Хвороба Шенлейн-Геноха: причини і патогенез
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Причини пурпура Шёнлейна-Теноха пов'язують з інфекціями, харчовою алергією, лікарської непереносимістю, а також вживанням алкоголю. У більшості випадків захворювання передує носоглоточная або кишкова інфекція. Розвиток геморагічного васкуліту асоційоване з цілим рядом бактерій і вірусів. Найбільш чітко простежується зв'язок хвороби з інфекцією, викликаної стрептококами і стафілококами, цитомегаловірусом, парвовирусом В19, вірусом імунодефіциту людини. Рідше відзначають асоціацію з бактеріями кишкової групи, иерсиниями, мікоплазмами.
Описано розвиток пурпури Шёнлейна-Геноха після застосування деяких препаратів, в тому числі вакцин і сироваток, антибіотиків (пеніцилін), тіазидового діуретиків, хінідину.
Патогенез пурпура Шёнлейна-Геноха до кінця не вивчений. В даний час важливу патогенетичну роль відводять IgA, його макромолекулярних полімерів і містить IgA імунним комплексам. Встановлено, що у 40-50% хворих підвищена концентрація IgA в крові, переважно за рахунок збільшення полімерних форм изотипа IgA r У ряді випадків ці IgA, проявляють властивості ревматоїдного фактора, антитіл до цитоплазми нейтрофілів, утворюють комплекси з фібронектином. Причиною підвищення IgA є як збільшення його синтезу, так і зниження кліренсу, можливо, в результаті дефектної біохімічної структури IgA, що сприяє подовженню періоду циркуляції IgA-полімерів і IgA-містять імунних комплексів в системному кровотоці.
Розвиток гломерулонефриту при геморагічному васкуліті пов'язано з відкладенням в мезангії клубочків IgA-містять імунних комплексів з наступною активацією комплементу по альтернативному шляху. Обговорюють також можливість формування імунних комплексів in situ. На користь останнього механізму свідчать наявність мезангіальних депозитів IgA у хворих з нормальним його рівнем у крові, відсутність IgA-містять імунних комплексів в клубочках більшості ВІЛ-інфікованих осіб, які мають високий рівень полімерного IgA в плазмі крові. На підставі цих фактів було сформульовано припущення про існування механізму, що полегшує відкладення IgA в клубочках. В якості такого механізму розглядають встановлений в даний час дефект гликозилирования молекул IgA при пурпурі Шёнлейна-Геноха. В результаті можлива зміна структури IgA, що, в свою чергу, порушує його взаємодія з білками мезангиального матриксу, рецепторами на поверхні мезангіальних клітин, комплементом (змінений IgA, що утворився в результаті аномального гликозилирования, більш ефективно активує комплемент, ніж звичайний) викликаючи відкладення імунних комплексів з наступним пошкодженням клубочка.
Зміни концентрації IgA в крові, наявність його полімерних форм і IgA-містять депозитів в клубочках нирки та клініко-морфологічні особливості гломерулонефриту при пурпурі Шёнлейна-Геноха не відрізняються від таких при IgA-нефропатії. У зв'язку з цим до теперішнього часу тривають дискусії про те, чи можливо розглядати хвороба Берже як локальну ниркову форму пурпура Шёнлейна-Геноха. Останнім часом обговорюють можливу роль в патогенезі пурпура Шёнлейна-Геноха хронічного запалення кишкової стінки, обумовленого, мабуть, порушенням функції її локальної імунної системи. В основі цього припущення лежить встановлене в недавніх дослідженнях посилення проникності кишечника для макромолекул при загостренні захворювання і виявлення взаємозв'язку між проникністю слизової кишечника і виразністю інфільтрації останньої лімфоцитами.
[Патоморфологія хвороби Шенлейн-Геноха
Морфологічні зміни в нирках при пурпурі Шёнлейна-Геноха різноманітні.
Найбільш часто відзначають картину фокального або дифузного мезангіопроліферативний гломерулонефриту.
Рідше зустрічається дифузний проліферативний ендокапіллярний гломерулонефрит, який характеризується поєднанням інтенсивної мезангіальної проліферації зі збільшенням мезангиального матриксу, наявністю лейкоцитів в просвіті капілярів клубочків і вогнищ подвоєння базальної мембрани клубочків.
У невеликої частини хворих виявляють дифузний проліферативний гломерулонефрит з ендокапіллярний і екстракапілярної проліферації, при якому в залежності від тяжкості ушкодження, поряд з дифузними проліферативними змінами, відзначають формування півмісяців менш або більш ніж в 50% клубочків, і мезангіокапілярний гломерулонефрит.
Тубуло-інтерстиціальні зміни на ранніх термінах хвороби виражені мінімально, на більш пізніх представлені атрофією канальців і склерозом інтерстицію, який корелює з виразністю гломерулярной патології. У дорослих пацієнтів, на відміну від дітей, нерідко виявляють артеріосклероз і гіаліноз артеріол.
При імунофлюоресцентної мікроскопії у хворих пурпурой Шёнлейна-Геноха виявляють дифузні гранулярні депозити, які містять переважно IgA, в мезангії. Ці депозити можуть потім проникати в капілярну стінку, розташовуючись субендотеліально. Субепітеліального локалізація депозитів вкрай рідкісна. У ряді випадків виявляються відкладення IgG в комбінації з IgA. Практично у всіх хворих IgA-нефритом при пурпурі Шёнлейна-Геноха виявляються депозити СЗ, більш ніж в 80% випадків - депозити фібриногену в мезангії, що свідчить про локальну внутрішньосудинної коагуляції в клубочках нирки.