Цитомегаловірусна інфекція: симптоми

Інкубаційний період цитомегаловірусної інфекції становить 2-12 тижнів.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Основні симптоми цитомегаловірусної інфекції та динаміка їх розвитку

При вродженої цитомегаловірусної інфекції характер ураження плода залежить від терміну зараження. Гостра цитомегаловірусна інфекція у матері в перші 20 тижнів вагітності може призвести до важкої патології плода, результатом якої стають самовільний викидень, внутрішньоутробна загибель плода, мертвонародження, пороки, в більшості випадків несумісні з життям. При зараженні цитомегаловірусом в пізні терміни вагітності прогноз для життя і нормального розвитку дитини більш сприятливий. Виражені симптоми цитомегаловірусної інфекції в перші тижні життя мають 10-15% інфікованих цитомегаловірусом новонароджених. Для маніфестной форми вродженої цитомегаловірусної інфекції характерні гепатоспленомегалія, стійка жовтяниця, геморагічний або плямисто-папульозна висипка, виражена тромбоцитопенія, підвищення активності АЛТ і рівня прямого білірубіну в крові, підвищений гемоліз еритроцитів. Немовлята часто народжуються недоношеними, з дефіцитом маси тіла, ознаками внутрішньоутробної гіпоксії. Характерна патологія ЦНС у вигляді микроцефалии, рідше гідроцефалії, енцефаловентрікуліта, судомного синдрому, зниження слуху. Цитомегаловірусна інфекція - основна причина вродженої глухоти. Можливі ентероколіт, фіброз підшлункової залози, інтерстиціальний нефрит, хронічний сіалоаденіт з фіброзом слинних залоз, інтерстиціальна пневмонія, атрофія зорового нерва, вроджена катаракта, а також генералізоване ураження органів з розвитком шоку. ДВС-синдрому і смерті дитини. Ризик летального результату в перші 6 тижнів життя новонароджених з клінічно вираженою цитомегаловірусної інфекції становить 12%. Близько 90% дітей, що вижили, що страждали маніфестной цитомегаловірусної інфекції, мають віддалені наслідки захворювання у вигляді зниження розумового розвитку, нейросенсорної глухоти або двостороннього зниження слуху, порушення сприйняття мови при збереженні слуху, судомного синдрому, парезів, зниження зору. При внутрішньоутробному зараженні цитомегаловірусом можлива безсимптомна форма інфекції з низьким ступенем активності, коли вірус присутній тільки в сечі або слині, і високим ступенем активності, якщо вірус визначають в крові. В 8-15% випадках антенатальная цитомегаловірусна інфекція, що не проявляючись яскравою клінічною симптоматикою, веде до формування пізніх ускладнень у вигляді погіршення слуху. Зниження зору, судомних розладів, затримки фізичного і розумового розвитку. Фактором ризику розвитку захворювання з ураженням ЦНС служить стійке наявність в цільної крові ДНК цитомегаловірусу в період від моменту народження дитини до 3 міс життя. Діти з вродженою цитомегаловірусною інфекції повинні перебувати під медичним наглядом протягом 3-5 років, так як порушення слуху може прогресувати в перші роки життя, а клінічно значущі ускладнення - зберігатися і через 5 років після народження.

При відсутності обтяжливих факторів интранатальная або рання постнатальна цитомегаловірусна інфекція протікає безсимптомно, виявляється клінічно лише в 2-10% випадках, частіше у вигляді пневмонії. У недоношених ослаблених дітей з низькою вагою при народженні, заражених цитомегаловірусом під час пологів або в перші дні життя шляхом гемотрансфузій, вже до 3-5-го тижня життя розвивається генералізоване захворювання, проявами якого служать пневмонія, затяжна жовтяниця. Гепатоспленомегалия, нефропатія. Ураження кишечника, анемія, тромбоцитопенія. Цитомегаловірусна інфекція носить тривалий рецидивуючий характер. Максимальна летальність від цитомегаловірусної інфекції припадає на вік 2-4 міс.

Симптоми цитомегаловірусної інфекції придбаної у дітей старшого віку і дорослих залежить від форми інфекції (первинне зараження, реинфекция, реактивація латентного вірусу), шляхів зараження, наявності та ступеня вираженості імуносупресії. Первинне інфікування цитомегаловірусом імунокомпетентних осіб зазвичай протікає безсимптомно і лише в 5% випадків у вигляді мононуклеозоподібних синдрому, відмітними ознаками якого виступають висока лихоманка, виражений і тривалий астенічний синдром, в крові - відносний лімфоцитоз. Атипові лімфоцити. Ангіна і збільшення лімфатичних вузлів не характерні. Зараження вірусом шляхом гемотрансфузій або при трансплантації інфікованого органу призводить до розвитку гострої форми захворювання, що включає високу лихоманку, астенія, болі в горлі, лімфаденопатія, міалгію. Артралгія, нейтропенія, тромбоцитопенія, інтерстиціальну пневмонію, гепатит, нефрит і міокардит. При відсутності виражених імунологічних порушень гостра цитомегаловірусна інфекція переходить в латентну з довічним присутністю вірусу в організмі людини. Розвиток лммуносупрессіі веде до відновлення реплікації цитомегаловірусу. Появі вірусу в крові і можливої маніфестації захворювання. Повторне потрапляння вірусу в організм людини на тлі імунодефіцитного стану також може бути причиною виремии і розвитку клінічно вираженою цитомегаловірусної інфекції. При реінфекції маніфестація цитомегаловірусної інфекції відбувається частіше і протікає важче, ніж при реактивації вірусу.

