. Поставлений в Великобританії експеримент по введенню в організм добровольців різних субтипов вірусу дав негативний результат.

У Таїланді, де населення становить 60 млн чоловік, під час епізоотії. Вразила два мільйони птахів, достовірно встановлено 12 випадків захворювання у людей. Всього до 2007 року зареєстровано близько 300 епізодів «пташиного» грипу у людей. Офіційно зафіксовано два випадки зараження від хворої людини.

Ці дані говорять про те. Що циркулюють штами вірусу грипу птахів не уявляють серйозної загрози для людини. Таким чином, можна зробити висновок, що міжвидовий бар'єр є досить міцним.

Однак є факти, що дозволяють вважати, що грип птахів представляє глобальну загрозу. По-перше, наведені вище відомості можна трактувати з інших позицій.

• Навіть поодинокі випадки зараження людей від птахів і від хворих свідчать про те. Що нездоланність міжвидового бар'єру не абсолютна.
• Фактична кількість випадків зараження від домашньої птиці, а можливо, і від хворих людей, з огляду на реальну обстановку в регіонах, де лютують епізоотії, може бути в багато разів більше. Під час епізоотії грипу H7N7 в Голландії захворіло 77 осіб, один помер. У осіб, що контактують з хворими, виявлені високі титри антитіл, що теж вказує на можливість передачі вірусу від людини до людини, але з втратою вірулентності.

По-друге, мутагенний потенціал вірусу грипу птахів, особливо підтипу H5N1, дуже великий.

По-третє, свині сприйнятливі до вірусів пташиного грипу та грипу людини, тому представляється теоретично можливої зустріч збудників в організмі тварини. У цих умовах може відбутися їх гібридизація і виникнення вірусів-ассортантов, що володіють високою вірулентністю, властивої вірусу грипу птахів, і в той же час здатних передаватися від людини до людини. У зв'язку з масовим поширенням грипу птахів ця ймовірність різко зросла. Описано також випадки зараження людей грипом свиней, але одночасне проникнення двох вірусів в людський організм все ж менш імовірно.

По-четверте, генетичними методами доведено, що пандемія іспанки 1918-1919 рр. Мала «пташине» походження.

По-п'яте, в сучасних умовах завдяки процесам глобалізації, наявності швидких видів транспорту можливість поширення вірусу-ассортанта різко зростає. Таким чином, справедливо зробити висновок, що ймовірність появи нового варіанту вірусу грипу А і виникнення важкої пандемії досить висока.

Методами математичного моделювання показано, що в місті з семимільйонним населенням (Гонконг) число хворих на піку епідемії може досягти 365 тис. Чоловік щодня (для порівняння, в Москві під час пандемії грипу в 1957 р це число не перевищувало 110 тис. Осіб на день ). На думку фахівців ВООЗ, можливо, швидка вибракування птахів під час епізоотії в Гонконзі в 1997 р запобігла пандемію грипу. Експерти США прогнозують, що в разі пандемії в Америці буде потрібно госпіталізувати від 314 до 734 тис. Чоловік, загине від 89 до 207 тис.

[3], [4],