Для цитомегаловірусної інфекції у лммуносупрессівних осіб характерно поступове протягом декількох тижнів розвиток захворювання, з'являються симптоми цитомегаловірусної інфекції у вигляді швидкої стомлюваності, слабкості, втрати апетиту, значного зниження ваги, тривалої хвилеподібною лихоманки неправильного типу з підйомами температури тіла вище 38.5 З, рідше - пітливості по ночами, артралгії та міалгії. Даний комплекс симптомів носить назву «ЦМВ-асоційований синдром». У дітей молодшого віку початок захворювання може протікати без вираженого початкового токсикозу при нормальній або субфебрильної температури. З цитомегаловірусом пов'язаний широкий спектр органних поразок, одними з перших страждають легені. З'являється поступово посилюється сухий або малопродуктивний кашель, помірна задишка, наростають симптоми інтоксикації. Рентгенологічні ознаки легеневої патології можуть бути відсутніми, але в період розпалу хвороби часто на тлі деформованого посиленого легеневого малюнка визначають двосторонні дрібновогнищевий і інфільтративні тіні, розташовані переважно в середніх і нижніх відділах легень. У разі несвоєчасного постановці діагнозу можливий розвиток дихальної недостатності, респіраторного дистрес-сіндромма і летальний результат. Ступінь ураження легень у хворих цитомегаловірусом варіює від мінімально вираженою інтерстиціальної пневмонії до поширеного фиброзируюший бронхіоліту і альвеолита з формуванням двостороннього полісегментарне фіброзу легенів.

Нерідко вірус вражає травний тракт. Цитомегаловірус - основний етіологічний фактор виразкових дефектів травного тракту у хворих на ВІЛ-інфекцію. Типовими ознаками цитомегаловирусного езофагіту виступають лихоманка. Загрудинний біль при проходженні харчової грудки, відсутність ефекту протигрибкової терапії, наявність неглибоких округлих виразок і / або ерозій в дистальному відділі стравоходу. Ураження шлунка характеризується наявністю гострих або підгострих виразок. Клінічна картина цитомегаловирусного коліту або ентероколіту включає діарею, стійкі біль у животі, болючість товстої кишки при пальпації, значне зниження маси тіла, виражену слабкість, підвищення температури. Колоноскопія виявляє ерозії і виразки слизової оболонки кишки.

Гепатит - одна з основних клінічних форм цитомегаловірусної інфекції при трансплацентарному зараженні дитини, у реципієнтів після пересадки печінки, хворих, інфікованих вірусом під час гемотрансфузій. Особливість ураження печінки при цитомегаловірусної інфекції - часте залучення в патологічний процес жовчних шляхів. Цитомегаловірусний гепатит характеризується м'яким клінічним перебігом, але при розвитку склерозирующего холангіту виникають болі у верхній частині живота, нудота, діарея, болючість печінки, підвищення активності лужної фосфатази і ГГТТ, можливий холестаз. Ураження печінки носить характер гранулематозного гепатиту, в рідкісних випадках спостерігають виражений фіброз і навіть цироз печінки. Патологія підшлункової залози у хворих цитомегаловірусом зазвичай протікає безсимптомно або зі стертою клінічною картиною при підвищенні концентрації амілази в крові. Високою чутливістю до цитомегаловірусу мають клітини епітелію дрібних проток слинних залоз, переважно привушних. Специфічні зміни в слинних залозах при цитомегаловірусної інфекції у дітей зустрічаються в переважній більшості випадків. Для дорослих хворих цитомегаловірусом сіалоаденіт не характерний.

Цитомегаловірус - одна з причин патології надниркових залоз (часто у хворих на ВІЛ-інфекцією) і розвитку вторинної надниркової недостатності, що виявляється стійкою гіпотонією, слабкістю, схудненням, анорексією, порушенням роботи кишечника, поруч психічних відхилень, рідше - гиперпигментацией шкіри і слизових. Наявність у хворого ДНК цитомегаловірусу в крові, а також стійкою гіпотонії, астенії, анорексії вимагає визначення рівня калію, натрію і хлоридів в крові, проведення гормональних досліджень для аналізу функціональної активності наднирників. Цитомегаловірусний адреналіт характеризується початковим ураженням мозкового шару з переходом процесу на глибокі, а в подальшому - і на всі верстви кори.

Манифестная цитомегаловірусна інфекція нерідко протікає з ураженням нервової системи у вигляді енцефаловентрікуліта. Миелита, полирадикулопатии, полінеіропатіі нижніх кінцівок. Для цітомегаловмірусного енцефаліту у хворих на ВІЛ-інфекцію характерні убога неврологічна симптоматика (непостійні головні болі, запаморочення, горизонтальний ністагм, рідше парез окорухового нерва, невропатії лицьового нерва), але виражені зміни в психічному статусі (особистісні зміни, грубі порушення пам'яті, зниження здатності до інтелектуальної діяльності, різке ослаблення психічної і рухової активності, порушення орієнтування в місці і часу, анозогнозии, зниження контролю за функцією таз вих органів). Мнестіко-інтелектуальні зміни нерідко досягають ступеня деменції. У дітей, які перенесли цитомегаловірусний енцефаліт, також виявляють уповільнення психічного і розумового розвитку. Дослідження спинно-мозкової рідини показують підвищену кількість білка, відсутність запальної реакції або мононуклеарний плеоцитоз. Нормальний вміст глюкози і хлоридів. Клінічна картина полінеіропатіі і полирадикулопатии характеризується больовим синдромом в дистальних відділах нижніх кінцівок, рідше в ділянці нирок в поєднанні з відчуттям оніміння, парастезии, гиперестезией, каузалгией. Гиперпатией. При полирадикулопатии можливий млявий парез нижніх кінцівок, що супроводжується зниженням больової і тактильної чутливості в дистальних відділах ніг. У спинно-мозкової рідини хворих полірадікулопатія виявляють підвищення вмісту білка, лімфоцитарний плеоцитоз. Цитомегаловірус належить провідна роль у розвитку миелита у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Ураження спинного мозку носить дифузний характер і виступає пізнім проявом цитомегаловірусної інфекції. У дебюті захворювання має клінічну картину полінеіропатіі або полирадикулопатии. Надалі. Відповідно до переважним рівнем ураження спинного мозку, розвиваються спастична тетраплегія або спастичний парез нижніх кінцівок, з'являються пірамідні знаки, значне зниження всіх видів чутливості, в першу чергу в дистальних відділах ніг; трофічні порушення. Всі хворі страждають грубими розладами функції тазових органів, в основному, по центральному типу. У спинномозковій рідині визначають помірне підвищення вмісту білка, лімфоцитарний плеоцитоз.

Цитомегаловірусний ретиніт - найчастіша причина втрати зору у хворих на ВІЛ-інфекцію. Дана патологія описана також у реципієнтів органів, дітей з вродженою цитомегаловірусом, в поодиноких випадках - у вагітних. Хворі відзначають наступні симптоми цитомегаловірусної інфекції: на плаваючі точки, плями, пелену перед очима, зниження гостроти і дефекти полів зору. При офтальмоскопії на сітківці по периферії очного дна виявляють вогнища білого кольору з геморагіями по ходу ретінальних судин. Прогресування процесу веде до формування дифузного великого інфільтрату з зонами ретинальной атрофії і вогнищами крововиливів по поверхні ураження. Початкова патологія одного ока через 2-4 міс набуває двосторонній характер і за відсутності етіотропної терапії призводить в більшості випадків до втрати зору. У хворих на ВІЛ-інфекцію, що мають в анамнезі цитомегаловірусний ретиніт, на тлі ВААРТ можливий розвиток увеїту як прояви синдрому відновлення імунної системи.

Сенсорноневральная глухота має місце у 60% дітей з клінічно вираженою вродженою цитомегаловірусом. Зниження слуху можливо і у дорослих ВІЛ-інфікованих осіб з маніфестной цитомегаловірусом. В основі пов'язаних з цітомегаловірусрм дефектів слуху лежить запальне і ішемічне пошкодження равлики і слухового нерва.

Ряд робіт демонструють роль цитомегаловірусу як етіологічного фактора патології серця (міокардит, дилатаційна кардіпатія), селезінки, лімфатичних вузлів. Нирок, кісткового мозку з розвитком панцитопенії. Інтерстиціальнийнефрит, обумовлений цитомегаловірусом, як правило, протікає без клінічних проявів. Можливі мікропротеінурія, мікрогематурія, лейкоцитурія, рідко вторинний нефротичний синдром і ниркова недостатність. У хворих цитомегаловірусом часто реєструють тромбоцитопенія, рідше помірну анемію, лейкопенію, лимфопению і моноцитоз.

Класифікація цитомегаловірусної інфекції

Загальноприйнятою класифікації цитомегаловірусної інфекції не існує. Доцільна наступна класифікація захворювання.

• Вроджена цитомегаловірусна інфекція:
  • бессимптомная форма;
  • манифестная форма (цитомегаловірусна хвороба).
• Придбана цитомегаловірусна інфекція.
  • Гостра цитомегаловірусна інфекція.
    • бессимптомная форма;
    • цитомегаловірусний мононуклеоз;
    • манифестная форма (цитомегаловірусна хвороба).
  • Латентна цитомегаловірусна інфекція.
  • Активна цитомегаловірусна інфекція (реактивація, реинфекция):
    • бессимптомная форма;
    • цитомегаловірусний-асоційований синдром;
    • манифестная форма (цитомегаловірусна хвороба).

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]